Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Inhibición de TGF-β y PDL-1 en carcinoma de células escamosas de esófago combinado con quimiorradioterapia (TAPESTRY)

15 de diciembre de 2022 actualizado por: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
El objetivo principal de este estudio es evaluar la viabilidad del tratamiento con bintrafusp alfa combinado con quimiorradiación definitiva (carboplatino, paclitaxel y radiación) en pacientes con carcinoma de células escamosas del esófago o de la unión gastroesofágica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Estudio de viabilidad no aleatorizado con paclitaxel, carboplatino, bintrafusp alfa y radiación. Paclitaxel 50 mg/m2 y carboplatino AUC = 2 se administrarán por vía intravenosa (i.v.) los días 1, 8, 15, 22, 29 y 36. Bintrafusp alfa se administrará i.v. cada tres semanas los días 1, 22 y 43 a una dosis de 2400 mg. La radioterapia de haz externo se administrará a una dosis total de 50,4 Gy en 28 fracciones de 1,8 Gy, 5 fracciones por semana, a partir del primer día del primer ciclo de quimioterapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

49

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Amsterdam, Países Bajos, 1100 DD
        • Reclutamiento
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Carcinoma de células escamosas del esófago o de la unión gastroesofágica comprobado histológicamente.
  • Quirúrgicamente irresecable (T1-T4a, N0 o N+, M0), según lo determinado por ultrasonido endoscópico (EUS), tomografía PET y tomografía computarizada de diagnóstico de cuello, tórax y abdomen. Los pacientes con enfermedad M1 únicamente sobre la base de metástasis supraclavicular son elegibles. Los pacientes con tumores resecables que rechazan la cirugía radical son elegibles.
  • Recidivas locorregionales sin metástasis a distancia tras cirugía sola o resección endoscópica
  • Recurrencias locorregionales sin metástasis a distancia después de quimiorradiación neoadyuvante + resección o quimiorradiación definitiva fuera del área previamente irradiada, siempre que se pueda administrar la dosis completa de radiación de manera segura.
  • Los tumores que no se pueden pasar con un endoscopio para ultrasonido endoscópico son elegibles si se cumplen todos los demás criterios.
  • Si el tumor se extiende por debajo de la unión gastroesofágica (GE) hacia el estómago proximal, la mayor parte del tumor debe afectar el esófago o la unión GE.
  • Edad ≥ 18.
  • Estado funcional ECOG 0-2 (cf. Apéndice A).
  • Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas definidas como:

    • Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal
    • ASAT y ALAT ≤ 1,5 x límite superior normal, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x límite superior normal.
    • PT (INR) ≤ 1,5 x límite superior normal y aPTT ≤ 1,5 x límite superior normal.
    • Aclaramiento de creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
  • Consentimiento informado voluntario por escrito
  • Los pacientes deben ser accesibles para la gestión y el seguimiento en el centro de tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes pasados ​​o actuales de malignidad distintos del diagnóstico de entrada que interfieren con el pronóstico del cáncer de esófago.
  • Paciente con fístula traqueoesofágica o extensión a la capa mucosa de la tráquea, con alto riesgo de desarrollar fístula. Por lo tanto, se permite la extensión del tumor a la tráquea, pero no a través de la tráquea.
  • Pacientes con adenopatías patológicas tanto a nivel supraclavicular como del tronco celíaco.
  • Embarazo (prueba de embarazo en suero positiva), planificación del embarazo y lactancia.
  • El paciente (hombre o mujer) en edad reproductiva no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante los 6 meses (hombre o mujer) después del final del tratamiento.
  • Quimioterapia previa, radiación y/o tratamiento con inhibidores de puntos de control para el tumor esofágico actualmente presente.
  • Quimioterapia y/o tratamiento previo con agentes dirigidos y/o inhibidores de puntos de control para otras formas de cáncer en los últimos seis meses.
  • Radiación previa al mediastino que impide la radiación de dosis completa del tumor esofágico actualmente presente.
  • Toxicidad persistente de grado >1 NCI CTCAE 5.0 (excepto alopecia y vitíligo) relacionada con la terapia previa; sin embargo, la neuropatía sensorial de grado ≤2 es aceptable.
  • Presencia de un stent esofágico.
  • Antecedentes de diátesis hemorrágica o evento hemorrágico importante (grado ≥ 2) en el mes anterior a la primera dosis del tratamiento de prueba.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que impide el tratamiento seguro con quimiorradioterapia.
  • Evidencia de fibrosis pulmonar y/o deterioro clínicamente significativo de la función pulmonar que impide el tratamiento seguro con quimiorradioterapia. En caso de duda sobre la función pulmonar, se debe realizar una prueba de función pulmonar y, en caso de anomalías, consultar con el investigador principal.
  • Condición médica subyacente grave que afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento planificado, incluidas reacciones alérgicas previas a medicamentos que contienen cremophor, como tenipósido o ciclosporina.
  • Estado mental que prohibiría la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
  • Ingesta inadecuada de calorías y/o líquidos a pesar de consultar a un dietista y/o alimentación por sonda.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina para pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad, insulina para pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con vitiligo con manifestaciones dermatológicas solo son elegibles para ingresar al estudio.
  • Un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
  • Diagnóstico de VIH a menos que esté estable con terapia antirretroviral durante al menos 4 semanas, sin evidencia de resistencia a múltiples fármacos, carga viral de < 400 copias/ml y células T CD4+ ≥ 350 células/µl.
  • VHB/VHC activo. Son elegibles los participantes que reciben una dosis estable de terapia antiviral con una carga viral de VHB/VHC por debajo del límite de cuantificación.
  • Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
  • Una infección activa que requiere tratamiento sistémico, que no se ha resuelto de 3 días (infección simple como cistitis) a 7 días (infección grave como pielonefritis) antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
  • Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen un virus vivo.
  • Pacientes con trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 1 Bintrafusp alfa, Paclitaxal, Carboplatino, Radioterapia

Estudio de viabilidad no aleatorizado con paclitaxel, carboplatino, bintrafusp alfa y radiación. Paclitaxel 50 mg/m2 y carboplatino AUC = 2 se administrarán por vía intravenosa (i.v.) los días 1, 8, 15, 22, 29 y 36. Bintrafusp alfa se administrará i.v. cada tres semanas los días 1, 22 y 43 a una dosis de 2400 mg.

La radioterapia de haz externo se administrará a una dosis total de 50,4 Gy en 28 fracciones de 1,8 Gy, 5 fracciones por semana, a partir del primer día del primer ciclo de quimioterapia.

La radioterapia de haz externo se administrará a una dosis total de 50,4 Gy en 28 fracciones de 1,8 Gy, 5 fracciones por semana, a partir del primer día del primer ciclo de quimioterapia.
Bintrafusp alfa se administrará i.v. cada tres semanas los días 1, 22 y 43 a una dosis de 2400 mg.
Paclitaxel 50 mg/m2 se administrará por vía intravenosa (i.v.) los días 1, 8, 15, 22, 29 y 36.
El carboplatino AUC = 2 se administrará por vía intravenosa (i.v.) los días 1, 8, 15, 22, 29 y 36.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Factibilidad definida como el porcentaje de pacientes que completaron al menos dos ciclos de bintrafusp alfa
Periodo de tiempo: 36 meses
El resultado primario de este estudio es el porcentaje de pacientes que completan al menos dos ciclos de bintrafusp alfa junto con su régimen de quimiorradioterapia.
36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia
Periodo de tiempo: 36 meses
Sobrevivencia promedio
36 meses
Incidencia y gravedad de la toxicidad
Periodo de tiempo: 36 meses
Incidencia y gravedad de la toxicidad definida según los criterios CTCAE v5 y Radiation Oncology Group (RTOG).
36 meses
Porcentaje de finalización
Periodo de tiempo: 36 meses
Porcentaje de finalización del tratamiento de quimioterapia y radiación
36 meses
Tasa de porcentaje de retiro
Periodo de tiempo: 36 meses
Porcentaje de tasa de abandono de la quimiorradiación debido a complicaciones relacionadas con bintrafusp alfa
36 meses
progresión locorregional
Periodo de tiempo: 36 meses
Supervivencia libre de progresión locorregional dentro del campo
36 meses
progresión
Periodo de tiempo: 36 meses
Cualquier supervivencia libre de progresión
36 meses
Calidad de vida (Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (QLQ C30))
Periodo de tiempo: 36 meses
Calidad de vida general que va de 0 a 100, siendo 100 la mejor calidad de vida con especial atención a la disfagia
36 meses
eventos adversos
Periodo de tiempo: 36 meses
Determinar el número y grado de eventos adversos de bintrafusp alfa combinado con quimiorradioterapia según los criterios comunes de toxicidad (CTC) versión 5 del NCI
36 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcador
Periodo de tiempo: 54 meses
Para realizar análisis exploratorios de biomarcadores para la respuesta al tratamiento
54 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

11 de noviembre de 2020

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de junio de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

22 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

16 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Carcinoma De Células Escamosas

Ensayos clínicos sobre Radioterapia de haz externo

Suscribir