TGF-β 和 PDL-1 在食管鳞状细胞癌联合放化疗中的抑制作用 TheRapY (TAPESTRY)
2024年7月25日 更新者：Hanneke W. M. van Laarhoven、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
本研究的主要目的是评估 bintrafusp alfa 联合根治性化放疗（卡铂、紫杉醇和放疗）治疗食管或胃食管交界处鳞状细胞癌的可行性。
研究概览
详细说明
紫杉醇、卡铂、bintrafusp alfa 和辐射的非随机可行性研究。
将在第 1、8、15、22、29 和 36 天静脉内 (i.v.) 给予紫杉醇 50 mg/m2 和卡铂 AUC = 2。
Bintrafusp alfa 将静脉注射。
每三周在第 1、22 和 43 天服用 2400 毫克的剂量。
从第一个化疗周期的第一天开始，外照射放疗的总剂量为 50.4 Gy，分为 28 次 1.8 Gy，每周 5 次。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
49
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Linde M Veen, MD
- 电话号码：+31 20 4443312
- 邮箱：l.veen1@amsterdamumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Hanneke WM van Laarhoven, MD, PhD
- 电话号码：+31 20 5665955
- 邮箱：h.vanlaarhoven@amsterdamumc.nl
学习地点
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-
Amsterdam、荷兰、1100 DD
- 招聘中
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
接触：
- H WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
- 电话号码：31 20 5665955
- 邮箱：h.vanlaarhoven@amc.uva.nl
-
接触：
- Lyda ter Hofstede
- 电话号码：31 20 5668229
- 邮箱：trialmedonc@amc.uva.nl
-
首席研究员：
- H. WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的食管或胃食管交界处的鳞状细胞癌。
- 手术不可切除（T1-T4a，N0 或 N+，M0），由颈部、胸部和腹部的内窥镜超声 (EUS)、PET 扫描和诊断性 CT 扫描确定。 仅基于锁骨上转移的 M1 疾病患者符合条件。 拒绝根治性手术的可切除肿瘤患者符合条件。
- 单纯手术或内镜切除后无远处转移的局部区域复发
- 新辅助化放疗 + 切除术或在先前照射区域外进行根治性化放疗后无远处转移的局部区域复发，前提是可以安全地进行全剂量放疗。
- 如果满足所有其他标准，则无法通过内窥镜进行内窥镜超声检查的肿瘤符合条件。
- 如果肿瘤延伸到胃食管 (GE) 交界处以下进入近端胃，则大部分肿瘤必须累及食道或 GE 交界处。
- 年龄 ≥ 18。
- ECOG 体能状态 0-2（cf. 附录 A)。
足够的血液学、肾脏和肝脏功能定义为：
- 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 5.6 毫摩尔
- 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限
- ASAT 和 ALAT ≤ 1.5 x 正常上限，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x 正常上限。
- PT (INR) ≤ 1.5 x 正常上限且 aPTT ≤ 1.5 x 正常上限。
- 肌酐清除率 (Cockroft) > 60 毫升/分钟
- 书面的、自愿的知情同意书
- 患者必须能够在治疗中心接受管理和随访
排除标准：
- 既往或目前的恶性肿瘤病史而不是入院诊断会影响食管癌的预后。
- 患有气管食管瘘管或延伸至气管粘膜层的患者，发生瘘管的风险很高。 因此，允许肿瘤扩展到气管，但不允许通过气管。
- 锁骨上和腹腔干水平均有病理性淋巴结的患者。
- 怀孕（血清妊娠试验阳性）、计划怀孕和哺乳期。
- 育龄患者（男性或女性）在治疗期间和治疗结束后 6 个月内（男性或女性）不愿意使用高效避孕方法（根据机构标准）。
- 针对目前存在的食管肿瘤，既往接受过化疗、放疗和/或检查点抑制剂治疗。
- 在过去六个月内曾接受针对其他形式癌症的靶向药物和/或检查点抑制剂的化疗和/或治疗。
- 先前对纵隔的放射排除了目前存在的食管肿瘤的全剂量放射。
- 与先前治疗相关的持续 >1 级 NCI CTCAE 5.0 毒性（脱发和白斑除外）；但是，≤2 级感觉神经病变是可以接受的。
- 存在食管支架。
- 首次给药前一个月内有出血素质或大出血事件（≥ 2 级）的病史。
- 有临床意义的心血管疾病妨碍了放化疗的安全治疗。
- 肺纤维化和/或肺功能临床显着损害的证据排除了安全的放化疗治疗。 如果对肺功能有疑问，应进行肺功能检查，如果发现异常，应与主要研究者讨论。
- 严重的基础疾病会损害患者接受计划治疗的能力，包括之前对含有克列莫佛的药物（如替尼泊苷或环孢菌素）的过敏反应。
- 禁止理解和给予知情同意的精神状态。
- 尽管咨询了营养师和/或管饲，但热量和/或液体摄入不足。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素用于有自身免疫相关甲状腺功能减退病史的患者，胰岛素用于 1 型糖尿病患者，或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 只有具有皮肤病学表现的白斑病患者才有资格进入研究。
- 免疫缺陷的诊断或正在接受全身性类固醇治疗（>10 毫克/天泼尼松或等效物）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
- HIV 的诊断，除非接受抗逆转录病毒治疗稳定至少 4 周，无多重耐药性证据，病毒载量 < 400 拷贝/毫升和 CD4+ T 细胞 ≥ 350 个细胞/微升。
- 活动性 HBV/HCV。 接受稳定剂量抗病毒治疗且 HBV/HCV 病毒载量低于量化限度的参与者符合条件。
- 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
- 需要全身治疗的活动性感染，在第一次试验治疗前 3 天（单纯感染，如膀胱炎）至 7 天（严重感染，如肾盂肾炎）仍未解决。
- 在第一次试验治疗前 30 天内接种活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
- 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1 Bintrafusp alfa、紫杉醇、卡铂、放射治疗
紫杉醇、卡铂、bintrafusp alfa 和放射的非随机可行性研究。 紫杉醇 50 mg/m2 和卡铂 AUC = 2 将在第 1、8、15、22、29 和 36 天静脉注射 (i.v.)。 Bintrafusp alfa 将进行静脉注射。 每三周的第 1、22 和 43 天，剂量为 2400 mg。 从第一个化疗周期的第一天开始，体外放射治疗将分 28 次，每次 1.8 Gy，总剂量为 50.4 Gy，每周 5 次 |
从第一个化疗周期的第一天开始，外照射放疗的总剂量为 50.4 Gy，分 28 次 1.8 Gy，每周 5 次
Bintrafusp alfa 将静脉注射。
每三周在第 1、22 和 43 天服用 2400 毫克的剂量。
其他名称：
将在第 1、8、15、22、29 和 36 天静脉内 (i.v.) 给予紫杉醇 50 mg/m2。
其他名称：
卡铂 AUC = 2 将在第 1、8、15、22、29 和 36 天静脉注射 (i.v.)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行性定义为完成至少两个 bintrafusp alfa 周期的患者百分比
大体时间：36个月
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这项研究的主要结果是完成至少两个周期的 bintrafusp alfa 和他们的放化疗方案的患者百分比。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生存
大体时间：36个月
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总生存期
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36个月
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毒性的发生率和严重程度
大体时间：36个月
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根据 CTCAE v5 和放射肿瘤学组 (RTOG) 标准定义的毒性发生率和严重程度。
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36个月
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完成百分比
大体时间：36个月
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完成化疗和放疗的百分比
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36个月
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提款率百分比
大体时间：36个月
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由于 bintrafusp alfa 相关并发症导致的放化疗退出率百分比
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36个月
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局部进展
大体时间：36个月
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内场局部区域无进展生存期
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36个月
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进展
大体时间：36个月
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任何无进展生存期
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36个月
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生活质量（欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（QLQ C30））
大体时间：36个月
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总体生活质量范围为 0-100，100 为最佳生活质量，特别关注吞咽困难
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36个月
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不良事件
大体时间：36个月
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根据NCI通用毒性标准（CTC）第5版确定bintrafusp alfa联合放化疗不良事件的数量和等级
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36个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物
大体时间：54个月
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对治疗反应进行探索性生物标志物分析
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54个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Hanneke WM van Laarhoven, MD,PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月11日
初级完成 (估计的)
2025年9月1日
研究完成 (估计的)
2030年9月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月17日
首次发布 (实际的)
2020年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月25日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 73750 (Stanford IRB, old system)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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