神経線維腫症1型の小児における学習および運動行動のためのN-アセチルシステインによる抗酸化療法 (NF1NAC)

このアプリケーションの目的は、抗酸化治療の臨床的利益の可能性について NF1 を持つ子供の情報を取得し、NF1 の存在、症状の重症度、および抗酸化療法への反応に関連する定量的な脳ベースおよび血液バイオマーカーを開発および評価することです。 臨床的には、NF1 の子供の 50% が成績が悪いか、学校で不合格です [1]。 これはしばしば、学業成績の低下や成人としての機会の減少につながります。 重要な最初のステップは、NF1 の小児における PANESS スケールと経頭蓋磁気刺激 (TMS) 誘発短間隔皮質抑制 (rSICI) を使用した予備作業でした。 研究者らは、NAC による抗酸化療法に反応した NF1 関連の運動および学習行動の理解を深め、拡大することを提案しています。 本研究の目的は、1) この二重盲検プラセボ対照研究における NAC の忍容性、安全性、および臨床的利点を評価することです。 2) ベースライン時および治療後の運動機能 (PANESS) および生理学 (TMS) バイオマーカーを評価する。 3) ベースライン時および治療後のメタボロミクス プロファイルを定量化します。 研究者らは、ベースライン時および NAC による 8 週間の治療の完了後に、年齢 8 ～ 16 歳の NF1 の 20 人の子供を研究することを提案しています。

NAC療法が成功すれば、これらのパラメータが改善されることが期待されます。 試験のエンドポイントは次のとおりです。行動は改善しますか? 運動機能は改善しますか？ NF1 の存在と NAC 治療への反応を反映する TMS バイオマーカーはありますか? NF1 の存在と治療への反応を反映するメタボロミクス測定はありますか? 研究者は、予測手段が存在し、バイオマーカーと臨床結果を含む、より大規模でより決定的なプラセボ対照試験への資金提供を申請するための基盤として使用できるという仮説を立てています。 研究者らは、この研究は、NF1 やその他の生物学的に類似した状態の治療および転帰研究のための関連するバイオマーカーの将来の使用のための基礎を築く可能性があると考えています。最終的には、疾患の病態生理学に基づいたより効果的な治療法の開発を導きます。

具体的な目的

この研究には、次の目的が含まれます。

具体的な目的 1: 研究の主な結果 NF1 の小児および青年において、NF1 の小児および青年 20 人のコホートにおける 8 週間の N-アセチルシステイン (NAC) 治療の行動および運動への影響を特徴付ける。 治験責任医師は、この二重盲検クロスオーバー プラセボ対照試験で、NAC の忍容性、安全性、および臨床的利点を評価します。 目的 1.1: 微妙な兆候の身体的および神経学的検査 (PANESS) を使用して、NF1 の子供の運動機能に対する NAC 治療の効果を特徴付けます。 これは、ADHD の子供に重大な機能障害があることを一貫して示す検証済みの尺度であり、予備データは、年齢が一致する健康な対照よりも NF1 の子供に深刻な問題があることを示している可能性があることを示唆しています (CCHMC からの未発表データ)。 研究者らは、PANESS スケールで評価された運動機能スコアが NAC による治療後に改善するという仮説を立てています。 目的 1.2: NF1 の子供の ADHD 症状に対する NAC 治療の効果を特徴付けます。 研究者らは、ADHD の注意と多動性/衝動性の症状は、社会医学における DuPaul Diagnostic and Statistical Manual Diploma (DSM-5) ベースの臨床評価スケールで評価され、NAC による治療後に改善すると仮定しています。

特定の目的 2: 実験目的 # 1 同じコホートで、研究者は NF1 の神経発達障害の潜在的な新規バイオマーカーを特定します。 目的 2.1: 経頭蓋磁気刺激 (TMS) を使用して、NF1 の可能な疾患バイオマーカーとして運動系の機能と生理学を説明します。 私たちのNF1集団の予備的な測定でも、ADHDで確立された調査結果と同様の異常が示されています。 研究者らは、NF1 の子供は TMS 測定値を使用して運動皮質の抑制が大幅に減少し、これらの測定値は NAC 治療により改善 (「正常化」) すると仮定しています。 調査員は、シンシナティ チルドレンズの年齢が一致する健康な対照と比較します。 目的 2.2: 研究者は、オートタキシンを NF1 参加者の乏突起膠細胞機能障害の候補バイオマーカーとして評価することを提案します。 健康なコントロールと NF1 患者からの血清サンプルのバイオマーカー発見分析からの予備データは、健康な年齢/性別が一致したコントロールと比較して、リゾホスファチジルコリン (LPC) の枯渇を示しました。 遺伝子発現分析では、正常な神経シュワン細胞と比較して、神経線維腫シュワン細胞ではオートタキシンが 4 倍上昇していました。 治験責任医師は、参加者から血清と血漿を収集して、NAC 療法の前後のオートタキシン/LPC 軸を評価します。 研究者は、オートタキシン軸の異常が、NF1集団における抗酸化療法に対する反応のバイオマーカーになると仮定しています。

特定の目的 3: 実験目的 # 2 同じコホートで、目的 1 に従って NF1 および NAC による治療によって影響を受ける可能性のある疾患バイオマーカーとしてメタボロミクス プロファイルを評価する。年齢が一致した健康な対照と比較した抗酸化療法への影響（CCHMCからの未発表データ）。