hCT-MSC infusjon hos voksne med autismespektrumforstyrrelse (AIMs)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 til < 35 år (34 år, 364 dager) på tidspunktet for samtykke
2. Bekreftet pre-eksisterende diagnose av ASD i den enkeltes utdannings- og/eller journal
3. DSM-5-diagnose av ASD ved hjelp av DSM-5-sjekklisten som informert av Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA)
4. Fragil X-testing utført og negativ; CMA og/eller hel exome-sekvensering utført og resultater ikke knyttet til autismediagnose
5. Stabil på gjeldende psykiatrisk medikamentregime (dose og doseringsplan) i minst 2 måneder før infusjon av studieproduktet, uten intensjon om å endre eller begynne nye psykiatriske medisiner eller atferdsbehandlinger i løpet av studiens varighet.
6. Normalt absolutt lymfocyttantall (≥1200/uL for afroamerikanske deltakere og ≥1500/uL for alle andre deltakere)
7. Generell evneindeks på ≥70, bekreftet gjennom kognitiv testing fullført av studiepersonell for å fastslå kvalifisering
8. Deltaker og foreldre er engelsktalende
9. Kunne reise til Duke University to ganger (grunnlinje, seks måneder)
10. Deltakeren har en forelder som tilbringer fire eller flere timer i uken sammen med deltakeren, som kan og vil delta i studiebesøk og interimsundersøkelser og intervjuer
11. Informert samtykke fra deltakeren og forelderen (deltakere må ha juridisk myndighet angående egen medisinsk behandling, og en forelder eller juridisk autorisert representant kan ikke samtykke på deres vegne)

Eksklusjonskriterier

1. Generell:

   1. Gjennomgang av journal indikerer ASD-diagnose og IQ > 70 usannsynlig.
   2. Kjent eller mistenkt diagnose av en av følgende psykiatriske tilstander som eksisterer samtidig: bipolar lidelse, schizofreni, Tourettes syndrom og/eller andre psykiatriske lidelser som etterforskeren mener vil forstyrre nøyaktig fullføring av studieinstrumenter og/eller nåværende (innenfor fortiden) år) bevis på suicidalitet vurdert ved et intervju med deltaker og/eller forelder som inkluderer Columbia Suicide Severity Rating Scale, og en gjennomgang av svar på Behavioral and Symptom Identification Scale (BASIS-24).
   3. Screeningsdata eller personlige evalueringer tyder på at deltakeren ikke ville være i stand til å overholde kravene til studieprosedyrene som vurdert av studieteamet
   4. Foreldre og/eller deltaker er uvillige eller ute av stand til å forplikte seg til å delta i alle studierelaterte vurderinger, inkludert protokolloppfølging
   5. Søsken er påmeldt denne (Duke AIMs) studien

2. Genetisk:

   1. Registreringer indikerer at deltakeren har et kjent genetisk syndrom som (men ikke begrenset til) Fragilt X-syndrom, nevrofibromatose, Rett-syndrom, tuberøs sklerose, PTEN-mutasjon, cystisk fibrose, muskeldystrofi eller en genetisk defekt definitivt kjent for å være assosiert med ASD
   2. Kjent patogen mutasjon eller kopiantallvariasjon (CNV) assosiert med ASD (f.eks. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Smittsomt:

   1. Kjent aktiv CNS-infeksjon
   2. Bevis på ukontrollert infeksjon basert på journaler eller klinisk vurdering
   3. Kjent HIV-positivitet
   4. Eksponering for covid-19 i løpet av de foregående 14 dagene eller positiv covid-19-test i løpet av de foregående 28 dagene. Personer med tidligere infeksjon med COVID-19 må være symptomfrie i 14 dager før det første besøket.

4. Medisinsk:

   1. Kjent metabolsk forstyrrelse
   2. Kjent mitokondriell dysfunksjon
   3. Historie med ustabil epilepsi eller ukontrollert anfallsforstyrrelse, infantile spasmer, Lennox Gastaut syndrom, Dravet syndrom eller annen lignende kronisk anfallslidelse
   4. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet som ble behandlet med kjemoterapi
   5. Historie om en primær immunsviktforstyrrelse
   6. Historie med autoimmune cytopenier (dvs. ITP, AIHA)
   7. Sameksisterende medisinsk tilstand som vil gi deltakeren økt risiko for komplikasjoner av studieprosedyrer
   8. Samtidig genetisk eller ervervet sykdom eller komorbiditet(er) som kan kreve en fremtidig stamcelletransplantasjon
   9. Betydelig sensorisk (f.eks. blindhet, døvhet, ukorrigert hørselshemming) eller motorisk (f.eks. cerebral parese) svekkelse
   10. Nedsatt nyre- eller leverfunksjon som bestemt av serumkreatinin >1,5 mg/dL eller total bilirubin >1,3 mg/dL, bortsett fra hos deltakere med kjent Gilberts sykdom
   11. Signifikante hematologiske abnormiteter definert som: Hemoglobin
   12. Bevis på klinisk relevant fysisk dysmorfologi som indikerer et genetisk syndrom, vurdert av PI-ene eller andre etterforskere, inkludert en medisinsk genetiker og psykiatere som er opplært i å identifisere dysmorfe trekk assosiert med nevroutviklingstilstander.
   13. Nåværende graviditet og manglende vilje til å bruke adekvat prevensjon i 3 måneder etter den endelige infusjonen av studieproduktet.

5. Nåværende/tidligere terapi:

   en. Tilgjengelighet av en banket, kvalifisert autolog navlestrengsblodenhet eller forelder utsatt bruk av kvalifisert, autolog navlestrengsblodenhet. Historie om tidligere celleterapi c. Nåværende eller tidligere bruk av IVIG eller andre antiinflammatoriske medisiner med unntak av NSAIDs d. Nåværende eller tidligere immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling som har vart >5 dager i løpet av 4 uker før påmelding. Aktuelle og inhalerte steroider er tillatt.