TGF-β ja PDL-1 esto ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa yhdistettynä kemosäteilyhoitoon (TAPESTRY)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan okasolusyöpä.
• Kirurgisesti leikkaamaton (T1-T4a, N0 tai N+, M0), määritettynä endoskooppisella ultraäänellä (EUS), PET-skannauksella ja diagnostisella kaulan, rintakehän ja vatsan TT-kuvauksella. Potilaat, joilla on M1-sairaus pelkästään supraklavikulaarisen metastaasin perusteella, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on resekoitavissa olevia kasvaimia, jotka kieltäytyvät radikaalista leikkauksesta, ovat kelpoisia.
• Paikalliset uusiutumiset ilman etäpesäkkeitä pelkän leikkauksen tai endoskooppisen resektion jälkeen
• Paikalliset uusiutumiset ilman kaukaisia ​​etäpesäkkeitä neoadjuvanttikemosäteilyhoidon + resektion tai lopullisen kemosäteilyhoidon jälkeen aiemmin säteilytetyn alueen ulkopuolella edellyttäen, että täysi säteilyannos voidaan antaa turvallisesti.
• Kasvaimet, joita ei voida siirtää endoskoopilla endoskooppiseen ultraääneen, ovat kelvollisia, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät.
• Jos kasvain ulottuu gastroesofageaalisen (GE) liitoksen alapuolelle proksimaaliseen vatsaan, suurimman osan kasvaimesta on koskettava ruokatorven tai GE-liitoskohtaa.
• Ikä ≥ 18.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (vrt. Liite A).

• Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot määritellään seuraavasti:

  • Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  • ASAT ja ALAT ≤ 1,5 x normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja.
  • PT (INR) ≤ 1,5 x normaalin yläraja ja aPTT ≤ 1,5 x normaalin yläraja.
  • Kreatiniinipuhdistuma (Cockroft) > 60 ml/min
• Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus
• Potilaiden tulee olla johdon ja seurannan saatavilla hoitokeskuksessa

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, muu kuin alkudiagnoosi, joka häiritsee ruokatorven syövän ennustetta.
• Potilaalla, jolla on henkitorven ja ruokatorven fisteli tai venymä henkitorven limakalvokerrokseen, suuri riski saada fisteli. Siten kasvaimen leviäminen henkitorveen on sallittua, mutta ei henkitorven kautta.
• Potilaat, joilla on patologisia imusolmukkeita sekä supraclavicular- että truncus coeliacus -tasolla.
• Raskaus (positiivinen seerumin raskaustesti), raskauden suunnittelu ja imetys.
• Lisääntymisiässä oleva potilas (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen.
• Aikaisempi kemoterapia, säteily ja/tai hoito tarkistuspisteestäjillä tällä hetkellä olemassa olevan ruokatorven kasvaimen vuoksi.
• Aiempi kemoterapia ja/tai hoito kohdistetuilla aineilla ja/tai tarkistuspisteestäjillä muihin syövän muotoihin viimeisen kuuden kuukauden aikana.
• Aikaisempi säteilytys välikarsinalle, joka estää nykyisen ruokatorven kasvaimen täyden annoksen säteilyn.
• Jatkuva > 1 NCI CTCAE 5.0 -toksisuus (paitsi hiustenlähtö ja vitiligo), joka liittyy aikaisempaan hoitoon; asteen ≤2 sensorinen neuropatia on kuitenkin hyväksyttävä.
• Ruokatorven stentin läsnäolo.
• Aiempi verenvuotodiateesi tai suuri verenvuoto (aste ≥ 2) ensimmäisen koehoidon annosta edeltävän kuukauden aikana.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka estää turvallisen kemosäteilyhoidon.
• Todisteet keuhkofibroosista ja/tai kliinisesti merkittävästä keuhkojen toiminnan heikkenemisestä, jotka estävät turvallisen kemosäteilyhoidon. Jos keuhkojen toiminnasta on epäselvyyttä, keuhkojen toimintatesti tulee tehdä ja poikkeavuuksien ilmetessä keskustella päätutkijan kanssa.
• Vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada suunniteltua hoitoa, mukaan lukien aikaisemmat allergiset reaktiot kremoforia sisältäville lääkkeille, kuten teniposidille tai syklosporiinille.
• Henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen.
• Riittämätön kalorien ja/tai nesteen saanti ravitsemusterapeutin neuvonnasta ja/tai letkuruokinnasta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia potilaille, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, insuliinia tyypin 1 diabetes mellitusta sairastaville potilaille tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Potilaat, joilla on vain dermatologisia oireita, voivat osallistua tutkimukseen.
• Immuunivajausdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• HIV-diagnoosi, ellei se ole stabiili antiretroviraalisella hoidolla vähintään 4 viikon ajan, ei näyttöä monilääkeresistenssistä, viruskuorma < 400 kopiota/ml ja CD4+ T-solut ≥ 350 solua/µl.
• Aktiivinen HBV/HCV. Osallistujat, jotka saavat vakaan annoksen antiviraalista hoitoa ja joiden HBV/HCV-viruskuorma on alle määritysrajan, ovat kelvollisia.
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja joka ei ole parantunut 3 päivää (yksinkertainen infektio, kuten kystiitti) - 7 päivää (vakava infektio, kuten pyelonefriitti) ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.