化学放射線療法と組み合わせた食道扁平上皮癌における TGF-β および PDL-1 阻害 (TAPESTRY)

包含基準:

• -組織学的に証明された食道または胃食道接合部の扁平上皮がん。
• 外科的に切除不能（T1-T4a、N0またはN +、M0）、内視鏡超音波（EUS）、PETスキャン、および首、胸部、腹部の診断CTスキャンによって決定されます。 鎖骨上窩転移のみに基づくM1疾患の患者は適格です。 根治手術を拒否する切除可能な腫瘍を有する患者は適格である。
• 手術単独または内視鏡的切除後の遠隔転移のない局所再発
• ネオアジュバント化学放射線療法 + 切除または以前に照射した領域外での根治的化学放射線療法後の遠隔転移のない局所領域再発。
• 他のすべての基準が満たされている場合、超音波内視鏡用の内視鏡で通過できない腫瘍が適格です。
• 腫瘍が胃食道 (GE) ジャンクションより下の近位胃に広がっている場合、腫瘍の大部分は食道または GE ジャンクションに関与している必要があります。
• 18歳以上。
• ECOG パフォーマンスステータス 0-2 (cf. 付録 A)。

• 以下のように定義される適切な血液学的機能、腎機能および肝機能：

  • 好中球 ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板≧100×109/L
  • ヘモグロビン≧5.6mmol
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限
  • ASAT および ALAT ≤ 1.5 x 正常範囲の上限、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x 正常範囲の上限。
  • PT (INR) ≤ 1.5 x 正常範囲の上限および aPTT ≤ 1.5 x 正常範囲の上限。
  • クレアチニンクリアランス (Cockroft) > 60 ml/分
• 書面による自発的なインフォームドコンセント
• 患者は、治療センターで管理とフォローアップにアクセスできる必要があります

除外基準:

• 食道癌の予後を妨げる侵入診断以外の悪性腫瘍の過去または現在の病歴。
• 気管食道瘻または気管の粘膜層への進展があり、瘻を発症するリスクが高い患者。 したがって、気管への腫瘍の拡大は許可されますが、気管を通過することはできません。
• 鎖骨上および胴体幹レベルの両方に病理学的リンパ節を有する患者。
• 妊娠（血清妊娠検査陽性）、妊娠予定、授乳中。
• -生殖年齢の患者（男性または女性）は、治療中および治療終了後6か月（男性または女性）の間、非常に効果的な避妊方法（施設の基準による）を使用することを望んでいません。
• -現在存在する食道腫瘍に対する以前の化学療法、放射線および/またはチェックポイント阻害剤による治療。
• -過去6か月以内の他の形態の癌に対する標的薬剤および/またはチェックポイント阻害剤による以前の化学療法および/または治療。
• 縦隔への以前の放射線照射により、現在存在する食道腫瘍への全量放射線照射が除外される。
• 以前の治療に関連するグレード1以上の持続性NCI CTCAE 5.0毒性（脱毛症および白斑を除く）;ただし、グレード 2 以下の感覚神経障害は許容されます。
• 食道ステントの存在。
• -出血素因または主要な出血イベント（グレード2以上）の病歴 試験治療の初回投与の前月。
• -化学放射線療法による安全な治療を妨げる臨床的に重大な心血管疾患。
• -化学放射線療法による安全な治療を妨げる肺機能の肺線維症および/または臨床的に重大な障害の証拠。 肺機能に疑問がある場合は、肺機能検査を実施し、異常がある場合は主治医と話し合う必要があります。
• -テニポシドやシクロスポリンなどのクレモホールを含む薬物に対する以前のアレルギー反応を含む、計画された治療を受ける患者の能力を損なう深刻な基礎疾患。
• -インフォームドコンセントの理解と提供を妨げる精神状態。
• 栄養士との相談および/または経管栄養にもかかわらず、不十分なカロリー摂取および/または水分摂取。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、自己免疫関連甲状腺機能低下症の既往歴のある患者に対するサイロキシン、1型真性糖尿病患者に対するインスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とは見なされません。 -皮膚科学的症状のみを伴う白斑の患者は、研究に参加する資格があります。
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法を受けている（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -抗レトロウイルス療法で少なくとも4週間安定していない限り、HIVの診断、多剤耐性の証拠がない、ウイルス量が400コピー/ ml未満、CD4 + T細胞が350細胞/μl以上。
• アクティブな HBV/HCV。 -HBV / HCVウイルス量が定量化の限界を下回る安定した用量の抗ウイルス療法を受けている参加者は適格です。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
• 全身療法を必要とする活動性の感染症で、試験治療の初回投与前の 3 日（膀胱炎などの単純な感染症）から 7 日（腎盂腎炎などの重度の感染症）まで回復していない。
• -試験治療の初回投与前30日以内の生ワクチンの投与。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
• -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者。