自閉症スペクトラム障害の成人における hCT-MSC 注入 (AIMs)
自閉症スペクトラム障害の成人における臍帯由来間葉系間質細胞製品である hCT-MSC の第 I 相研究
調査の概要
詳細な説明
これは、自閉症スペクトラム障害 (ASD) の成人における、ヒト臍帯組織由来間葉系間質細胞 (hCT-MSC) の単回静脈内投与の安全性と忍容性を決定するための前向き非盲検第 1 相試験です。 hCT-MSC は、帝王切開で満期産児を出産した健康な母親から提供された臍帯組織から製造されています。 細胞は臍帯組織から抽出され、拡大され、凍結保存（凍結）されます。 2x10^6 細胞/kg (最大 10 x 10^7) の 1 回用量を、この研究の各参加者に静脈内投与します。
正常な脳の発達に悪影響を与える免疫調節不全および/または異常なニューロン接続が、ASD患者に見られる中核症状を引き起こす可能性があるという仮説が立てられています. 間葉系間質細胞 (MSC) は、パラクリンおよび栄養シグナル伝達を介して実行されると考えられている多数の免疫調節効果を示しています。 MSC は免疫応答を調節しますが、MSC 自体は免疫原性が低く (体は MSC に対して強い免疫反応を示しません)、レシピエントに永久に生着しません。
18 歳から 35 歳未満の ASD の成人が参加資格があります。 すべての参加者は、ASDの診断、認知能力、ASD症状レベル、および適格性の確認を検証するための臨床評価を含むスクリーニング訪問を受けます。
2x10^6 細胞/kg (最大 10 x 10^7) の 1 回用量が、ベースライン来院時に各参加者に静脈内投与されます。 参加者は、ベースライン訪問の日に輸液センターに入院し、バイタルサイン（心拍数、血圧、体温、呼吸数）が測定されます。 参加者は、必要に応じて、IV 配置の前に鎮静が必要になる場合があります。 末梢IVが配置され、注入前に前投薬（Benadryl、Solumedrol、それぞれ0.5mg/kg）が投与されます。 hCT-MSC製品は、30～60分かけて静脈内投与されます。 パルスオキシメトリーは、注入中継続的に監視され、IV液のメンテナンスが行われます。 参加者は、すべてのバイタルサインがベースラインにあり、無症状で毒性の証拠がない場合、1時間後に退院します。 参加者は、注入の翌日に評価され、注入に関連する有害反応または合併症について評価されます。 注入の 7 ～ 10 日後に、注入の安全性を評価するために電話または電子メールが行われます。 遠隔フォローアップは、注入の 1 年後に行われます。 参加者は、繰り返しのテストと安全性のフォローアップのために、注入の6か月後にデュークに戻ります。 有害事象を評価する病歴および行動履歴アンケートは、ベースライン、6および12か月で取得されます。
主なエンドポイントは安全性であり、急性注入反応、感染症の発生率、および同種免疫のマーカーが評価されます。 主要な副次評価項目には、製品投与後の自閉症症状の変化を説明するための ASD 固有の結果測定が含まれます。 探索的分析には、EEG、視線追跡、瞳孔対光反射、コンピューター ビジョン分析、および触覚刺激によって得られる測定値が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -同意時の年齢が18歳以上35歳未満（34歳と364日）
- -個人の教育および/または医療記録におけるASDの既存の診断が確認されている
- 自閉症の症状の簡単な観察 (BOSA) によって通知された DSM-5 チェックリストを使用した ASD の DSM-5 診断
- 壊れやすいXテストが実行され、陰性。 CMAおよび/または全エクソーム配列決定が実施され、結果は自閉症の診断にリンクされていません
- -現在の精神医学的投薬計画（用量および投薬スケジュール）で安定している 研究製品の注入前の少なくとも2か月間、研究期間中に新しい精神医学的薬物療法または行動療法を変更または開始する意図はありません。
- -正常な絶対リンパ球数（アフリカ系アメリカ人の参加者では≥1200 / uL、他のすべての参加者では≥1500 / uL）
- -70以上の一般能力指数、適格性を確立するために研究担当者が完了した認知テストを通じて確認
- 参加者と保護者は英語を話します
- デューク大学に 2 回通学できる (ベースライン、6 か月)
- 参加者には、参加者と週に 4 時間以上過ごす親がいて、研究訪問、中間調査、インタビューに参加することができ、参加する意思がある
- 参加者と親のインフォームド コンセント (参加者は自分の医療に関して法的権限を持っている必要があり、親または法的に権限を与えられた代理人が代わりに同意することはできません)
除外基準
全般的：
- 医療記録のレビューは、ASD 診断と IQ > 70 の可能性が低いことを示しています。
- -次の共存する精神医学的状態のいずれかの既知または疑われる診断：双極性障害、統合失調症、トゥレット症候群、および/または研究者が信じている併発する精神医学的障害 研究機器および/または現在の正確な完成を妨げる（過去年) 参加者および/または親へのインタビューによって評価された自殺傾向の証拠。これには、コロンビア自殺重症度評価尺度、および行動および症状識別尺度 (BASIS-24) に関する回答のレビューが含まれます。
- -スクリーニングデータまたは対面評価は、参加者が研究チームによって評価された研究手順の要件を順守できないことを示唆しています
- 親および/または参加者は、プロトコルのフォローアップを含む、すべての研究関連の評価への参加を望まない、または参加することができません
- 兄弟姉妹がこの (Duke AIMs) 研究に登録されている
遺伝:
- -記録は、参加者が（これらに限定されない）脆弱X症候群、神経線維腫症、レット症候群、結節性硬化症、PTEN変異、嚢胞性線維症、筋ジストロフィー、またはASDに関連することが明確に知られている遺伝的欠陥などの既知の遺伝的症候群を持っていることを示しています
- -ASDに関連する既知の病原性変異またはコピー数変動（CNV）（例：16p11.2、 15q13.2、 2q13.3)
感染性:
- -既知の活動性CNS感染
- -記録または臨床評価に基づく制御されていない感染の証拠
- -既知のHIV陽性
- 過去 14 日間の COVID-19 への曝露、または過去 28 日間の COVID-19 検査陽性。 COVID-19 の過去の感染歴がある被験者は、最初の訪問の 14 日前から無症状でなければなりません。
医学：
- 既知の代謝障害
- 既知のミトコンドリア機能障害
- -不安定てんかんまたは制御不能な発作障害、乳児痙攣、レノックスガストー症候群、ドラベ症候群、または他の同様の慢性発作障害の病歴
- 進行中の悪性腫瘍または化学療法で治療された以前の悪性腫瘍
- -原発性免疫不全疾患の病歴
- -自己免疫性血球減少症の病歴（すなわち、ITP、AIHA）
- -参加者を配置する併存する病状 研究手順の合併症のリスクが高くなる
- -将来の幹細胞移植を必要とする可能性のある同時遺伝性または後天性疾患または併存症（複数可）
- 重度の感覚障害（失明、難聴、未矯正の聴覚障害など）または運動障害（脳性麻痺など）
- -血清クレアチニン> 1.5mg / dLまたは総ビリルビン> 1.3mg / dLによって決定される腎機能または肝機能の障害、既知のギルバート病の参加者を除く
- 次のように定義される重大な血液学的異常: ヘモグロビン
- 神経発達状態に関連する異形の特徴を特定する訓練を受けた医学遺伝学者および精神科医を含む、PIまたは他の研究者によって評価された、遺伝的症候群を示す臨床的に関連する身体的異形の証拠。
- -現在の妊娠と、最終試験製品の注入後3か月間、適切な避妊を使用したくない。
現在/以前の治療:
を。保管された適格な自己臍帯血ユニットまたは親が適格な自己臍帯血ユニットの使用を延期すること ｂ． 以前の細胞療法の履歴 ｃ． ＮＳＡＩＤを除くＩＶＩＧまたは他の抗炎症薬の現在または以前の使用 ｄ． 現在または以前の免疫抑制療法 ｉ． -登録前の4週間以内に5日を超えて持続した全身ステロイド療法はありません。 局所および吸入ステロイドは許可されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：hCT-MSC 注入
HCT-MSCの単回静脈内注入。
目標用量は 2x10^6 細胞/kg で、最大用量は 10 x 10^7 細胞/kg です。
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Plasmalyte-A、5% HSA、残留 DMSO/デキストランに懸濁した 2x10^6 hCT-MSC/kg をシリンジ ポンプで 30 ～ 60 分かけて静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入反応の発生率
時間枠：注入後 10 日間のベースライン
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臨床検査と患者のインタビューによって測定された累積発生率
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注入後 10 日間のベースライン
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製品関連感染の発生率
時間枠：12 か月までのベースライン
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患者のインタビューとアンケートによって測定された累積発生率
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12 か月までのベースライン
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抗HLA抗体の形成の証拠
時間枠：ベースライン、6 か月、12 か月
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PRAテストで測定されたベースラインから注入後6か月および12か月までの変化
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ベースライン、6 か月、12 か月
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移植片対宿主病の発生率
時間枠：12 か月までのベースライン
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患者のインタビューとアンケートによって測定された累積発生率
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12 か月までのベースライン
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予期しない有害事象の発生率、重症度および研究との関連性
時間枠：12 か月までのベースライン
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患者アンケートおよび臨床検査室で測定された累積発生率
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12 か月までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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The Vineland Adaptive Behavior Scale Interview、第 3 版、総合面接フォーム
時間枠：ベースラインと 6 か月
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親レポートに基づく複合社会化標準スコアのベースラインから 6 か月への変更。
スコアの範囲は 20 ～ 140 です。
スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します
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ベースラインと 6 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jessica Sun, MD、Duke University
- 主任研究者：Joanne Kurtzberg, MD、Duke University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO00104691
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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