Infusión de hCT-MSC en adultos con trastorno del espectro autista (AIMs)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 a < 35 años (34 años, 364 días) en el momento del consentimiento
2. Diagnóstico preexistente confirmado de ASD en el registro educativo y/o médico del individuo
3. Diagnóstico de TEA del DSM-5 utilizando la Lista de verificación del DSM-5 según lo informado por la Breve observación de los síntomas del autismo (BOSA)
4. Prueba de X frágil realizada y negativa; Se realizó CMA y/o secuenciación del exoma completo y los resultados no se relacionaron con el diagnóstico de autismo
5. Estable con el régimen actual de medicamentos psiquiátricos (dosis y programa de dosificación) durante al menos 2 meses antes de la infusión del producto del estudio, sin intención de cambiar o comenzar nuevos medicamentos psiquiátricos o tratamientos conductuales durante la duración del estudio.
6. Recuento absoluto normal de linfocitos (≥1200/uL para participantes afroamericanos y ≥1500/uL para todos los demás participantes)
7. Índice de capacidad general de ≥70, confirmado mediante pruebas cognitivas realizadas por el personal del estudio para establecer la elegibilidad
8. El participante y el padre hablan inglés
9. Capaz de viajar a la Universidad de Duke dos veces (línea de base, seis meses)
10. El participante tiene un padre que pasa cuatro o más horas a la semana con el participante, que puede y está dispuesto a participar en visitas de estudio y encuestas y entrevistas intermedias.
11. Consentimiento informado del participante y el padre (los participantes deben tener autoridad legal con respecto a su propia atención médica y un padre o representante legalmente autorizado no puede dar su consentimiento en su nombre)

Criterio de exclusión

1. General:

   1. La revisión de los registros médicos indica que el diagnóstico de TEA y el coeficiente intelectual > 70 son poco probables.
   2. Diagnóstico conocido o sospechado de cualquiera de las siguientes condiciones psiquiátricas coexistentes: trastorno bipolar, esquizofrenia, síndrome de Tourette y/o cualquier trastorno psiquiátrico concurrente que el investigador crea que podría interferir con la finalización precisa de los instrumentos del estudio y/o actual (en el pasado año) evidencia de tendencias suicidas según lo evaluado por una entrevista con el participante y/o el padre que incluye la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia, y una revisión de las respuestas en la Escala de Identificación de Síntomas y Comportamiento (BASIS-24).
   3. Los datos de detección o las evaluaciones en persona sugieren que el participante no podría cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio evaluados por el equipo del estudio.
   4. El padre o el participante no quiere o no puede comprometerse a participar en todas las evaluaciones relacionadas con el estudio, incluido el seguimiento del protocolo.
   5. El hermano está inscrito en este estudio (Duke AIMs)

2. Genético:

   1. Los registros indican que el participante tiene un síndrome genético conocido como (pero no limitado a) síndrome X frágil, neurofibromatosis, síndrome de Rett, esclerosis tuberosa, mutación PTEN, fibrosis quística, distrofia muscular o un defecto genético definitivamente asociado con ASD
   2. Mutación patógena conocida o variación del número de copias (CNV) asociada con TEA (p. ej., 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infeccioso:

   1. Infección activa conocida del SNC
   2. Evidencia de infección no controlada basada en registros o evaluación clínica
   3. Seropositividad conocida al VIH
   4. Exposición a COVID-19 en los 14 días anteriores o prueba de COVID-19 positiva en los 28 días anteriores. Los sujetos con antecedentes de infección por COVID-19 deben estar libres de síntomas durante 14 días antes de la visita inicial.

4. Médico:

   1. Trastorno metabólico conocido
   2. Disfunción mitocondrial conocida
   3. Antecedentes de epilepsia inestable o trastorno convulsivo no controlado, espasmos infantiles, síndrome de Lennox Gastaut, síndrome de Dravet u otro trastorno convulsivo crónico similar
   4. Neoplasia maligna activa o neoplasia maligna anterior que se trató con quimioterapia
   5. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia primaria
   6. Antecedentes de citopenias autoinmunes (es decir, ITP, AIHA)
   7. Condición médica coexistente que pondría al participante en mayor riesgo de complicaciones de los procedimientos del estudio
   8. Enfermedad genética o adquirida concurrente o comorbilidad(es) que podrían requerir un futuro trasplante de células madre
   9. Deterioro sensorial significativo (p. ej., ceguera, sordera, deficiencia auditiva no corregida) o motor (p. ej., parálisis cerebral)
   10. Deterioro de la función renal o hepática determinada por creatinina sérica > 1,5 mg/dl o bilirrubina total > 1,3 mg/dl, excepto en participantes con enfermedad de Gilbert conocida
   11. Anormalidades hematológicas significativas definidas como: Hemoglobina
   12. Evidencia de dismorfología física clínicamente relevante indicativa de un síndrome genético según la evaluación de los PI u otros investigadores, incluidos un médico genetista y psiquiatras capacitados para identificar características dismórficas asociadas con afecciones del desarrollo neurológico.
   13. Embarazo actual y falta de voluntad para usar un método anticonceptivo adecuado durante 3 meses después de la infusión final del producto del estudio.

5. Terapia actual/anterior:

   una. Disponibilidad de una unidad de sangre de cordón autóloga calificada almacenada en un banco o uso diferido de los padres de una unidad de sangre de cordón autóloga calificada b. Antecedentes de terapia celular previa c. Uso actual o anterior de IVIG u otros medicamentos antiinflamatorios con la excepción de los AINE d. Terapia inmunosupresora actual o previa i. Ninguna terapia con esteroides sistémicos que haya durado >5 días dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Se permiten esteroides tópicos e inhalados.