Terapia anti-retroviral, medicamentos para transtorno do uso de opioides, opioides e infecção por HIV - Estudo 1 (AMOHI-1)

O uso de opioides intravenosos (por exemplo, heroína) demonstrou prejudicar os resultados da reconstituição imune da terapia antirretroviral combinada (cART) em indivíduos infectados pelo HIV-1. As pessoas que injetam drogas opióides (PWID) têm menor recuperação da contagem de CD4 e ativação celular sustentada e inflamação em comparação com usuários não opióides. A patogênese desse fenômeno permanece pouco estudada. Notavelmente, o efeito dos agonistas totais (por exemplo, metadona) ou agonistas parciais (por exemplo, buprenorfina) do receptor μ-opioide oral (MOR), que são amplamente utilizados como medicamentos para o tratamento de transtornos por uso de opioides, na reconstituição imune mediada por cART também é desconhecido , limitando as informações disponíveis aos profissionais de saúde sobre resultados imunológicos ou virais associados a agonistas ou antagonistas MOR (por exemplo, naltrexona) em PWIDs infectados pelo HIV. O objetivo principal desta proposta é estabelecer a extensão e a patogênese da ativação/inflamação imune residual, níveis de reconstituição imune e medidas de HIV em PWID infectadas por HIV-1 que iniciam cART concomitante com medicação para transtorno do uso de opioides em uma clínica de dependência com três estratégias: a) programa de tratamento integrado (PTI) com manutenção de metadona oral, ou b) PTI com buprenorfina oral, ou c) PTI com naltrexona de liberação prolongada.

A hipótese primária é que PWIDs recebendo agonistas MOR (i.e. manutenção com metadona) terão resultados de reconstituição imune mediados por cART prejudicados e/ou níveis mais altos de ativação imune sistêmica e HIV associado a células em comparação com PWIDs recebendo agonista parcial MOR (ou seja, buprenorfina/naloxona) ou antagonista (ou seja, naltrexona de liberação prolongada ).

Os investigadores testarão essas hipóteses nos seguintes objetivos específicos:

Objetivo Específico 1: Definir o impacto da estimulação MOR sustentada na cinética e extensão da reconstituição e ativação imune em PWID infectadas por HIV-1 que estão iniciando cART. Para este fim, os investigadores irão comparar as mudanças de longo prazo na ativação imune e senescência, inflamação sistêmica e parâmetros biológicos de reconstituição imune em uma coorte de PWID com infecção crônica por HIV iniciando TARV, randomizado 1:1:1 para metadona, buprenorfina/ naloxona ou naltrexona de liberação prolongada.

Objetivo Específico 2: Definir os correlatos clínicos e virológicos do tratamento de longo prazo com MOR agonista total (metadona), agonista parcial (buprenorfina/naloxona) e antagonista (naltrexona de liberação prolongada), por meio da análise dos resultados clínicos (contagem de CD4), adesão ao TARV e retenção nos cuidados. As medidas virais se concentrarão nas mudanças nas medidas de reservatório de HIV persistentes em ART (ou seja, caracterização de RNA viral associado a células e espécies de DNA em PBMC).