Terapia antyretrowirusowa, leki stosowane w zaburzeniach związanych z używaniem opioidów, opioidy i zakażenie wirusem HIV — badanie 1 (AMOHI-1)

Wykazano, że stosowanie dożylnych opioidów (np. heroiny) upośledza wyniki rekonstytucji immunologicznej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) u osób zakażonych HIV-1. Osoby stosujące leki opioidowe w iniekcjach (PWID) mają niższą regenerację liczby CD4 oraz przedłużoną aktywację komórkową i stan zapalny w porównaniu z osobami nieprzyjmującymi opioidów. Patogeneza tego zjawiska pozostaje niedostatecznie zbadana. Warto zauważyć, że nieznany jest również wpływ doustnych agonistów receptora opioidowego μ (MOR) (np. metadon) lub częściowych agonistów (np. buprenorfina), które są szeroko stosowane jako leki w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów, na rekonstytucję immunologiczną za pośrednictwem cART. , ograniczając informacje dostępne dla pracowników służby zdrowia na temat wyników immunologicznych lub wirusowych związanych z agonistami lub antagonistami MOR (np. naltreksonem) u pacjentów z PWID zakażonych wirusem HIV. Głównym celem tej propozycji jest ustalenie zakresu i patogenezy resztkowej aktywacji/zapalenia immunologicznego, poziomów rekonstytucji immunologicznej oraz pomiarów HIV u pacjentów z PWID zakażonych HIV-1, którzy rozpoczynają cART jednocześnie z lekami na zaburzenia związane z używaniem opioidów w klinice uzależnień z trzy strategie: a) zintegrowany program leczenia (ITP) z doustnym leczeniem podtrzymującym metadonem lub b) ITP z doustną buprenorfiną lub c) ITP z naltreksonem o przedłużonym uwalnianiu.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​osoby z PWID otrzymujące agonistów MOR (tj. podtrzymujące leczenie metadonem) będą miały gorsze wyniki rekonstytucji immunologicznej za pośrednictwem cART i/lub wyższy poziom ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej i HIV związanego z komórkami w porównaniu z PWID otrzymującymi częściowego agonisty MOR (tj. buprenorfinę/nalokson) lub antagonistę (tj. naltrekson o przedłużonym uwalnianiu ).

Badacze sprawdzą te hipotezy w następujących celach szczegółowych:

Cel szczegółowy 1: Zdefiniowanie wpływu przedłużonej stymulacji MOR na kinetykę i zakres odbudowy i aktywacji immunologicznej u pacjentów z PWID zakażonych HIV-1, którzy rozpoczynają cART. W tym celu badacze porównają długoterminowe zmiany w aktywacji i starzeniu immunologicznym, ogólnoustrojowym zapaleniu i biologicznych parametrach odbudowy immunologicznej w kohorcie PWID z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV inicjującym ART, losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej metadon, buprenorfinę/ nalokson lub naltrekson o przedłużonym uwalnianiu.

Cel szczegółowy 2: Określenie klinicznych i wirusologicznych korelatów długotrwałego leczenia pełnym agonistą MOR (metadonem), częściowym agonistą (buprenorfina/nalokson) i antagonistą (naltrekson o przedłużonym uwalnianiu), poprzez analizę wyników klinicznych (liczba CD4), przestrzeganie ART i utrzymanie opieki. Środki wirusologiczne będą koncentrować się na zmianach w trwałych środkach rezerwuarowych HIV w ART (tj. Charakterystyce związanych z komórkami wirusowych gatunków RNA i DNA w PBMC).