Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antioxidant-therapie met N-acetylcysteïne voor leren en motorisch gedrag bij kinderen met neurofibromatose type 1 (NF1NAC)

31 maart 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Kinderen met neurofibromatose type 1 (NF1) lijden vaak aan de effecten van cognitieve, gedrags- en motorische stoornissen. Op dit moment is er geen specifieke behandeling voor deze NF1-complicatie. Gegevens van knaagdiermodellen van NF1 samen met ongecontroleerde klinische observaties bij kinderen met NF1 suggereren echter dat de antioxidant, glutamaatmodulerende verbinding N-acetylcysteïne (NAC) deze stoornissen kan verminderen. Van bijzonder belang is een muizenstudie die de manifestaties van NF1 in het centrale zenuwstelsel in onze instelling analyseert. Die studie onthulde een rol voor myeline-vormende oligodendrocyten bij de controle van stikstofmonoxidesynthasen (NOS) en hun product, stikstofmonoxide, bij het behoud van de hersenstructuur en -functie, inclusief regulatie van gedrag en motorische controle. Het behandelen van deze muizen met NAC corrigeerde cellulaire en gedragsafwijkingen. N-Acetyl Cysteïne is zonder recept verkrijgbaar en wordt door duizenden mensen gebruikt; bovendien heeft het enige belofte getoond in klinische proeven voor psychiatrische stoornissen.

Om behandelingsmechanismen beter te begrijpen en mogelijk resultaten op lange termijn te voorspellen, stellen de onderzoekers voor om gelijktijdig specifieke doel 1 (1.1, 1.2 en 1.3) verkennende potentiële ziektebiomarkers te onderzoeken, zoals hieronder beschreven. Het primaire resultaat van deze studie is de motorische functie beoordeeld met het Physical and Neurological Examination for Subtle Signs (PANESS), een gevalideerde schaal die consequent significante beperkingen aantoont bij kinderen met Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), en waarvan onze voorlopige gegevens suggereren dat ze kunnen aantonen extremere problemen bij kinderen met NF1. De eerste verkennende biomarker is de remmende fysiologie van het motorsysteem, gemeten met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS). Voorlopige metingen in onze NF1-populatie laten ook afwijkingen zien die vergelijkbaar zijn met de vastgestelde bevindingen bij ADHD. De tweede verkennende biomarker is metabolomics-profilering voor de biomarker van oligodendrocytdisfunctie bij NF1-deelnemers: autotaxine. Voorlopige gegevens in onze NF1-populatie toonden specifieke signaalafwijkingen in de NF1-populatie in vergelijking met gezonde controles. Daarom stellen de onderzoekers voor om een ​​dubbelblinde, placebogecontroleerde, prospectieve, fase IIa-studie uit te voeren om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van NAC op leer- en motorisch gedrag bij kinderen met NF1 in de leeftijd van 8 tot 16 jaar te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze aanvraag is om bij kinderen met NF1 informatie te verkrijgen over het mogelijke klinische voordeel van behandeling met antioxidanten en om kwantitatieve hersen- en bloedbiomarkers te ontwikkelen en te evalueren met betrekking tot de aanwezigheid van NF1, de ernst van de symptomen en de respons op therapie met antioxidanten. Klinisch presteert 50% van de kinderen met NF1 ondermaats of faalt op school [1]. Dit leidt vaak tot een lager opleidingsniveau en minder kansen als volwassenen. Een belangrijke eerste stap was voorbereidend werk met behulp van de PANESS-schaal en Transcranial Magnetic Stimulation (TMS)-evoked Short Interval Cortical Inhibition (rSICI) bij kinderen met NF1. De onderzoekers stellen voor om ons begrip van NF1-gerelateerd motorisch en leergedrag te ontwikkelen en uit te breiden als reactie op antioxidanttherapie met NAC. Het doel van de huidige studie is om 1) de verdraagbaarheid, veiligheid en klinische voordelen van NAC te evalueren in deze dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie; 2) om motorische functie (PANESS) en fysiologie (TMS) biomarkers te evalueren bij aanvang en na behandeling; en 3) om metabolomics-profielen te kwantificeren bij aanvang en na behandeling. De onderzoekers stellen voor om 20 kinderen met NF1 in de leeftijd van 8-16 jaar te bestuderen bij baseline en na voltooiing van 8 weken behandeling met NAC.

NAC-therapie, indien succesvol, zal naar verwachting deze parameters verbeteren. De eindpunten van de proef zijn: Verbetert het gedrag? Verbetert de motorische functie? Zijn er TMS-biomarkers die de aanwezigheid van NF1 en de respons op NAC-behandeling weerspiegelen? Zijn er metabolomics-metingen die de aanwezigheid van NF1 en de respons op de behandeling weerspiegelen? De onderzoekers veronderstellen dat er voorspellende maatregelen bestaan ​​en kunnen worden gebruikt als basis voor een aanvraag voor financiering voor een grotere, meer definitieve, placebogecontroleerde studie met biomarkers en klinische resultaten. De onderzoekers geloven dat dit werk het potentieel heeft om de basis te leggen voor toekomstig gebruik van relevante biomarkers voor behandeling en resultatenonderzoek voor NF1 en andere biologisch vergelijkbare aandoeningen, gezamenlijk aangeduid als de "RASopathieën" (vanwege de betrokkenheid van de RAS-familie van eiwitten) en uiteindelijk om de ontwikkeling van effectievere behandelingen op basis van ziektepathofysiologie te begeleiden.

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN

Deze studie omvat de volgende doelen:

Specifiek doel 1: Primair resultaat van het onderzoek Bij kinderen en adolescenten met NF1, karakteriseren van de gedrags- en motorische effecten van 8 weken behandeling met N-acetylcysteïne (NAC) in een cohort van 20 kinderen en adolescenten met NF1. De onderzoekers zullen de verdraagbaarheid, veiligheid en klinische voordelen van NAC evalueren in deze dubbelblinde cross-over, placebo-gecontroleerde studie. Doel 1.1: Effecten karakteriseren van NAC-behandeling op motorische functie bij kinderen met NF1 met behulp van het Physical and Neurological Examination for Subtle Signs (PANESS). Dit is een gevalideerde schaal die consequent significante stoornissen bij kinderen met ADHD aantoont, en waarvan voorlopige gegevens suggereren dat ze extremere problemen bij kinderen met NF1 kunnen aantonen dan bij gezonde controles van dezelfde leeftijd (niet-gepubliceerde gegevens van CCHMC). De onderzoekers veronderstellen dat motorische functiescores beoordeeld met de PANESS-schaal zullen verbeteren na behandeling met NAC. Doel 1.2: Effecten karakteriseren van NAC-behandeling op ADHD-symptomen bij kinderen met NF1. De onderzoekers veronderstellen dat ADHD-aandacht en hyperactieve/impulsieve symptomen, beoordeeld met de DuPaul Diagnostic and Statistical Manual Diploma in Social Medicine (DSM-5) gebaseerde klinische beoordelingsschalen, zullen verbeteren na behandeling met NAC.

Specifiek doel 2: Experimenteel doel # 1 In hetzelfde cohort zullen de onderzoekers potentiële nieuwe biomarkers van neurologische ontwikkelingslast in NF1 identificeren. Doel 2.1: Beschrijf de functie en fysiologie van het motorsysteem met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) als mogelijke ziektebiomarker van NF1. Voorlopige metingen in onze NF1-populatie laten ook afwijkingen zien die vergelijkbaar zijn met de vastgestelde bevindingen bij ADHD. De onderzoekers veronderstellen dat kinderen met NF1 aanzienlijk minder remming van de motorische cortex zullen hebben met behulp van TMS-metingen, en deze maatregelen zullen verbeteren ("normaliseren") bij NAC-behandeling. De onderzoekers zullen vergelijken met gezonde controles van dezelfde leeftijd bij Cincinnati Children's. Doel 2.2: De onderzoekers stellen voor om autotaxine te evalueren als een kandidaat-biomarker van oligodendrocytdisfunctie bij NF1-deelnemers. Voorlopige gegevens van analyse van biomarkerontdekking van serummonsters van gezonde controles en NF1-patiënten toonden lysofosfatidylcholine (LPC)-depletie aan in vergelijking met gezonde leeftijd/geslacht-gematchte controles. Bij analyse van genexpressie was autotaxine 4 keer verhoogd in Schwann-cellen van neurofibroom in vergelijking met normale Schwann-zenuwcellen. De onderzoekers zullen serum en plasma van deelnemers verzamelen om de autotaxine/LPC-as vóór en na NAC-therapie te beoordelen. De onderzoekers veronderstellen dat afwijkingen in de autotaxine-as een biomarker zullen zijn voor de respons op antioxidanttherapie in onze NF1-populatie.

Specifiek doel 3: Experimenteel doel # 2 In hetzelfde cohort, om metabolomics-profielen te evalueren als een mogelijke ziektebiomarker die wordt beïnvloed door NF1 en door behandeling met NAC volgens doel 1. Hypothese 4: De onderzoekers veronderstellen dat specifieke profielen de klinische respons zullen voorspellen tegen antioxidanttherapie in vergelijking met gezonde controle op leeftijd (niet-gepubliceerde gegevens van CCHMC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 16 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van 8 - 16 jaar op het moment van inschrijving die voldoen aan de diagnostische criteria van de NIH voor NF1.
  2. Deelnemers moeten een volledig intelligentiequotiënt (IQ) van 70 of hoger hebben, zoals bepaald door neurocognitieve tests in de afgelopen 3 jaar of tijdens het inschrijvingsproces.
  3. Deelnemers die stimulerende of andere psychotrope medicatie gebruiken, moeten gedurende ten minste 30 dagen op een stabiele dosis blijven voordat ze aan het onderzoek beginnen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers mogen momenteel geen chemotherapie krijgen of hebben chemotherapie gekregen in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  2. Geen actieve intracraniale laesies (stabiel laaggradig glioom is acceptabel) of epilepsiediagnose.
  3. Ernstige depressie, bipolaire stoornis, gedragsstoornis, aanpassingsstoornis, andere ernstige angststoornissen of andere psychiatrische ontwikkelingsdiagnoses, gebaseerd op de geschiedenis van het kind of op reacties van ouders en kinderen uit het Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (KSADS). Merk op dat hoewel dit een uitsluiting is voor deelname aan het onderzoek als er een voorafgaande evaluatie beschikbaar is, dit na opname een criterium wordt voor de onderzoeker om het kind terug te trekken uit het onderzoek voordat het is voltooid, indien geïdentificeerd op de eerste studiedag.
  4. Voor vrouwen, zwangerschap.
  5. Huidig ​​​​gebruik van antidepressiva, niet-stimulerende ADHD-medicijnen, dopamine-blokkerende middelen, stemmingsstabilisatoren.
  6. Geïmplanteerde hersenstimulator, vagale zenuwstimulator, ventriculoperitoneale (VP) shunt, pacemaker of geïmplanteerde medicatiepoort.
  7. Astma (bronchospasme komt zelden voor en is onvoorspelbaar wanneer acetylcysteïne wordt gebruikt als mucolyticamiddel).
  8. Hoog risico op bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI). Voorbeelden: aanwezigheid van slokdarmvarices of maagzweren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: N-acetylcysteïne
Deelnemers krijgen driemaal daags 70 mg/kg/dosis (max. dosis 900 mg) N-acetylcysteïne (NAC) toegediend gedurende acht (8) weken. Dit is een dubbelblinde studie, noch de studiedeelnemer, noch de leden van het onderzoeksteam zullen weten of de deelnemer het studiegeneesmiddel of een placebo krijgt tot nadat alle gegevens zijn verzameld.
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne (NAC)
Het onderzoeksontwerp is in wezen een transversaal onderzoek en vervolgens een longitudinale evaluatie van cognitie en gedrag, motorische functie, corticale functie en metabolomische profielen in NF1 voor en na 8 weken behandeling met een door de FDA goedgekeurd medicijn, N-acetylcysteïne (NAC) of placebo. Dit is een cross-over dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek. Deelnemers aan de experimentele fase/arm krijgen driemaal daags 70 mg/kg/dosis (max. dosis 900 mg) NAC gedurende acht (8) weken.
Andere namen:
  • Chemische naam: Cysteïne, N-acetyl-, L
  • Handelsnaam(en): Aceteïne; Acetadot, Acetylcysteïne; Luchtbron; Broncholysine; fluimucetine; Fluimucil; inspireren; Mucofiline; Mucomyst; Mucosolvine; NAC; Paravolex; Herstellen
  • Synoniem: L-alfa-acetamido-bèta-mercaptopropionzuur; Mercaptuurzuur; N-Acetyl-3-mercaptoalanine; N-acetylcysteïne
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende acht (8) weken drie keer per dag een placebo toegediend. Dit is een dubbelblinde studie, noch de studiedeelnemer, noch de leden van het onderzoeksteam zullen weten of de deelnemer het studiegeneesmiddel of een placebo krijgt tot nadat alle gegevens zijn verzameld.
Ander: Placebo
Het onderzoeksontwerp is in wezen een transversaal onderzoek en vervolgens een longitudinale evaluatie van cognitie en gedrag, motorische functie, corticale functie en metabolomische profielen in NF1 voor en na 8 weken behandeling met een door de FDA goedgekeurd medicijn, N-acetylcysteïne (NAC) of placebo. Dit is een cross-over dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek. Deelnemers aan de placebofase/-arm zullen gedurende acht (8) weken drie keer per dag een placebo (niet-medicijn) krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in motorische functie gemeten door fysiek en neurologisch onderzoek voor subtiele tekenen (PANESS)
Tijdsspanne: Bij baseline en aan het einde van 8 weken behandeling met NAC of placebo (week 0 en 8 voor behandelingsfase één van deze cross-over dubbelblinde studie en in weken 10 en 18 voor behandelingsfase twee).
Karakteriseer de effecten van NAC-behandeling op de motorische functie bij kinderen met NF1 met behulp van het Physical and Neurological Examination for Subtle Signs (PANESS). Dit is een gevalideerde schaal die consequent significante stoornissen bij kinderen met ADHD aantoont, en waarvan voorlopige gegevens suggereren dat ze extremere problemen bij kinderen met NF1 kunnen aantonen dan bij gezonde controles van dezelfde leeftijd (niet-gepubliceerde gegevens van CCHMC). De onderzoekers veronderstellen dat motorische functiescores beoordeeld met de PANESS-schaal zullen verbeteren na behandeling met NAC. Het bereik van deze schaal is 0-119, hogere scores correleren met de ernst van de symptomen (slechter resultaat).
Bij baseline en aan het einde van 8 weken behandeling met NAC of placebo (week 0 en 8 voor behandelingsfase één van deze cross-over dubbelblinde studie en in weken 10 en 18 voor behandelingsfase twee).
Verandering ten opzichte van baseline in ADHD-symptomen zoals gerapporteerd via enquêtes onder ouders/leraren
Tijdsspanne: Bij baseline en aan het einde van 8 weken behandeling met NAC of placebo (week 0 en 8 voor behandelingsfase één van deze cross-over dubbelblinde studie en in weken 10 en 18 voor behandelingsfase twee).
Karakteriseer de effecten van NAC-behandeling op ADHD-symptomen bij kinderen met NF1. De onderzoekers veronderstellen dat ADHD-aandacht en hyperactieve/impulsieve symptomen, beoordeeld met de op de DuPaul DSM-5 gebaseerde klinische beoordelingsschalen, zullen verbeteren na behandeling met NAC. Het bereik van deze schaal is 0-56, hogere scores correleren met de ernst van de symptomen (slechter resultaat).
Bij baseline en aan het einde van 8 weken behandeling met NAC of placebo (week 0 en 8 voor behandelingsfase één van deze cross-over dubbelblinde studie en in weken 10 en 18 voor behandelingsfase twee).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) - Corticale stille periode
Tijdsspanne: Bij baseline en aan het einde van 8 weken behandeling met NAC of placebo (week 0 en 8 voor behandelingsfase één van deze cross-over dubbelblinde studie en in weken 10 en 18 voor behandelingsfase twee).
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) - Corticale stille periode (CSP). Deze meting beschrijft de functie en fysiologie van het motorsysteem met behulp van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) over de hersenen om spiertrekkingen in de hand op te wekken. Deze evoked potentials geven informatie over de onmiddellijke balans van excitatie en remming in de hersenen, die op hun beurt gedeeltelijk verband houden met neurotransmitterniveaus die kunnen worden veranderd door ziekten en door behandelingen. Deze maatregel weerspiegelt een remmende neurotransmitter genaamd GABA-B en zijn werking op een bepaalde receptor - de "GABA B"-receptor. Een verlenging van de duur van CSP duidt op meer remming, wat goed is (binnen een gezond bereik van ongeveer 50 tot 150 ms, want buiten dat bereik is abnormaal). Hier rapporteren we het gemiddelde verschil voor en na de behandeling.
Bij baseline en aan het einde van 8 weken behandeling met NAC of placebo (week 0 en 8 voor behandelingsfase één van deze cross-over dubbelblinde studie en in weken 10 en 18 voor behandelingsfase twee).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van verandering ten opzichte van baseline in metabolomics-profielen als een mogelijke ziektebiomarker Metabolische testen Biomarkers - Monsters in opslag voor vervolgonderzoek
Tijdsspanne: Bij baseline en aan het einde van 8 weken behandeling met NAC of placebo (week 0 en 8 voor behandelingsfase één van deze cross-over dubbelblinde studie en in weken 10 en 18 voor behandelingsfase twee).
In hetzelfde cohort, om metabolomics-profielen te evalueren als een mogelijke ziekte-biomarker die wordt beïnvloed door NF1 en door behandeling met NAC volgens Doel 1. Hypothese 4: De onderzoekers veronderstellen dat specifieke profielen de klinische respons op antioxidanttherapie zullen voorspellen in vergelijking met leeftijd-gematchte gezonde controle (niet-gepubliceerde gegevens van CCHMC).
Bij baseline en aan het einde van 8 weken behandeling met NAC of placebo (week 0 en 8 voor behandelingsfase één van deze cross-over dubbelblinde studie en in weken 10 en 18 voor behandelingsfase twee).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Donald L Gilbert, MD, MS, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-0344 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Identificeerbare individuele deelnemersgegevens zullen niet beschikbaar zijn voor andere onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren