Infuze hCT-MSC u dospělých s poruchou autistického spektra (AIMs)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 až <35 let (34 let, 364 dní) v době udělení souhlasu
2. Potvrzená již existující diagnóza ASD ve vzdělávacích a/nebo zdravotních záznamech jednotlivce
3. Diagnostika ASD pomocí DSM-5 pomocí kontrolního seznamu DSM-5, jak je uvedeno v Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA)
4. Provedeno testování křehkého X a negativní; Provedeno sekvenování CMA a/nebo celého exomu a výsledky nejsou spojeny s diagnózou autismu
5. Stabilní na současném režimu psychiatrické medikace (dávka a dávkovací schéma) po dobu alespoň 2 měsíců před infuzí studovaného produktu, bez úmyslu měnit nebo zahajovat novou psychiatrickou medikaci nebo behaviorální léčbu během trvání studie.
6. Normální absolutní počet lymfocytů (≥1200/ul pro afroamerické účastníky a ≥1500/ul pro všechny ostatní účastníky)
7. Index obecné schopnosti ≥70, potvrzený kognitivním testováním provedeným personálem studie za účelem stanovení způsobilosti
8. Účastník a rodič mluví anglicky
9. Schopnost cestovat na Duke University dvakrát (základní stav, šest měsíců)
10. Účastník má rodiče, který s účastníkem tráví čtyři nebo více hodin týdně, který je schopen a ochoten zúčastnit se studijních návštěv a průběžných průzkumů a rozhovorů
11. Informovaný souhlas účastníka a rodiče (účastníci musí mít zákonnou pravomoc ohledně vlastní lékařské péče a rodič nebo zákonný zástupce nesmí dát souhlas jejich jménem)

Kritéria vyloučení

1. Všeobecné:

   1. Kontrola lékařských záznamů ukazuje na diagnózu ASD a IQ > 70 nepravděpodobné.
   2. Známá nebo suspektní diagnóza některého z následujících souběžných psychiatrických stavů: bipolární porucha, schizofrenie, Tourettův syndrom a/nebo jakákoli souběžně se vyskytující psychiatrická porucha, o které se výzkumník domnívá, že by narušovala přesné dokončení studijních nástrojů a/nebo aktuální (v minulosti) rok) důkazy o sebevraždě, jak byly posouzeny rozhovorem s účastníkem a/nebo rodičem, který zahrnuje Columbia Suicide Severity Rating Scale, a přehled odpovědí na Behavioral and Symptom Identification Scale (BASIS-24).
   3. Údaje ze screeningu nebo osobní hodnocení naznačují, že účastník nebude schopen splnit požadavky studijních postupů, jak je posoudil studijní tým.
   4. Rodič a/nebo účastník se nechtějí nebo nemohou zavázat k účasti na všech hodnoceních souvisejících se studií, včetně sledování protokolu
   5. Sourozenec je zapsán do této studie (Duke AIMs).

2. Genetický:

   1. Záznamy ukazují, že účastník má známý genetický syndrom, jako je (ale nejen) syndrom křehkého X, neurofibromatóza, Rettův syndrom, tuberózní skleróza, mutace PTEN, cystická fibróza, svalová dystrofie nebo genetický defekt, o kterém je definitivně známo, že souvisí s ASD
   2. Známá patogenní mutace nebo variace počtu kopií (CNV) spojená s ASD (např. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infekční:

   1. Známá aktivní infekce CNS
   2. Důkaz o nekontrolované infekci na základě záznamů nebo klinického hodnocení
   3. Známá HIV pozitivita
   4. Expozice COVID-19 v předchozích 14 dnech nebo pozitivní test na COVID-19 v předchozích 28 dnech. Subjekty s anamnézou infekce COVID-19 musí být bez příznaků po dobu 14 dnů před první návštěvou.

4. Lékařský:

   1. Známá metabolická porucha
   2. Známá mitochondriální dysfunkce
   3. Anamnéza nestabilní epilepsie nebo nekontrolované záchvatové poruchy, kojenecké křeče, Lennox Gastautův syndrom, Dravetův syndrom nebo jiná podobná chronická záchvatová porucha
   4. Aktivní malignita nebo předchozí malignita, která byla léčena chemoterapií
   5. Primární imunodeficitní porucha v anamnéze
   6. Historie autoimunitních cytopenií (tj. ITP, AIHA)
   7. Současný zdravotní stav, který by účastníka vystavil zvýšenému riziku komplikací studijních postupů
   8. Současné genetické nebo získané onemocnění nebo komorbidita, které by mohly vyžadovat budoucí transplantaci kmenových buněk
   9. Významné smyslové (např. slepota, hluchota, nekorigovaná porucha sluchu) nebo motorické (např. dětská mozková obrna) postižení
   10. Zhoršená funkce ledvin nebo jater zjištěná sérovým kreatininem > 1,5 mg/dl nebo celkovým bilirubinem > 1,3 mg/dl, s výjimkou účastníků se známou Gilbertovou chorobou
   11. Významné hematologické abnormality definované jako: Hemoglobin
   12. Důkazy o klinicky relevantní fyzické dysmorfologii svědčící o genetickém syndromu podle hodnocení PI nebo jiných výzkumných pracovníků, včetně lékařského genetika a psychiatrů vyškolených v identifikaci dysmorfických rysů spojených s neurovývojovými stavy.
   13. Současné těhotenství a neochota používat adekvátní antikoncepci po dobu 3 měsíců po poslední infuzi studijního produktu.

5. Současná/předchozí terapie:

   A. dostupnost kvalifikované autologní jednotky pupečníkové krve s bankou nebo rodičovské odložené použití kvalifikované autologní jednotky pupečníkové krve b. c. historie předchozí buněčné terapie. Současné nebo předchozí užívání IVIG nebo jiných protizánětlivých léků s výjimkou NSAID d. Současná nebo předchozí imunosupresivní léčba i. Žádná systémová léčba steroidy, která trvala > 5 dní během 4 týdnů před zařazením. Topické a inhalační steroidy jsou povoleny.