Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antiretrovirová terapie, léky na poruchy užívání opioidů, opioidy a infekce HIV – studie 1 (AMOHI-1)

18. března 2026 aktualizováno: University of Pennsylvania

Účinky zapojení mu-opiátových receptorů na mikrobiální translokaci a reziduální imunitní aktivaci u pacientů s poruchou užívání opioidů infikovaných HIV, ART, kteří zahajují asistovanou léčbu

Infekce HIV, stejně jako expozice opioidům (včetně heroinu), jsou spojeny se systémovou imunitní aktivací včetně zvýšené mikrobiální translokace ze střeva. Celkovým cílem této studie je definovat dopad dlouhodobé stimulace nebo blokády mu-opiátových receptorů pomocí léků na poruchu užívání opiátů (tj. metadon, buprenorfin/naloxon nebo naltrexon s prodlouženým uvolňováním) na kinetiku a rozsah imunitního systému. rekonstituci na lidech infikovaných HIV-1, kteří si injekčně aplikují opiáty, a zahajují antiretrovirovou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo prokázáno, že použití intravenózních opioidů (např. heroinu) zhoršuje výsledky imunitní rekonstituce kombinované antiretrovirové terapie (cART) u jedinců infikovaných HIV-1. Lidé, kteří si injekčně užívají opioidní drogy (PWID), mají nižší počet CD4 a trvalou buněčnou aktivaci a zánět ve srovnání s neopioidními uživateli. Patogeneze tohoto jevu zůstává nedostatečně prostudována. Známý je také účinek perorálních úplných agonistů μ-opioidního receptoru (MOR) (např. metadon) nebo částečných agonistů (např. buprenorfinu), které jsou široce používány jako léky k léčbě poruch užívání opioidů, na imunitní rekonstituci zprostředkovanou cART. omezující informace dostupné poskytovatelům zdravotní péče o imunitních nebo virových výsledcích spojených s agonisty nebo antagonisty MOR (např. naltrexon) u PWID infikovaných HIV. Primárním cílem tohoto návrhu je stanovit rozsah a patogenezi zbytkové imunitní aktivace/zánětu, úrovně imunitní rekonstituce a měření HIV u PWID infikovaných HIV-1, kteří zahájí cART současně s léky na poruchu užívání opioidů na klinice pro závislost s tři strategie: a) integrovaný léčebný program (ITP) s perorálním metadonovým udržovacím podáváním nebo b) ITP s perorálním buprenorfinem nebo c) ITP s naltrexonem s prodlouženým uvolňováním.

Primární hypotéza je, že PWID přijímající agonisty MOR (tj. metadonová udržovací léčba) bude mít zhoršené výsledky imunitní rekonstituce zprostředkované cART a/nebo vyšší úrovně systémové imunitní aktivace a buněčně asociovaného HIV ve srovnání s PWID, kteří dostávají částečného agonistu MOR (tj. buprenorfin/naloxon) nebo antagonistu (tj. naltrexon s prodlouženým uvolňováním ).

Vyšetřovatelé budou testovat tyto hypotézy v následujících konkrétních cílech:

Specifický cíl 1: Definovat dopad trvalé stimulace MOR na kinetiku a rozsah imunitní rekonstituce a aktivace u PWID infikovaných HIV-1, kteří začínají s cART. Za tímto účelem budou výzkumníci porovnávat dlouhodobé změny v imunitní aktivaci a stárnutí, systémovém zánětu a parametrech biologické imunitní rekonstituce u kohorty PWID s chronickou infekcí HIV iniciující ART, randomizované 1:1:1 buď na metadon, buprenorfin/ naloxon nebo naltrexon s prodlouženým uvolňováním.

Specifický cíl 2: Definovat klinické a virologické koreláty dlouhodobé léčby MOR plným agonistou (methadon), částečným agonistou (buprenorfin/naloxon) a antagonistou (naltrexon s prodlouženým uvolňováním), analýzou klinických výsledků (počet CD4), dodržování ART a udržení v péči. Virové měření se zaměří na změny v měřeních perzistentních rezervoárů HIV na ART (tj. charakterizace buněčně asociovaných druhů virové RNA a DNA v PBMC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Go Vap Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splnit kritéria DSM-5 pro středně těžkou až těžkou poruchu užívání opiátů (jak je stanoveno v kontrolním seznamu DSM-5)
  • Užívání opiátů s pozitivním screeningem drog v moči na heroin nebo jiné opiáty (jiné než metadon, buprenorfin, buprenorfin/naloxon) při screeningové návštěvě
  • Dokumentovaná infekce HIV-1 s CD4 méně než 350 buněk/μl a VL více než 10 000 kopií/ml
  • cART-naive nebo nebo na cART ne déle než 3 měsíce, pokud již začal
  • Ochota přijímat cART nebo na cART ne déle než 3 měsíce, pokud již začala
  • Ochota být randomizován buď k dennímu metadonu, buprenorfinu/naloxonu nebo měsíční injekci naltrexonu s prodlouženým uvolňováním
  • Schopnost porozumět a dokončit studijní postupy
  • Poskytnutí adekvátních informací o lokátoru, které obsahují všechny kontaktní informace, s nimiž účastník souhlasí, že je může výzkumný personál použít k tomu, aby ho kontaktovali
  • Všichni účastníci musí být schopni pochopit účel studie a poskytnout informovaný souhlas
  • Podle názoru lékaře studie je ve stabilním zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením před studiem, anamnézou, EKG a laboratorními hodnoceními a je pravděpodobné, že studii dokončí.
  • Má celkovou tělesnou hmotnost více než 50 kg (110 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 20 při screeningu.
  • Ženy: Nemohou být těhotné, Nemohou být kojící, Musí být neschopné otěhotnět (tj. chirurgicky sterilizované, sterilní nebo postmenopauzální definované jako 1 rok bez krvácení nebo špinění) NEBO musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko [IUD] nebo dvoubariérová metoda antikoncepce (kondomy a spermicid dohromady; nebo diafragma, kondom a spermicid dohromady)

Kritéria vyloučení:

  • Současná kognitivní porucha, schizofrenie, paranoidní porucha, bipolární porucha neslučitelná s postupem studie (posouzeno lékařským vedoucím studie)
  • Známá neurologická, kardiovaskulární, renální nebo jiná významná zdravotní porucha, která pravděpodobně naruší nebo učiní účast jednotlivce rizikovou Aktivní tuberkulóza nebo jiné symptomatické infekční onemocnění onemocnění definující AIDS
  • Současná rakovina nebo jiná zhoubná onemocnění
  • Pokročilé onemocnění jater (FibroScan® METAVIR skóre F3-F4, jaterní elasticita více než 10 kPa)
  • Použití imunomodulátorů
  • Splňujte kritéria DSM-5 pro jakoukoli jinou poruchu užívání návykových látek (kromě nikotinu)
  • Zapojení do léčby opiáty na začátku léčby (methadon, buprenorfin, buprenorfin/naloxon, naltrexon)
  • Čeká na právní obvinění s pravděpodobným uvězněním během příštích 6 měsíců
  • V současné době se účastní další klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metadon
Účastníci v této větvi obdrží 48týdenní integrovaný léčebný program pro poruchu užívání opiátů s denním přímo pozorovaným perorálním metadonem (MET) a antiretrovirovou terapií (cART).
Lék: Metadon
Účastníci obdrží 48týdenní integrovaný léčebný program pro poruchu užívání opiátů s denním přímo pozorovaným perorálním metadonovým sirupem (MET), strukturované poradenské sezení (založené na BDRC) týdně po dobu prvních 3 měsíců a poté měsíčně a antiretrovirovou terapii.
Experimentální: Buprenorfin/naloxon
Účastníci v této větvi obdrží 48týdenní integrovaný léčebný program pro poruchu užívání opiátů s denním přímo pozorovaným perorálním buprenorfinem/naloxonem a antiretrovirovou terapií (cART).
Lék: Buprenorfin/naloxon
Účastníci obdrží 48týdenní integrovaný léčebný program pro poruchu užívání opiátů s denními přímo pozorovanými perorálními tabletami buprenorfinu/naloxonu (Suboxone(R)), strukturovanými poradenskými sezeními (na základě BDRC) týdně po dobu prvních 3 měsíců a poté měsíčně a antiretrovirálními terapie.
Ostatní jména:
  • Suboxone
Experimentální: XR-Naltrexon
Účastníci v této větvi obdrží 48týdenní integrovaný léčebný program pro poruchu užívání opiátů s měsíčním injekčním naltrexonem s prodlouženým uvolňováním (XR-NTX) a antiretrovirovou terapií (cART).
Lék: XR-Naltrexon
Účastníci obdrží 48týdenní integrovaný léčebný program pro poruchu užívání opiátů s měsíčním prodlouženým uvolňováním naltrexonu (Vivitrol®), strukturované poradenské sezení (na bázi BDRC) týdně po dobu prvních 3 měsíců a poté měsíčně a antiretrovirovou terapii.
Ostatní jména:
  • Vivitrol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sCD14
Časové okno: Výchozí hodnoty, týden -4, -8, -12, -24
Změna koncentrace plazmatického sCD14 během 24 týdnů
Výchozí hodnoty, týden -4, -8, -12, -24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Marker imunitní aktivace: Změna CD38
Časové okno: výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Změna koncentrace CD38 během 24 týdnů
výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Marker aktivace imunitního systému: HLA-DR
Časové okno: výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Změna koncentrace HLA-DR během 24 týdnů
výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Marker imunitní aktivace: Změna PD1
Časové okno: baseline, týden -4, -8, -12, -24
Změna v expresi PD1 v C8+ T buňkách během 24 týdnů
baseline, týden -4, -8, -12, -24
Marker aktivace imunitního systému: Změna CD169
Časové okno: výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Změna exprese CD169 v monocytech během 24 týdnů
výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Marker aktivace imunity: Změna sCD163
Časové okno: baseline, Týden-4, -8, -12, -24
Změna koncentrace plazmatického sCD163 během 24 týdnů
baseline, Týden-4, -8, -12, -24
Marker imunitní aktivace: Změna typu I IFN
Časové okno: základní hodnota, týden -12, -24
Změna signatury interferonu typu I během 24 týdnů
základní hodnota, týden -12, -24
Marker zánětu: Změna plazmatického Hr-CRP
Časové okno: výchozí stav, týden -4, -8, -12, -24
Změna koncentrace plazmatického hs-CRP během 24 týdnů
výchozí stav, týden -4, -8, -12, -24
Marker zánětu: Změna D-dimeru
Časové okno: výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Změna koncentrace D-dimeru v plazmě během 24 týdnů
výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Marker zánětu: Změna v sTNFR-1
Časové okno: výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Změna koncentrace plazmatického sTNFR-1 během 24 týdnů
výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Marker zánětu: Změna hladin interleukinů IL-6 a IL-10
Časové okno: výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Změna koncentrace plazmatických IL-6 a IL-10 během 24 týdnů
výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Marker zánětu: Změna TGF-beta
Časové okno: výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Změna koncentrace TGF-beta v plazmě během 24 týdnů
výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Marker bakteriální translokace: Změna LPB
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden
Změna koncentrace LBP v plazmě po 24 týdnech
Výchozí stav, 24. týden
Marker bakteriální translokace: Změna LPS
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden
Změna koncentrace LPS v plazmě po 24 týdnech
Výchozí stav, 24. týden
Marker bakteriální translokace: Změna Endo-CAB
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden
Změna koncentrace endo-CAB v plazmě po 24 týdnech
Výchozí stav, 24. týden
Marker bakteriální translokace: Změna intestinálního proteinu vázajícího mastné kyseliny (I-FABP)
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden
Změna koncentrace plazmatického I-FABP po 24 týdnech
Výchozí stav, 24. týden
Marker bakteriální translokace: Změna zonulinu-1
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden
Změna koncentrace Zonulin-1 v plazmě po 24 týdnech
Výchozí stav, 24. týden
Marker bakteriální translokace: Změna v s16 rDNA
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden
Změna koncentrace s16rDNA po 24 týdnech
Výchozí stav, 24. týden
Marker bakteriální translokace: Změna v bakteriálním Butyryl-coA-coA
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden
Změna koncentrace bakteriálního butyryl-CoA-CoA za 24 týdnů
Výchozí stav, 24. týden
Retence v péči
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24. týdne
Počet účastníků, kteří dostávali léčbu ve 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týdnu
Od výchozí hodnoty do 24. týdne
HIV-související výsledky: Změna počtu CD4 buněk
Časové okno: výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Změna počtu CD4 buněk po dobu 24 týdnů
výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Výsledky související s HIV: Dodržování cART
Časové okno: výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
Počet účastníků, kteří dostávají ART lék při vstupu do studie, ve 4., 8., 12. a 24. týdnu
výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -24
HIV-související klinické výsledky: Virová nálož
Časové okno: baseline, týden 12, -24
HIV virová nálož na začátku studie, ve 12. týdnu a v 24. týdnu
baseline, týden 12, -24
Klinické výsledky závislosti: Léčba poruchy užívání opioidů (MOUD)
Časové okno: Týden 24
Porovnání počtu účastníků, kteří dokončili léčbu v každé skupině
Týden 24
Výsledky klinických studií závislostí: Změna v užívání drog
Časové okno: Výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -16, -20, -24
Počet účastníků s užíváním opioidů v době zahájení studie, ve 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týdnu
Výchozí hodnota, týden -4, -8, -12, -16, -20, -24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

National Institute of Drug Abuse
The Wistar Institute
Ho Chi Minh City CDC
Institute of Applied Medicine and Epidemiology (IMEA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luis J Montaner, DVM, D.Phil, The Wistar Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R01DA048728 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metadon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit