hCT-MSC-Infusion bei Erwachsenen mit Autismus-Spektrum-Störung (AIMs)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 bis < 35 Jahre (34 Jahre, 364 Tage) zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. Bestätigte vorbestehende Diagnose von ASD in der Bildungs- und/oder Krankenakte der Person
3. DSM-5-Diagnose von ASD unter Verwendung der DSM-5-Checkliste gemäß der Kurzbeobachtung der Symptome von Autismus (BOSA)
4. Fragiler X-Test durchgeführt und negativ; CMA und/oder vollständige Exom-Sequenzierung durchgeführt und Ergebnisse nicht mit Autismus-Diagnose verbunden
5. Stabil auf dem aktuellen psychiatrischen Medikationsschema (Dosis und Dosierungsplan) für mindestens 2 Monate vor der Infusion des Studienprodukts, ohne die Absicht, während der Dauer der Studie neue psychiatrische Medikamente oder Verhaltensbehandlungen zu ändern oder zu beginnen.
6. Normale absolute Lymphozytenzahl (≥1200/uL für afroamerikanische Teilnehmer und ≥1500/uL für alle anderen Teilnehmer)
7. Allgemeiner Fähigkeitsindex von ≥70, bestätigt durch kognitive Tests, die vom Studienpersonal durchgeführt wurden, um die Eignung festzustellen
8. Teilnehmer und Elternteil sprechen Englisch
9. Kann zweimal an die Duke University reisen (Grundlinie, sechs Monate)
10. Der Teilnehmer hat einen Elternteil, der vier oder mehr Stunden pro Woche mit dem Teilnehmer verbringt, der in der Lage und bereit ist, an Studienbesuchen und Zwischenbefragungen und Interviews teilzunehmen
11. Informierte Zustimmung des Teilnehmers und der Eltern (Teilnehmer müssen über eine gesetzliche Befugnis in Bezug auf ihre eigene medizinische Versorgung verfügen und ein Elternteil oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter darf nicht in ihrem Namen zustimmen)

Ausschlusskriterien

1. Allgemein:

   1. Die Überprüfung der Krankenakten zeigt eine ASS-Diagnose und einen IQ > 70 als unwahrscheinlich an.
   2. Bekannte oder vermutete Diagnose einer der folgenden gleichzeitig bestehenden psychiatrischen Erkrankungen: Bipolare Störung, Schizophrenie, Tourette-Syndrom und/oder jede gleichzeitig auftretende psychiatrische Störung, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie die genaue Durchführung der Studieninstrumente und/oder der aktuellen (innerhalb der Vergangenheit) beeinträchtigen würde Jahr) Hinweise auf Suizidalität, bewertet durch ein Interview mit dem Teilnehmer und/oder Elternteil, das die Columbia Suicide Severity Rating Scale und eine Überprüfung der Antworten auf der Behavioral and Symptom Identification Scale (BASIS-24) umfasst.
   3. Screening-Daten oder persönliche Bewertungen deuten darauf hin, dass der Teilnehmer nicht in der Lage wäre, die vom Studienteam bewerteten Anforderungen der Studienverfahren zu erfüllen
   4. Ein Elternteil und/oder Teilnehmer ist nicht bereit oder nicht in der Lage, sich zur Teilnahme an allen studienbezogenen Bewertungen, einschließlich der Nachverfolgung des Protokolls, zu verpflichten
   5. Geschwister sind in diese Studie (Duke AIMs) eingeschrieben

2. Genetisch:

   1. Aufzeichnungen zeigen, dass der Teilnehmer ein bekanntes genetisches Syndrom hat, wie (aber nicht beschränkt auf) Fragiles-X-Syndrom, Neurofibromatose, Rett-Syndrom, tuberöse Sklerose, PTEN-Mutation, Mukoviszidose, Muskeldystrophie oder einen genetischen Defekt, von dem definitiv bekannt ist, dass er mit ASD assoziiert ist
   2. Bekannte pathogene Mutation oder Kopienzahlvariation (CNV) im Zusammenhang mit ASS (z. B. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Ansteckend:

   1. Bekannte aktive ZNS-Infektion
   2. Nachweis einer unkontrollierten Infektion basierend auf Aufzeichnungen oder klinischer Bewertung
   3. Bekannte HIV-Positivität
   4. Exposition gegenüber COVID-19 in den vorangegangenen 14 Tagen oder positiver COVID-19-Test in den vorangegangenen 28 Tagen. Personen mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit COVID-19 müssen 14 Tage vor dem ersten Besuch symptomfrei sein.

4. Medizinisch:

   1. Bekannte Stoffwechselstörung
   2. Bekannte mitochondriale Dysfunktion
   3. Vorgeschichte von instabiler Epilepsie oder unkontrollierter Anfallserkrankung, infantilen Krämpfen, Lennox-Gastaut-Syndrom, Dravet-Syndrom oder einer anderen ähnlichen chronischen Anfallserkrankung
   4. Aktive Malignität oder frühere Malignität, die mit Chemotherapie behandelt wurde
   5. Anamnese einer primären Immunschwächekrankheit
   6. Vorgeschichte von Autoimmunzytopenien (z. B. ITP, AIHA)
   7. Gleichzeitig bestehender medizinischer Zustand, der den Teilnehmer einem erhöhten Risiko für Komplikationen der Studienverfahren aussetzen würde
   8. Gleichzeitige genetische oder erworbene Krankheit oder Komorbidität(en), die eine zukünftige Stammzelltransplantation erforderlich machen könnten
   9. Signifikante sensorische (z. B. Blindheit, Taubheit, unkorrigierte Schwerhörigkeit) oder motorische (z. B. Zerebralparese) Beeinträchtigung
   10. Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin >1,5 mg/dl oder Gesamtbilirubin >1,3 mg/dl, außer bei Teilnehmern mit bekannter Gilbert-Krankheit
   11. Signifikante hämatologische Anomalien, definiert als: Hämoglobin
   12. Nachweis einer klinisch relevanten körperlichen Dysmorphologie, die auf ein genetisches Syndrom hinweist, wie von den PIs oder anderen Ermittlern bewertet, einschließlich eines medizinischen Genetikers und Psychiaters, die in der Identifizierung von dysmorphen Merkmalen im Zusammenhang mit neurologischen Entwicklungsbedingungen geschult sind.
   13. Aktuelle Schwangerschaft und Unwilligkeit, für 3 Monate nach der letzten Infusion des Studienprodukts eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

5. Aktuelle/vorherige Therapie:

   a. Verfügbarkeit einer deponierten, qualifizierten autologen Nabelschnurblut-Einheit oder verzögerte Verwendung einer qualifizierten, autologen Nabelschnurblut-Einheit durch die Eltern b. Vorgeschichte einer früheren Zelltherapie c. Aktuelle oder frühere Anwendung von IVIG oder anderen entzündungshemmenden Medikamenten mit Ausnahme von NSAIDs d. Aktuelle oder frühere immunsuppressive Therapie i. Keine systemische Steroidtherapie, die > 5 Tage innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme gedauert hat. Topische und inhalative Steroide sind erlaubt.