Infusione di hCT-MSC in adulti con disturbo dello spettro autistico (AIMs)

Criterio di inclusione:

1. Età da ≥18 a <35 anni (34 anni, 364 giorni) al momento del consenso
2. Diagnosi preesistente confermata di ASD nella cartella educativa e/o medica dell'individuo
3. Diagnosi DSM-5 di ASD utilizzando la lista di controllo DSM-5 come informata dalla Breve osservazione dei sintomi dell'autismo (BOSA)
4. Test dell'X fragile eseguito e negativo; Sequenziamento dell'APLV e/o dell'intero esoma eseguito e risultati non collegati alla diagnosi di autismo
5. - Stabile sull'attuale regime di farmaci psichiatrici (dose e programma di dosaggio) per almeno 2 mesi prima dell'infusione del prodotto in studio, senza intenzione di cambiare o iniziare nuovi farmaci psichiatrici o trattamenti comportamentali durante la durata dello studio.
6. Conta linfocitaria assoluta normale (≥1200/uL per i partecipanti afroamericani e ≥1500/uL per tutti gli altri partecipanti)
7. Indice di abilità generale ≥70, confermato attraverso test cognitivi completati dal personale dello studio per stabilire l'idoneità
8. Il partecipante e il genitore parlano inglese
9. In grado di recarsi alla Duke University due volte (baseline, sei mesi)
10. Il partecipante ha un genitore che trascorre quattro o più ore alla settimana con il partecipante, che è in grado e disposto a partecipare a visite di studio e sondaggi e interviste intermedie
11. Consenso informato del partecipante e del genitore (i partecipanti devono avere l'autorità legale in merito alle proprie cure mediche e un genitore o un rappresentante legalmente autorizzato non può acconsentire per loro conto)

Criteri di esclusione

1. Generale:

   1. La revisione delle cartelle cliniche indica che la diagnosi di ASD e il QI > 70 sono improbabili.
   2. Diagnosi nota o sospetta di una qualsiasi delle seguenti condizioni psichiatriche coesistenti: disturbo bipolare, schizofrenia, sindrome di Tourette e/o qualsiasi disturbo psichiatrico concomitante che il ricercatore ritiene possa interferire con il completamento accurato degli strumenti di studio e/o con l'attuale (nel passato anno) evidenza di suicidalità valutata da un colloquio con il partecipante e/o il genitore che include la Columbia Suicide Severity Rating Scale e una revisione delle risposte sulla Behavioral and Symptom Identification Scale (BASIS-24).
   3. I dati di screening o le valutazioni di persona suggeriscono che il partecipante non sarebbe in grado di soddisfare i requisiti delle procedure di studio come valutato dal gruppo di studio
   4. Il genitore e/o il partecipante non è disposto o non è in grado di impegnarsi a partecipare a tutte le valutazioni relative allo studio, incluso il follow-up del protocollo
   5. Il fratello è iscritto a questo studio (Duke AIMs).

2. Genetico:

   1. I registri indicano che il partecipante ha una sindrome genetica nota come (ma non limitata a) sindrome dell'X fragile, neurofibromatosi, sindrome di Rett, sclerosi tuberosa, mutazione PTEN, fibrosi cistica, distrofia muscolare o un difetto genetico definitivamente noto per essere associato all'ASD
   2. Mutazione patogena nota o variazione del numero di copie (CNV) associata a ASD (ad esempio, 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infettivo:

   1. Infezione attiva nota del sistema nervoso centrale
   2. Evidenza di infezione incontrollata basata su registrazioni o valutazione clinica
   3. Positività HIV nota
   4. Esposizione a COVID-19 nei 14 giorni precedenti o test COVID-19 positivo nei 28 giorni precedenti. I soggetti con una storia passata di infezione da COVID-19 devono essere asintomatici per 14 giorni prima della visita iniziale.

4. Medico:

   1. Disturbo metabolico noto
   2. Disfunzione mitocondriale nota
   3. Storia di epilessia instabile o disturbo convulsivo incontrollato, spasmi infantili, sindrome di Lennox Gastaut, sindrome di Dravet o altri disturbi convulsivi cronici simili
   4. Malignità attiva o malignità precedente che è stata trattata con chemioterapia
   5. Storia di un disturbo da immunodeficienza primaria
   6. Storia di citopenie autoimmuni (cioè, ITP, AIHA)
   7. - Condizione medica coesistente che esporrebbe il partecipante a un rischio maggiore di complicanze delle procedure di studio
   8. Malattie genetiche o acquisite concomitanti o comorbidità che potrebbero richiedere un futuro trapianto di cellule staminali
   9. Significativa compromissione sensoriale (ad es. cecità, sordità, compromissione dell'udito non corretta) o motoria (ad es. paralisi cerebrale)
   10. Funzionalità renale o epatica compromessa determinata dalla creatinina sierica > 1,5 mg/dL o dalla bilirubina totale > 1,3 mg/dL, ad eccezione dei partecipanti con malattia di Gilbert nota
   11. Anomalie ematologiche significative definite come: Emoglobina
   12. Evidenza di dismorfologia fisica clinicamente rilevante indicativa di una sindrome genetica valutata dagli investigatori privati ​​o da altri ricercatori, inclusi un genetista medico e psichiatri addestrati nell'identificazione delle caratteristiche dismorfiche associate a condizioni di sviluppo neurologico.
   13. Gravidanza in corso e riluttanza a utilizzare un controllo delle nascite adeguato per 3 mesi dopo l'infusione finale del prodotto in studio.

5. Terapia attuale/precedente:

   un. Disponibilità di un'unità di sangue del cordone ombelicale autologa qualificata in banca o utilizzo differito da parte dei genitori di un'unità di sangue del cordone ombelicale autologo qualificata b. Storia di precedente terapia cellulare c. Uso attuale o precedente di IVIG o altri farmaci antinfiammatori ad eccezione dei FANS d. Terapia immunosoppressiva in corso o precedente i. Nessuna terapia steroidea sistemica che sia durata> 5 giorni entro 4 settimane, prima dell'arruolamento. Sono consentiti steroidi topici e per via inalatoria.