Антиретровирусная терапия, лекарства от расстройств, связанных с употреблением опиоидов, опиоиды и ВИЧ-инфекция - исследование 1 (AMOHI-1)
18 марта 2026 г. обновлено: University of Pennsylvania
Влияние вовлечения мю-опиатных рецепторов на микробную транслокацию и остаточную иммунную активацию у ВИЧ-инфицированных пациентов с подавленным АРВТ расстройством, связанным с употреблением опиоидов, которые начинают медикаментозное лечение
ВИЧ-инфекция, а также воздействие опиоидов (включая героин) связаны с системной иммунной активацией, включая усиление микробной транслокации из кишечника.
Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы определить влияние длительной стимуляции или блокады мю-опиатных рецепторов лекарствами от расстройств, связанных с употреблением опиатов (например, метадоном, бупренорфином/налоксоном или налтрексоном пролонгированного действия) на кинетику и степень иммунной восстановление ВИЧ-1 инфицированных людей, употребляющих инъекционные опиаты, и начало антиретровирусной терапии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Было показано, что внутривенное введение опиоидов (например, героина) ухудшает результаты восстановления иммунитета при комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) у ВИЧ-инфицированных лиц. У людей, употребляющих опиоидные наркотики путем инъекций (ЛУИН), наблюдается более низкое восстановление количества CD4, а также устойчивая клеточная активация и воспаление по сравнению с теми, кто не употребляет опиоиды. Патогенез этого явления остается малоизученным. Примечательно, что влияние пероральных полных агонистов μ-опиоидных рецепторов (MOR) (например, метадона) или частичных агонистов (например, бупренорфина), которые широко используются в качестве лекарств для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, на опосредованное КАРТ восстановление иммунитета также неизвестно. , ограничивая доступную для медицинских работников информацию об иммунных или вирусных последствиях, связанных с агонистами или антагонистами MOR (например, налтрексоном) у ВИЧ-инфицированных ЛУИН. Основная цель этого предложения состоит в том, чтобы установить степень и патогенез остаточной иммунной активации/воспаления, уровни восстановления иммунитета и меры в отношении ВИЧ у ВИЧ-1-инфицированных ЛУИН, которые начинают КОАРТ одновременно с лекарствами от расстройства, связанного с употреблением опиоидов, в наркологической клинике с три стратегии: а) интегрированная программа лечения (ИТП) с пероральным поддерживающим лечением метадоном, или б) ИТП с пероральным бупренорфином, или в) ИТП с налтрексоном пролонгированного действия.
Основная гипотеза состоит в том, что ЛУИН, получающие агонисты MOR (т. поддерживающей терапии метадоном) будут иметь ухудшенные исходы восстановления иммунитета, опосредованные АРВТ, и/или более высокие уровни активации системного иммунитета и клеточно-ассоциированного ВИЧ по сравнению с ЛУИН, получающими частичный агонист MOR (например, бупренорфин/налоксон) или антагонист (например, налтрексон пролонгированного действия). ).
Исследователи будут проверять эти гипотезы в следующих конкретных целях:
Конкретная цель 1: Определить влияние продолжительной стимуляции MOR на кинетику и степень восстановления и активации иммунитета у ВИЧ-1-инфицированных ЛУИН, которые начинают КАРТ. С этой целью исследователи будут сравнивать долгосрочные изменения в иммунной активации и старении, системном воспалении и параметрах биологического восстановления иммунитета в когорте ЛУИН с хронической ВИЧ-инфекцией, инициировавшей АРТ, рандомизированных 1:1:1 для метадона, бупренорфина/ налоксон или налтрексон пролонгированного действия.
Конкретная цель 2: определить клинические и вирусологические корреляты длительного лечения полным агонистом MOR (метадон), частичным агонистом (бупренорфин/налоксон) и антагонистом (налтрексон пролонгированного действия) путем анализа клинических исходов (количество CD4), приверженность к АРВТ и удержание под наблюдением. Вирусные меры будут сосредоточены на изменениях показателей персистентного резервуара ВИЧ при АРТ (т. е. характеристика видов РНК и ДНК вируса, ассоциированных с клетками, в РВМС).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
78
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам
- Go Vap Clinic
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Соответствовать критериям DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением опиатов (согласно контрольному списку DSM-5)
- Употребление опиатов с положительным результатом анализа мочи на героин или другие опиаты (кроме метадона, бупренорфина, бупренорфина/налоксона) во время скринингового визита
- Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1 с CD4 менее 350 клеток/мкл и ВН более 10 000 копий/мл
- не получавшие АРВТ или получающие АРВТ не более 3 месяцев, если они уже начаты
- Готовность получать КАРТ или получать КАРТ не более 3 месяцев, если она уже начата
- Готовность к рандомизации для ежедневного лечения метадоном, бупренорфином/налоксоном или ежемесячной инъекцией налтрексона пролонгированного действия
- Способность понимать и выполнять учебные процедуры
- Предоставление адекватной информации о местоположении, в которой указана вся контактная информация, с которой участник соглашается, которую исследовательский персонал может использовать для связи с ним.
- Все участники должны быть в состоянии понять цель исследования и дать информированное согласие
- Находится, по мнению врача-исследователя, в стабильном состоянии здоровья, что подтверждается предварительным медицинским осмотром, историей болезни, ЭКГ и лабораторными исследованиями, и, вероятно, завершит исследование.
- Имеет общую массу тела более 50 кг (110 фунтов) и индекс массы тела (ИМТ) более 20 при скрининге.
- Субъекты женского пола: не могут быть беременными, не могут кормить грудью, должны быть не в состоянии зачать ребенка (т. , противозачаточные таблетки, внутриматочная спираль [ВМС] или метод двойного барьера контрацепции (презервативы и спермицид вместе; или диафрагма, презерватив и спермицид вместе)
Критерий исключения:
- Текущие когнитивные нарушения, шизофрения, параноидальное расстройство, биполярное расстройство, несовместимое с процедурой исследования (по оценке медицинского директора исследования)
- Известное неврологическое, сердечно-сосудистое, почечное или другое серьезное заболевание, которое может ухудшить или сделать участие человека опасным Активный туберкулез или другое симптоматическое инфекционное заболевание СПИД-индикаторное заболевание
- Текущий рак или другие злокачественные новообразования
- Прогрессирующее заболевание печени (оценка FibroScan® METAVIR F3-F4, эластичность печени более 10 кПа)
- Применение иммуномодуляторов
- Соответствовать критериям DSM-5 для любого другого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (кроме никотина)
- Участие в лечении опиоидными препаратами на исходном уровне (метадон, бупренорфин, бупренорфин/налоксон, налтрексон)
- Предстоящие судебные обвинения с вероятным лишением свободы в течение следующих 6 месяцев
- В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метадон
Участники этой группы получат 48-недельную комплексную программу лечения расстройств, связанных с употреблением опиатов, с ежедневным пероральным метадоном под непосредственным наблюдением (MET) и антиретровирусной терапией (cART).
|
Участники получат 48-недельную комплексную программу лечения расстройств, связанных с употреблением опиатов, с ежедневным непосредственным наблюдением перорального метадонового сиропа (MET), структурированными консультациями (на основе BDRC) еженедельно в течение первых 3 месяцев и ежемесячно после этого, а также антиретровирусной терапией.
|
|
Экспериментальный: Бупренорфин/налоксон
Участники этой группы получат 48-недельную комплексную программу лечения расстройства, связанного с употреблением опиатов, с ежедневным пероральным приемом бупренорфина/налоксона под непосредственным наблюдением и антиретровирусной терапией (кАРТ).
|
Участники получат 48-недельную комплексную программу лечения расстройства, связанного с употреблением опиатов, с ежедневным непосредственным наблюдением пероральных таблеток бупренорфина/налоксона (Suboxone®), структурированными сеансами консультирования (на основе BDRC) еженедельно в течение первых 3 месяцев и ежемесячно после этого, а также антиретровирусными препаратами. терапия.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: XR-налтрексон
Участники этой группы получат 48-недельную комплексную программу лечения расстройств, связанных с употреблением опиатов, с ежемесячными инъекциями налтрексона пролонгированного действия (XR-NTX) и антиретровирусной терапией (кАРТ).
|
Участники получат 48-недельную комплексную программу лечения расстройств, связанных с употреблением опиатов, с ежемесячным приемом налтрексона пролонгированного действия (Вивитрол®), структурированными консультациями (на основе BDRC) еженедельно в течение первых 3 месяцев и ежемесячно после этого, а также антиретровирусной терапией.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня sCD14
Временное ограничение: Базовый уровень, Неделя-4, -8, -12, -24
|
Изменение концентрации sCD14 в плазме за 24 недели
|
Базовый уровень, Неделя-4, -8, -12, -24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Маркер иммунной активации: Изменение CD38
Временное ограничение: базовая линия, неделя -4, -8, -12, -24
|
Изменение концентрации CD38 за 24 недели
|
базовая линия, неделя -4, -8, -12, -24
|
|
Маркер иммунной активации: HLA-DR
Временное ограничение: базовый уровень, неделя-4, -8, -12, -24
|
Изменение концентрации HLA-DR за 24 недели
|
базовый уровень, неделя-4, -8, -12, -24
|
|
Маркер активации иммунитета: изменение PD1
Временное ограничение: исходный уровень, Неделя-4, -8, -12, -24
|
Изменение экспрессии PD1 в C8+ T-клетках за 24 недели
|
исходный уровень, Неделя-4, -8, -12, -24
|
|
Маркер иммунной активации: Изменение CD169
Временное ограничение: базовый уровень, 4-я неделя, -8, -12, -24
|
Изменение экспрессии CD169 в моноцитах в течение 24 недель
|
базовый уровень, 4-я неделя, -8, -12, -24
|
|
Маркер активации иммунной системы: изменение sCD163
Временное ограничение: базовый уровень, Неделя -4, -8, -12, -24
|
Изменение концентрации растворимого CD163 в плазме крови за 24 недели
|
базовый уровень, Неделя -4, -8, -12, -24
|
|
Маркер иммунной активации: изменение уровня интерферона I типа
Временное ограничение: исходный уровень, неделя -12, -24
|
Изменение сигнатуры интерферона I типа за 24 недели
|
исходный уровень, неделя -12, -24
|
|
Маркер воспаления: Изменение уровня Hr-CRP в плазме
Временное ограничение: исходный уровень, Неделя -4, -8, -12, -24
|
Изменение концентрации высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP) в плазме крови в течение 24 недель
|
исходный уровень, Неделя -4, -8, -12, -24
|
|
Маркер воспаления: Изменение уровня D-димера
Временное ограничение: базовая линия, неделя -4, -8, -12, -24
|
Изменение концентрации D-димера в плазме крови за 24 недели
|
базовая линия, неделя -4, -8, -12, -24
|
|
Маркер воспаления: изменение sTNFR-1
Временное ограничение: базовый уровень, Неделя -4, -8, -12, -24
|
Изменение концентрации sTNFR-1 в плазме за 24 недели
|
базовый уровень, Неделя -4, -8, -12, -24
|
|
Маркер воспаления: Изменение интерлейкинов IL-6 и IL-10
Временное ограничение: базовая линия, Неделя-4, -8, -12, -24
|
Изменение концентрации IL-6 и IL-10 в плазме в течение 24 недель
|
базовая линия, Неделя-4, -8, -12, -24
|
|
Маркер воспаления: изменение TGF-бета
Временное ограничение: базовая линия, неделя -4, -8, -12, -24
|
Изменение концентрации TGF-бета в плазме крови в течение 24 недель
|
базовая линия, неделя -4, -8, -12, -24
|
|
Маркер бактериальной транслокации: Изменение уровня ЛПБ
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
|
Изменение концентрации ЛПБ в плазме через 24 недели
|
Исходный уровень, 24-я неделя
|
|
Маркер бактериальной транслокации: Изменение LPS
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
Изменение концентрации ЛПС в плазме через 24 недели
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
|
Маркер бактериальной транслокации: изменение Endo-CAB
Временное ограничение: Базовый уровень, 24-я неделя
|
Изменение концентрации эндо-КАБ в плазме через 24 недели
|
Базовый уровень, 24-я неделя
|
|
Маркер бактериальной транслокации: изменение уровня кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
|
Изменение концентрации I-FABP в плазме через 24 недели
|
Исходный уровень, 24-я неделя
|
|
Маркер бактериальной транслокации: Изменение уровня зонулина-1
Временное ограничение: Базовый уровень, 24-я неделя
|
Изменение концентрации зонулина-1 в плазме через 24 недели
|
Базовый уровень, 24-я неделя
|
|
Маркер бактериальной транслокации: Изменение s16 рДНК
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
|
Изменение концентрации s16рДНК через 24 недели
|
Исходный уровень, 24-я неделя
|
|
Маркер бактериальной транслокации: Изменение уровня бактериальной бутирил-КоА-КоА
Временное ограничение: Базовый уровень, Неделя-24
|
Изменение концентрации бактериального бутирил-КоА-КоА через 24 недели
|
Базовый уровень, Неделя-24
|
|
Удержание в лечении
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Количество участников, получавших лечение на 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Результаты, связанные с ВИЧ: Изменение количества CD4
Временное ограничение: базовая линия, неделя -4, -8, -12, -24
|
Изменение количества CD4 клеток за 24 недели
|
базовая линия, неделя -4, -8, -12, -24
|
|
Исходы, связанные с ВИЧ: приверженность кАРТ
Временное ограничение: базовая линия, неделя-4, -8, -12, -24
|
Количество участников, получающих АРТ-препарат на момент начала исследования, на 4, 8, 12 и 24 неделях
|
базовая линия, неделя-4, -8, -12, -24
|
|
Клинические исходы, связанные с ВИЧ: вирусная нагрузка
Временное ограничение: исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
|
Уровень вирусной нагрузки ВИЧ на исходном уровне, на 12-й неделе и на 24-й неделе
|
исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя
|
|
Результаты лечения зависимости: Медикаментозное лечение опиоидной зависимости (МЛОЗ)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сравнение числа участников, завершивших лечение в каждой группе
|
Неделя 24
|
|
Клинические результаты при зависимости: Изменение употребления наркотиков
Временное ограничение: Базовый уровень, Неделя-4, -8, -12, -16, -20, -24
|
Количество участников, употребляющих опиоиды на исходном уровне, на 4-й, 8-й, 12-й, 16-й, 20-й и 24-й неделе
|
Базовый уровень, Неделя-4, -8, -12, -16, -20, -24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Luis J Montaner, DVM, D.Phil, The Wistar Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Наркотические расстройства
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Расстройства, связанные с опиоидами
- Воспаление
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Фармацевтические препараты
- Алкалоиды
- Полициклические ароматические углеводороды
- Полициклические соединения
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Лекарственные комбинации
- Налоксон
- Морфинаны
- Опиатные алкалоиды
- Гетероциклические соединения, мостовое кольцо
- Фенантрены
- Кетоны
- Бупренорфин
- Бупренорфин, комбинация препаратов налоксона
- Метадон
- Вивитрол
Другие идентификационные номера исследования
- R01DA048728 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .