hCT-MSC Infusion hos vuxna med autismspektrumstörning (AIMs)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 till < 35 år (34 år, 364 dagar) vid tidpunkten för samtycke
2. Bekräftad redan existerande diagnos av ASD i individens utbildnings- och/eller journal
3. DSM-5-diagnos av ASD med hjälp av DSM-5-checklistan enligt information från Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA)
4. Fragil X-testning utförd och negativ; CMA och/eller hel exome-sekvensering utförd och resultat inte kopplade till autismdiagnos
5. Stabil på nuvarande psykiatrisk medicinering (dos och doseringsschema) i minst 2 månader före infusion av studieprodukten, utan avsikt att byta eller påbörja nya psykiatriska mediciner eller beteendebehandlingar under studiens varaktighet.
6. Normalt absolut lymfocytantal (≥1200/uL för deltagare i afroamerikanska amerikaner och ≥1500/uL för alla andra deltagare)
7. General Ability Index på ≥70, bekräftat genom kognitiva tester genomförda av studiepersonal för att fastställa behörighet
8. Deltagare och förälder är engelsktalande
9. Kan resa till Duke University två gånger (baslinje, sex månader)
10. Deltagaren har en förälder som tillbringar fyra eller fler timmar i veckan med deltagaren, som kan och vill delta i studiebesök och interimsundersökningar och intervjuer
11. Informerat samtycke från deltagaren och föräldern (deltagare måste ha laglig befogenhet angående sin egen medicinska vård och en förälder eller lagligt behörig representant får inte ge sitt samtycke å deras vägnar)

Exklusions kriterier

1. Allmän:

   1. Genomgång av journaler indikerar ASD-diagnos och IQ > 70 osannolikt.
   2. Känd eller misstänkt diagnos av något av följande samexisterande psykiatriska tillstånd: bipolär sjukdom, schizofreni, Tourettes syndrom och/eller någon samtidig psykiatrisk störning som utredaren tror skulle störa korrekt slutförande av studieinstrument och/eller nuvarande (inom det förflutna) år) bevis på suicidalitet som bedömts genom en intervju med deltagare och/eller förälder som inkluderar Columbia Suicide Severity Rating Scale, och en granskning av svar på Behavioral and Symptom Identification Scale (BASIS-24).
   3. Screeningsdata eller personliga utvärderingar tyder på att deltagare inte skulle kunna uppfylla kraven i studieprocedurerna som bedömts av studieteamet
   4. Förälder och/eller deltagare är ovilliga eller oförmögna att förbinda sig att delta i alla studierelaterade bedömningar, inklusive protokolluppföljning
   5. Syskon är inskriven i denna (Duke AIMs) studie

2. Genetisk:

   1. Registreringar visar att deltagaren har ett känt genetiskt syndrom såsom (men inte begränsat till) Fragilt X-syndrom, neurofibromatos, Retts syndrom, tuberös skleros, PTEN-mutation, cystisk fibros, muskeldystrofi eller en genetisk defekt som definitivt är känd för att vara associerad med ASD
   2. Känd patogen mutation eller kopietalsvariation (CNV) associerad med ASD (t.ex. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infektiös:

   1. Känd aktiv CNS-infektion
   2. Bevis på okontrollerad infektion baserat på register eller klinisk bedömning
   3. Känd HIV-positivitet
   4. Exponering för covid-19 under de föregående 14 dagarna eller positivt covid-19-test under de föregående 28 dagarna. Försökspersoner med en tidigare historia av infektion med covid-19 måste vara symptomfria i 14 dagar före det första besöket.

4. Medicinsk:

   1. Känd metabol störning
   2. Känd mitokondriell dysfunktion
   3. Historik med instabil epilepsi eller okontrollerad anfallsstörning, infantila spasmer, Lennox Gastauts syndrom, Dravets syndrom eller annan liknande kronisk anfallsstörning
   4. Aktiv malignitet eller tidigare malignitet som behandlats med kemoterapi
   5. Historik av en primär immunbriststörning
   6. Historik av autoimmuna cytopenier (dvs ITP, AIHA)
   7. Samexisterande medicinskt tillstånd som skulle ge deltagaren ökad risk för komplikationer av studieprocedurer
   8. Samtidig genetisk eller förvärvad sjukdom eller samsjuklighet(er) som kan kräva en framtida stamcellstransplantation
   9. Betydande sensorisk (t.ex. blindhet, dövhet, okorrigerad hörselnedsättning) eller motorisk (t.ex. cerebral pares) funktionsnedsättning
   10. Nedsatt njur- eller leverfunktion som bestäms av serumkreatinin >1,5 mg/dL eller totalt bilirubin >1,3 mg/dL, förutom hos deltagare med känd Gilberts sjukdom
   11. Signifikanta hematologiska avvikelser definierade som: Hemoglobin
   12. Bevis på kliniskt relevant fysisk dysmorfologi som tyder på ett genetiskt syndrom som bedömts av PI:erna eller andra utredare, inklusive en medicinsk genetiker och psykiatriker utbildade i att identifiera dysmorfa egenskaper associerade med neuroutvecklingstillstånd.
   13. Pågående graviditet och ovilja att använda adekvat preventivmedel i 3 månader efter den slutliga infusionen av studieprodukten.

5. Nuvarande/tidigare terapi:

   a. Tillgänglighet av en bankad, kvalificerad autolog navelsträngsblodenhet eller förälders uppskjuten användning av kvalificerad, autolog navelsträngsblodenhet b. Historik om tidigare cellterapi c. Aktuell eller tidigare användning av IVIG eller andra antiinflammatoriska läkemedel med undantag för NSAID d. Pågående eller tidigare immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling som har varat >5 dagar inom 4 veckor före inskrivning. Aktuella och inhalerade steroider är tillåtna.