TGF-β és PDL-1 gátlás nyelőcső laphámsejtes karcinómában kemosugárzással kombinálva TheRapY (TAPESTRY)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma vagy gyomornyelőcső-csatlakozás.
• Sebészileg irreszekálható (T1-T4a, N0 vagy N+, M0), amelyet endoszkópos ultrahanggal (EUS), PET-vizsgálattal és nyaki, mellkasi és hasi diagnosztikai CT-vizsgálattal határoztak meg. A kizárólag supraclavicularis metasztázis alapján M1 betegségben szenvedő betegek jogosultak. A radikális műtétet megtagadó, reszekálható daganatos betegek jogosultak.
• Locoregionalis recidívák távoli metasztázis nélkül önmagában műtét vagy endoszkópos reszekció után
• Locoregionalis recidívák távoli metasztázis nélkül neoadjuváns kemoradiáció + reszekció vagy definitív kemoradiáció után a korábban besugárzott területen kívül, feltéve, hogy a teljes sugárdózis biztonságosan leadható.
• Azok a daganatok, amelyek endoszkópos ultrahanggal végzett endoszkóppal nem háríthatók át, alkalmasak, ha minden egyéb kritérium teljesül.
• Ha a daganat a gastrooesophagealis (GE) csomópont alá nyúlik a proximális gyomorba, a daganat nagy részének a nyelőcső vagy a GE csomópontot kell érintenie.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítményállapot 0-2 (vö. A Függelék).

• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciók meghatározása:

  • Neutrophilek ≥ 1,5 x 109/L
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x felső normál határ
  • ASAT és ALAT ≤ 1,5 x felső normál határ, Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x felső normál határ.
  • PT (INR) ≤ 1,5 x felső normál határ és aPTT ≤ 1,5 x felső normál határ.
  • Kreatinin-clearance (Cockroft) > 60 ml/perc
• Írásbeli, önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezelő és a kezelőközpontban történő nyomon követés számára

Kizárási kritériumok:

• Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve a belépési diagnózist, amely befolyásolja a nyelőcsőrák prognózisát.
• Légcső-nyelőcső-sipoly vagy a légcső nyálkahártya-rétegébe nyúló beteg, nagy a kockázata a sipoly kialakulásának. Így a daganat kiterjesztése a légcsőre megengedett, de nem a légcsövön keresztül.
• Patológiás nyirokcsomókkal rendelkező betegek mind supraclavicularis, mind truncus coeliacus szinten.
• Terhesség (pozitív szérum terhességi teszt), terhesség tervezése és szoptatás.
• A reproduktív korú beteg (férfi vagy nő) nem hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (intézeti szabvány szerint) a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig (férfi vagy nő).
• Korábbi kemoterápia, sugárkezelés és/vagy kontrollpont inhibitorokkal végzett kezelés a jelenleg jelenlévő nyelőcsődaganat miatt.
• Korábbi kemoterápia és/vagy célzott szerekkel és/vagy ellenőrzőpont-gátlókkal végzett kezelés a rák egyéb formáira az elmúlt hat hónapban.
• A mediastinum korábbi besugárzása kizárta a jelenleg jelenlévő nyelőcsődaganat teljes dózisú besugárzását.
• Tartósan fennálló >1 fokozatú NCI CTCAE 5.0 toxicitás (kivéve alopecia és vitiligo) a korábbi kezeléshez kapcsolódóan; a ≤2 fokozatú szenzoros neuropátia azonban elfogadható.
• Nyelőcső-stent jelenléte.
• Vérzéses diathesis vagy súlyos vérzéses esemény (≥ 2-es fokozat) a kórtörténetben a próbakezelés első adagját megelőző hónapban.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, amely kizárja a biztonságos kemosugárzásos kezelést.
• Tüdőfibrózis és/vagy klinikailag jelentős tüdőfunkció-károsodás bizonyítéka, amely kizárja a biztonságos kemosugárzásos kezelést. A tüdőfunkcióval kapcsolatos kétség esetén tüdőfunkciós vizsgálatot kell végezni, és rendellenesség esetén meg kell beszélni a fővizsgálóval.
• Súlyos alapbetegség, amely rontja a beteg azon képességét, hogy a tervezett kezelésben részesüljön, beleértve a kremofort tartalmazó gyógyszerekkel, például tenipoziddal vagy ciklosporinnal szembeni korábbi allergiás reakciókat.
• Mentális állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését és megadását.
• Nem megfelelő kalória- és/vagy folyadékbevitel dietetikus konzultáció és/vagy szondaetetés ellenére.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin olyan betegeknél, akiknek anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis, inzulin 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának. A vizsgálatba csak bőrgyógyászati ​​tünetekkel járó vitiligóban szenvedő betegek vehetnek részt.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• HIV-diagnózis, hacsak nem stabil antiretrovirális terápia mellett legalább 4 hétig, nincs bizonyíték több gyógyszerrel szembeni rezisztenciára, a vírusterhelés < 400 kópia/ml és a CD4+ T-sejtek ≥ 350 sejt/µl.
• Aktív HBV/HCV. Azok a résztvevők, akik stabil dózisú antivirális terápiában részesülnek, és a HBV/HCV vírusterhelés a mennyiségi meghatározási határ alatt van.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• Szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés, amely a próbakezelés első adagja előtt 3 napig (egyszerű fertőzés, például hólyaghurut) és 7 napig (súlyos fertőzés, például pyelonephritis) nem gyógyult.
• Élő vakcina beadása a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek.
• Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.