Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia antyretrowirusowa, leki stosowane w zaburzeniach związanych z używaniem opioidów, opioidy i zakażenie wirusem HIV — badanie 1 (AMOHI-1)

6 lipca 2023 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Wpływ zaangażowania receptora opioidowego Mu na translokację drobnoustrojów i szczątkową aktywację odporności u pacjentów zakażonych wirusem HIV, z supresją ART pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów rozpoczynających leczenie wspomagane lekami

Zakażenie wirusem HIV, jak również ekspozycja na opioidy (w tym heroinę) są związane z ogólnoustrojową aktywacją immunologiczną, w tym zwiększoną translokacją drobnoustrojów z jelit. Ogólnym celem tego badania jest określenie wpływu długotrwałej stymulacji lub blokowania receptora mu-opiatowego za pomocą leków na zaburzenia związane z używaniem opiatów (tj. metadonu, buprenorfiny/naloksonu lub naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu) na kinetykę i stopień odporności rekonstytucja na osobach zakażonych HIV-1, które wstrzykują opiaty i rozpoczynanie terapii antyretrowirusowej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że stosowanie dożylnych opioidów (np. heroiny) upośledza wyniki rekonstytucji immunologicznej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) u osób zakażonych HIV-1. Osoby stosujące leki opioidowe w iniekcjach (PWID) mają niższą regenerację liczby CD4 oraz przedłużoną aktywację komórkową i stan zapalny w porównaniu z osobami nieprzyjmującymi opioidów. Patogeneza tego zjawiska pozostaje niedostatecznie zbadana. Warto zauważyć, że nieznany jest również wpływ doustnych agonistów receptora opioidowego μ (MOR) (np. metadon) lub częściowych agonistów (np. buprenorfina), które są szeroko stosowane jako leki w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów, na rekonstytucję immunologiczną za pośrednictwem cART. , ograniczając informacje dostępne dla pracowników służby zdrowia na temat wyników immunologicznych lub wirusowych związanych z agonistami lub antagonistami MOR (np. naltreksonem) u pacjentów z PWID zakażonych wirusem HIV. Głównym celem tej propozycji jest ustalenie zakresu i patogenezy resztkowej aktywacji/zapalenia immunologicznego, poziomów rekonstytucji immunologicznej oraz pomiarów HIV u pacjentów z PWID zakażonych HIV-1, którzy rozpoczynają cART jednocześnie z lekami na zaburzenia związane z używaniem opioidów w klinice uzależnień z trzy strategie: a) zintegrowany program leczenia (ITP) z doustnym leczeniem podtrzymującym metadonem lub b) ITP z doustną buprenorfiną lub c) ITP z naltreksonem o przedłużonym uwalnianiu.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​osoby z PWID otrzymujące agonistów MOR (tj. podtrzymujące leczenie metadonem) będą miały gorsze wyniki rekonstytucji immunologicznej za pośrednictwem cART i/lub wyższy poziom ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej i HIV związanego z komórkami w porównaniu z PWID otrzymującymi częściowego agonisty MOR (tj. buprenorfinę/nalokson) lub antagonistę (tj. naltrekson o przedłużonym uwalnianiu ).

Badacze sprawdzą te hipotezy w następujących celach szczegółowych:

Cel szczegółowy 1: Zdefiniowanie wpływu przedłużonej stymulacji MOR na kinetykę i zakres odbudowy i aktywacji immunologicznej u pacjentów z PWID zakażonych HIV-1, którzy rozpoczynają cART. W tym celu badacze porównają długoterminowe zmiany w aktywacji i starzeniu immunologicznym, ogólnoustrojowym zapaleniu i biologicznych parametrach odbudowy immunologicznej w kohorcie PWID z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV inicjującym ART, losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej metadon, buprenorfinę/ nalokson lub naltrekson o przedłużonym uwalnianiu.

Cel szczegółowy 2: Określenie klinicznych i wirusologicznych korelatów długotrwałego leczenia pełnym agonistą MOR (metadonem), częściowym agonistą (buprenorfina/nalokson) i antagonistą (naltrekson o przedłużonym uwalnianiu), poprzez analizę wyników klinicznych (liczba CD4), przestrzeganie ART i utrzymanie opieki. Środki wirusologiczne będą koncentrować się na zmianach w trwałych środkach rezerwuarowych HIV w ART (tj. Charakterystyce związanych z komórkami wirusowych gatunków RNA i DNA w PBMC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

225

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Pennsylvania
  • Wietnam
      • Ho Chi Minh City, Wietnam
        • Rekrutacyjny
        • Go Vap Clinic
        • Kontakt:
          • Thuy Huynh Thu, MD, MSc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Spełnij kryteria DSM-5 dla umiarkowanych i ciężkich zaburzeń związanych z używaniem opiatów (zgodnie z listą kontrolną DSM-5)
  • Używanie opiatów z dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu na obecność heroiny lub innych opiatów (innych niż metadon, buprenorfina, buprenorfina/nalokson) podczas wizyty przesiewowej
  • Udokumentowane zakażenie HIV-1 z CD4 poniżej 350 komórek/μl i VL powyżej 10 000 kopii/ml
  • cART-naïve lub lub na cART nie dłużej niż 3 miesiące, jeśli już rozpoczęto
  • Chęć otrzymania cART lub na cART nie dłużej niż 3 miesiące, jeśli już się rozpoczęło
  • Gotowość do randomizacji do codziennego leczenia metadonem, buprenorfiną/naloksonem lub comiesięcznego wstrzyknięcia naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu
  • Zdolność zrozumienia i ukończenia procedur badawczych
  • Zapewnienie odpowiednich informacji lokalizacyjnych, które zawierają listę wszystkich informacji kontaktowych, na które uczestnik zgadza się, aby personel badawczy mógł się z nim skontaktować
  • Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć cel badania i wyrazić świadomą zgodę
  • Jest, w opinii lekarza prowadzącego badanie, w stabilnym stanie zdrowia, co ustalono na podstawie badania fizykalnego przed badaniem, wywiadu medycznego, EKG i ocen laboratoryjnych, i prawdopodobnie ukończy badanie.
  • Ma całkowitą masę ciała powyżej 50 kg (110 funtów) i wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 20 podczas badania przesiewowego.
  • Kobiety: nie mogą być w ciąży, nie mogą karmić piersią, nie mogą zajść w ciążę (tj. wysterylizowane chirurgicznie, bezpłodne lub po menopauzie zdefiniowane jako 1 rok bez krwawienia lub plamienia) LUB muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub metoda podwójnej bariery antykoncepcyjnej (prezerwatywy i środek plemnikobójczy razem lub diafragma, prezerwatywa i środek plemnikobójczy razem)

Kryteria wyłączenia:

  • Obecne upośledzenie funkcji poznawczych, schizofrenia, zaburzenie paranoidalne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe niezgodne z procedurą badania (ocena kierownika medycznego badania)
  • Znana choroba neurologiczna, sercowo-naczyniowa, nerkowa lub inna poważna choroba, która może upośledzać lub stwarzać zagrożenie dla uczestnictwa danej osoby Aktywna gruźlica lub inna objawowa choroba zakaźna Choroba definiująca AIDS
  • Obecny rak lub inne nowotwory złośliwe
  • Zaawansowana choroba wątroby (skala FibroScan® METAVIR F3-F4, elastyczność wątroby powyżej 10 kPa)
  • Stosowanie immunomodulatorów
  • Spełnij kryteria DSM-5 dla każdego innego zaburzenia związanego z używaniem substancji (z wyjątkiem nikotyny)
  • Zaangażowanie w wyjściową terapię lekami opiatowymi (metadon, buprenorfina, buprenorfina/nalokson, naltrekson)
  • Oczekujące zarzuty prawne z prawdopodobnym uwięzieniem w ciągu najbliższych 6 miesięcy
  • Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metadon
Uczestnicy w tej grupie otrzymają 48-tygodniowy zintegrowany program leczenia zaburzeń związanych z używaniem opiatów, obejmujący codzienną bezpośrednią obserwację doustnego metadonu (MET) i terapię antyretrowirusową (cART).
Lek: Metadon
Uczestnicy otrzymają 48-tygodniowy zintegrowany program leczenia zaburzeń związanych z używaniem opiatów, obejmujący codzienną bezpośrednią obserwację doustnego syropu metadonowego (MET), ustrukturyzowane sesje doradcze (oparte na BDRC) co tydzień przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co miesiąc, oraz terapię antyretrowirusową.
Eksperymentalny: Buprenorfina/nalokson
Uczestnicy w tej grupie otrzymają 48-tygodniowy zintegrowany program leczenia zaburzeń związanych z używaniem opiatów, z codzienną bezpośrednią obserwacją doustnej buprenorfiny/naloksonu i terapii przeciwretrowirusowej (cART).
Lek: Buprenorfina/nalokson
Uczestnicy otrzymają 48-tygodniowy zintegrowany program leczenia zaburzeń związanych z używaniem opiatów z codziennymi, bezpośrednio obserwowanymi doustnymi tabletkami buprenorfiny / naloksonu (Suboxone®), ustrukturyzowanymi sesjami doradczymi (opartymi na BDRC) co tydzień przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co miesiąc, oraz leki przeciwretrowirusowe terapia.
Inne nazwy:
  • Suboxone
Eksperymentalny: XR-Naltrekson
Uczestnicy tej grupy otrzymają 48-tygodniowy zintegrowany program leczenia zaburzeń związanych z używaniem opiatów, obejmujący comiesięczne wstrzyknięcia naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu (XR-NTX) i terapię antyretrowirusową (cART).
Lek: XR-Naltrekson
Uczestnicy otrzymają 48-tygodniowy zintegrowany program leczenia zaburzeń związanych z używaniem opiatów z comiesięcznym podawaniem naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu (Vivitrol®), ustrukturyzowanymi sesjami doradczymi (opartymi na BDRC) co tydzień przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co miesiąc, oraz terapię antyretrowirusową.
Inne nazwy:
  • Vivitrol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w sCD14
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -36, -48
Zmiana stężenia sCD14 w osoczu w ciągu 48 tygodni
Wartość wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -36, -48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Marker aktywacji immunologicznej: Zmiana w CD38
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Zmiana stężenia CD38 w ciągu 48 tygodni
punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Marker aktywacji immunologicznej: HLA-DR
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Zmiana stężenia HLA-DR w ciągu 48 tygodni
punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Marker aktywacji immunologicznej: Zmiana w PD1
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Zmiana ekspresji PD1 w komórkach T C8+ w ciągu 48 tygodni
punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Marker aktywacji immunologicznej: Zmiana w CD169
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Zmiana ekspresji CD169 w monocytach w ciągu 48 tygodni
punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Marker aktywacji immunologicznej: Zmiana w sCD163
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Zmiana stężenia sCD163 w osoczu w ciągu 48 tygodni
punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Marker aktywacji immunologicznej: zmiana IFN typu I
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień -12, -24, -36 i -48
Zmiana sygnatury IFN typu I w ciągu 48 tygodni
punkt wyjściowy, tydzień -12, -24, -36 i -48
Marker stanu zapalnego: zmiana hr-CRP w osoczu
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Zmiana stężenia hr-CRP w osoczu w ciągu 48 tygodni
linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Marker stanu zapalnego: zmiana d-dimeru
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Zmiana stężenia d-dimerów w osoczu w ciągu 48 tygodni
linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Marker stanu zapalnego: Zmiana w sTNFR-1
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Zmiana stężenia sTNFR-1 w osoczu w ciągu 48 tygodni
linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Marker stanu zapalnego: zmiana w interleukinach IL-6 i IL-10
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Zmiana stężenia IL-6 i IL-10 w osoczu w ciągu 48 tygodni
linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Marker stanu zapalnego: Zmiana w TGF-beta
Ramy czasowe: linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Zmiana stężenia TGF-beta w osoczu w ciągu 48 tygodni
linia wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -24, -48
Marker translokacji bakteryjnej: Zmiana w LPB
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana stężenia LPB w osoczu po 48 tygodniach
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Marker translokacji bakteryjnej: Zmiana w LPS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana stężenia LPS w osoczu po 48 tygodniach
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Marker translokacji bakteryjnej: Zmiana w endo-CAB
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana stężenia endo-CAB w osoczu po 48 tygodniach
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Marker translokacji bakteryjnej: zmiana w białku wiążącym kwasy tłuszczowe w jelitach (I-FABP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana stężenia I-FABP w osoczu po 48 tygodniach
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Marker translokacji bakteryjnej: Zmiana w Zonulinie-1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana stężenia zonuliny-1 w osoczu po 48 tygodniach
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Marker translokacji bakteryjnej: zmiana w s16 rDNA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana stężenia s16rDNA po 48 tygodniach
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Marker translokacji bakteryjnej: zmiana w bakteryjnym butyrylo-coA-coA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48
Zmiana bakteryjnego stężenia butyrylo-coA-coA po 48 tygodniach
Wartość wyjściowa, tydzień 48
Utrzymanie w opiece
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 48
Odsetek zakończonych wizyt lekarskich w ciągu 48 tygodni
Linia bazowa do tygodnia 48
Wyniki związane z HIV: Zmiana liczby CD4
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Zmiana liczby CD4 w ciągu 48 tygodni
punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Wyniki związane z HIV: przestrzeganie cART
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Liczba uzupełnień recept w ciągu 48 tygodni
punkt wyjściowy, tydzień 4, -8, -12, -24, -36 i -48
Wyniki kliniczne związane z HIV: miano wirusa
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 12, -24 i -48
Odsetek uczestników z supresją miana wirusa w 12., 24. i 48. tygodniu
punkt wyjściowy, tydzień 12, -24 i -48
Wyniki kliniczne uzależnień: leki na zaburzenia związane z używaniem opioidów (MOUD)
Ramy czasowe: Tydzień 48
Porównanie odsetka uczestników, którzy ukończyli leczenie w poszczególnych grupach
Tydzień 48
Wyniki kliniczne uzależnienia: zmiana w używaniu narkotyków
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -16, -20, -24, -28, -32, -36, -40, -44 i -48
Zmiana odsetka miesięcznego zażywania narkotyków w ciągu 48 tygodni
Wartość wyjściowa, tydzień 4, -8, -12, -16, -20, -24, -28, -32, -36, -40, -44 i -48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

National Institute of Drug Abuse
The Wistar Institute
Ho Chi Minh City CDC
Institute of Applied Medicine and Epidemiology (IMEA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Luis J Montaner, DVM, D.Phil, The Wistar Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • R01DA048728 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj