제1형 신경섬유종증 아동의 학습 및 운동 행동을 위한 N-아세틸시스테인을 이용한 항산화 요법 (NF1NAC)

이 응용 프로그램의 목적은 항산화제 치료의 가능한 임상적 이점에 대해 NF1을 가진 어린이의 정보를 얻고 NF1의 존재, 증상 심각도 및 항산화제 요법에 대한 반응과 관련된 정량적 뇌 기반 및 혈액 바이오마커를 개발하고 평가하는 것입니다. 임상적으로 NF1 아동의 50%가 학업 성적이 저조하거나 실패하고 있습니다[1]. 이것은 종종 교육 성취도 감소와 성인으로서의 기회 감소로 이어집니다. 중요한 첫 번째 단계는 NF1 소아에서 PANESS 척도와 TMS(Transcranial Magnetic Stimulation) 유발 단간격 피질 억제(rSICI)를 사용한 예비 작업이었습니다. 연구자들은 NAC를 사용한 항산화 요법에 대한 반응으로 NF1 관련 운동 및 학습 행동에 대한 이해를 개발하고 확장할 것을 제안합니다. 본 연구의 목적은 1) 이 이중 맹검 위약 대조 연구에서 NAC의 내약성, 안전성 및 임상적 이점을 평가하고; 2) 기준선 및 치료 후 운동 기능(PANESS) 및 생리학(TMS) 바이오마커를 평가하기 위해; 3) 베이스라인과 치료 후 대사체학 프로파일을 정량화합니다. 연구자들은 기준선에서 그리고 8주간의 NAC 치료 완료 후 8~16세의 NF1이 있는 20명의 어린이를 연구할 것을 제안합니다.

NAC 치료가 성공하면 이러한 매개변수를 개선할 것으로 예상됩니다. 시험 종점은 다음과 같습니다. 행동이 개선됩니까? 운동 기능이 향상됩니까? NF1의 존재와 NAC 치료에 대한 반응을 반영하는 TMS 바이오마커가 있습니까? NF1의 존재와 치료에 대한 반응을 반영하는 대사체학 측정이 있습니까? 연구자들은 예측 측정이 존재하며 바이오마커 및 임상 결과와 관련된 더 크고 더 확정적인 위약 대조 시험을 위한 자금 지원 신청의 기초로 사용될 수 있다고 가정합니다. 연구자들은 이 작업이 NF1 및 기타 생물학적으로 유사한 조건에 대한 치료 및 결과 연구를 위한 관련 바이오마커의 향후 사용을 위한 토대를 마련할 수 있는 잠재력을 가지고 있다고 믿고 있습니다. 궁극적으로 질병 병리 생리학에 기초한 보다 효과적인 치료법의 개발을 안내합니다.

구체적인 목표

이 연구는 다음과 같은 목적을 포함합니다.

특정 목표 1: 연구의 주요 결과 NF1이 있는 어린이 및 청소년에서 20명의 NF1 어린이 및 청소년 코호트에서 NAC(N-acetylcysteine) 치료의 8주 행동 및 운동 효과를 특성화합니다. 연구자들은 이 이중 맹검 교차 위약 통제 연구에서 NAC의 내약성, 안전성 및 임상적 이점을 평가할 것입니다. 목표 1.1: PANESS(Physical and Neurological Examination for Subtle Signs)를 사용하여 NF1이 있는 어린이의 운동 기능에 대한 NAC 치료의 효과를 특성화합니다. 이는 ADHD가 있는 아동의 심각한 손상을 일관되게 입증하는 검증된 척도이며, 예비 데이터에서 제시하는 예비 데이터는 연령에 맞는 건강한 대조군(CCHMC의 미공개 데이터)보다 NF1 아동의 심각한 문제를 입증할 수 있습니다. 연구자들은 PANESS 척도로 평가된 운동 기능 점수가 NAC 치료 후 개선될 것이라는 가설을 세웠습니다. 목표 1.2: NF1 아동의 ADHD 증상에 대한 NAC 치료의 효과 특성화. 연구자들은 DSM-5(DuPaul Diagnostic and Statistical Manual Diploma in Social Medicine) 기반 임상 평가 척도로 평가된 ADHD 주의력 및 과잉행동/충동 증상이 NAC 치료 후 개선될 것이라는 가설을 세웠습니다.

특정 목표 2: 실험 목표 # 1 동일한 코호트에서 조사관은 NF1에서 신경 발달 부담의 잠재적인 새로운 바이오마커를 식별할 것입니다. 목표 2.1: NF1의 가능한 질병 바이오마커로 TMS(Transcranial Magnetic Stimulation)를 사용하여 운동 시스템의 기능과 생리학을 설명합니다. 우리 NF1 인구의 예비 측정은 또한 ADHD에서 확립된 발견과 유사한 이상을 보여줍니다. 조사관은 NF1이 있는 어린이가 TMS 측정을 사용하여 운동 피질 억제가 현저히 줄어들고 이러한 측정이 NAC 치료 시 개선("정상화")할 것이라는 가설을 세웁니다. 조사관은 Cincinnati Children's에서 연령에 맞는 건강한 대조군과 비교할 것입니다. 목표 2.2: 조사관은 NF1 참가자에서 희소돌기아교세포 기능 장애의 후보 바이오마커로서 오토탁신을 평가할 것을 제안합니다. 건강한 대조군과 NF1 환자의 혈청 샘플에 대한 바이오마커 발견 분석의 예비 데이터는 건강한 연령/성별 대조군과 비교하여 리소포스파티딜콜린(LPC) 고갈을 보여주었습니다. 유전자 발현 분석에서 autotaxin은 정상적인 신경 Schwann 세포에 비해 신경 섬유종 Schwann 세포에서 4배 증가했습니다. 조사관은 참가자로부터 혈청 및 혈장을 수집하여 NAC 요법 이전 및 이후에 오토탁신/LPC 축을 평가할 것입니다. 연구자들은 오토탁신 축 이상이 우리 NF1 인구에서 항산화 요법에 대한 반응의 바이오마커가 될 것이라고 가정합니다.

특정 목표 3: 실험 목표 # 2 동일한 코호트에서 목표 1에 따라 NF1 및 NAC 치료에 의해 영향을 받는 가능한 질병 바이오마커로서 대사체학 프로파일을 평가합니다. 가설 4: 조사관은 특정 프로파일이 임상 반응을 예측할 것이라는 가설을 세웁니다. 연령에 맞는 건강한 대조군(CCHMC의 미공개 데이터)과 비교한 항산화 요법.