Инфузия hCT-MSC у взрослых с расстройствами аутистического спектра (AIMs)

Критерии включения:

1. Возраст от ≥18 до <35 лет (34 года, 364 дня) на момент согласия
2. Подтвержденный ранее существовавший диагноз РАС в образовательной и / или медицинской карте человека.
3. Диагностика РАС по DSM-5 с использованием контрольного списка DSM-5 согласно краткому наблюдению за симптомами аутизма (BOSA)
4. Выполнено тестирование на ломкую Х-хромосому, результат отрицательный; Проведено CMA и/или секвенирование всего экзома, и результаты не связаны с диагнозом аутизм
5. Стабильный при текущем режиме приема психиатрических препаратов (доза и график дозирования) в течение как минимум 2 месяцев до инфузии исследуемого продукта, без намерения изменить или начать прием новых психиатрических препаратов или поведенческих методов лечения в течение всего периода исследования.
6. Нормальное абсолютное количество лимфоцитов (≥1200/мкл для афроамериканских участников и ≥1500/мкл для всех остальных участников)
7. Общий индекс способностей ≥70, подтвержденный когнитивным тестированием, проведенным исследовательским персоналом для установления соответствия требованиям.
8. Участник и родитель говорят по-английски
9. Возможность поехать в Университет Дьюка два раза (базовый уровень, шесть месяцев)
10. У участника есть родитель, который проводит с участником четыре или более часов в неделю, который может и хочет участвовать в ознакомительных поездках, промежуточных опросах и интервью.
11. Информированное согласие участника и родителя (участники должны иметь юридические полномочия в отношении собственного медицинского обслуживания, и родитель или законный представитель не может давать согласие от их имени)

Критерий исключения

1. Общий:

   1. Обзор медицинских записей указывает на то, что диагноз РАС и IQ > 70 маловероятны.
   2. Известный или предполагаемый диагноз любого из следующих сопутствующих психических состояний: биполярное расстройство, шизофрения, синдром Туретта и/или любое сопутствующее психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать точному заполнению инструментов исследования и/или текущему (в прошлом) год) свидетельство суицидальных наклонностей, оцененное в ходе интервью с участником и/или родителем, которое включает Колумбийскую шкалу оценки тяжести суицида и обзор ответов по Шкале идентификации поведения и симптомов (BASIS-24).
   3. Данные скрининга или личные оценки предполагают, что участник не сможет соблюдать требования процедур исследования по оценке исследовательской группы.
   4. Родитель и/или участник не желает или не может взять на себя обязательство участвовать во всех оценках, связанных с исследованием, включая последующие протокольные проверки.
   5. Брат или сестра участвуют в этом исследовании (Duke AIMs).

2. Генетический:

   1. Записи указывают на наличие у участника известного генетического синдрома, такого как (но не ограничиваясь этим) синдром ломкой Х-хромосомы, нейрофиброматоз, синдром Ретта, туберозный склероз, мутация PTEN, кистозный фиброз, мышечная дистрофия или генетический дефект, о котором окончательно известно, что он связан с РАС.
   2. Известная патогенная мутация или вариация числа копий (CNV), связанные с РАС (например, 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Инфекционный:

   1. Известная активная инфекция ЦНС
   2. Доказательства неконтролируемой инфекции, основанные на записях или клинической оценке
   3. Известный ВИЧ-положительный
   4. Воздействие COVID-19 в предшествующие 14 дней или положительный тест на COVID-19 в предыдущие 28 дней. Субъекты с историей заражения COVID-19 должны не иметь симптомов в течение 14 дней до первого визита.

4. Медицинский:

   1. Известное нарушение обмена веществ
   2. Известная митохондриальная дисфункция
   3. История нестабильной эпилепсии или неконтролируемого судорожного расстройства, инфантильных спазмов, синдрома Леннокса-Гасто, синдрома Драве или другого подобного хронического судорожного расстройства
   4. Активное злокачественное новообразование или предшествовавшее злокачественное новообразование, которое лечили химиотерапией
   5. История первичного иммунодефицита
   6. История аутоиммунных цитопений (например, ИТП, АИГА)
   7. Сопутствующее заболевание, которое подвергает участника повышенному риску осложнений процедур исследования.
   8. Сопутствующие генетические или приобретенные заболевания или сопутствующие заболевания, которые могут потребовать трансплантации стволовых клеток в будущем.
   9. Значительные сенсорные (например, слепота, глухота, нескорректированное нарушение слуха) или двигательные (например, церебральный паралич) нарушения
   10. Нарушение функции почек или печени, определяемое уровнем креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл или общим билирубином >1,3 мг/дл, за исключением участников с известной болезнью Жильбера.
   11. Значительные гематологические нарушения, определяемые как: Гемоглобин
   12. Доказательства клинически значимой физической дисморфологии, указывающей на генетический синдром, по оценке ИП или других исследователей, включая медицинских генетиков и психиатров, обученных выявлению дисморфических признаков, связанных с нарушениями развития нервной системы.
   13. Текущая беременность и нежелание использовать адекватный контроль над рождаемостью в течение 3 месяцев после последней инфузии исследуемого продукта.

5. Текущая/предыдущая терапия:

   а. Наличие в банке сертифицированной единицы аутологичной пуповинной крови или отложенное использование родителем квалифицированной аутологичной единицы пуповинной крови b. История предшествующей клеточной терапии c. Текущее или предшествующее использование ВВИГ или других противовоспалительных препаратов, за исключением НПВП d. Текущая или предшествующая иммуносупрессивная терапия i. Никакой системной стероидной терапии, которая длилась> 5 дней в течение 4 недель до включения в исследование. Разрешены местные и ингаляционные стероиды.