자폐 스펙트럼 장애가 있는 성인의 hCT-MSC 주입 (AIMs)
자폐증 스펙트럼 장애가 있는 성인을 대상으로 한 탯줄 유래 중간엽 간질 세포 제품인 hCT-MSC의 I상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 자폐 스펙트럼 장애(ASD)가 있는 성인의 인간 제대 조직 유래 중간엽 간질 세포(hCT-MSC)의 단일 정맥 투여의 안전성과 내약성을 결정하기 위한 전향적 오픈 라벨 1상 연구입니다. hCT-MSC는 제왕절개를 통해 만삭아를 분만하는 건강한 산모가 기증한 탯줄 조직으로 제조됩니다. 세포는 제대 조직에서 추출되어 확장되고 동결 보존됩니다(냉동). 2x10^6 세포/kg(최대 10 x 10^7)의 1회 용량이 이 연구의 각 참가자에게 정맥 주사됩니다.
정상적인 뇌 발달에 악영향을 미치는 면역 조절 장애 및/또는 비정상적인 신경 연결이 ASD를 가진 개인에서 관찰되는 핵심 증상을 유발할 수 있다는 가설이 있습니다. 중간엽 간질 세포(MSC)는 측분비 및 영양 신호 전달을 통해 수행되는 것으로 생각되는 다양한 면역 조절 효과를 입증했습니다. 중간엽 줄기세포는 면역 반응을 조절하지만 중간엽 줄기세포 자체는 면역원성이 낮고(신체는 MSC에 대해 강한 면역 반응을 나타내지 않음) 수혜자에게 영구적으로 이식되지 않습니다.
ASD가 있는 18세에서 35세 미만의 성인이 참여할 수 있습니다. 모든 참가자는 ASD 진단, 인지 능력, ASD 증상 수준 및 자격 확인을 확인하기 위한 임상 평가를 포함하는 스크리닝 방문을 받게 됩니다.
2x10^6 세포/kg(최대 10 x 10^7)의 1회 복용량이 기준선 방문 시 각 참가자에게 정맥 주사됩니다. 참가자는 베이스라인 방문 당일 주입 센터에 입원하고 바이탈 사인(심박수, 혈압, 체온, 호흡수)을 측정합니다. 참가자는 요청하는 경우 IV 배치 전에 약간의 진정이 필요할 수 있습니다. 말초 IV를 배치하고 주입하기 전에 전투약(Benadryl, Solumedrol, 각 0.5mg/kg)을 투여합니다. hCT-MSC 제품은 30-60분에 걸쳐 정맥으로 투여됩니다. 맥박 산소 측정은 주입 내내 지속적으로 모니터링되며 IV 수액 유지 관리가 제공됩니다. 참가자는 모든 활력 징후가 기준치에 있고 독성의 증거가 없는 무증상인 경우 1시간 후에 퇴원합니다. 참가자는 주입과 관련된 부작용이나 합병증을 평가하기 위해 주입 다음 날 평가됩니다. 주입 후 7-10일 후에 주입의 안전성을 평가하기 위해 전화 또는 이메일이 수행됩니다. 원격 후속 조치는 주입 후 1년 후에 발생합니다. 참가자는 반복 테스트 및 안전 후속 조치를 위해 주입 후 6개월 후에 Duke로 돌아갑니다. 이상 반응을 평가하는 의료 및 행동 병력 설문지는 기준선, 6개월 및 12개월에 얻을 것입니다.
주요 종점은 급성 주입 반응, 감염 발생률 및 동종 면역화 지표를 평가할 안전성입니다. 주요 2차 종료점에는 제품 투여 후 자폐증 증상의 변화를 설명하는 ASD 특정 결과 측정이 포함됩니다. 탐색적 분석에는 EEG, 시선 추적, 동공 광 반사, 컴퓨터 시각 분석 및 촉각 자극으로 얻은 측정이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의 시점에 만 18세 이상 ~ 만 35세(34세, 364일) 미만
- 개인의 교육 및/또는 의료 기록에서 ASD의 기존 진단 확인
- DSM-5 자폐증 증상에 대한 간략한 관찰(BOSA)에서 알 수 있는 DSM-5 체크리스트를 사용하여 ASD의 DSM-5 진단
- Fragile X 테스트 수행 및 음성; CMA 및/또는 전체 엑솜 시퀀싱 수행 및 결과가 자폐증 진단과 연결되지 않음
- 연구 기간 동안 새로운 정신과 약물 또는 행동 치료를 변경하거나 시작할 의도 없이 연구 제품 주입 전 최소 2개월 동안 현재 정신과 약물 요법(용량 및 투약 일정)을 안정적으로 유지합니다.
- 정상 절대 림프구 수(아프리카계 미국인 참가자의 경우 ≥1200/uL, 다른 모든 참가자의 경우 ≥1500/uL)
- 일반 능력 지수 ≥70, 적격성을 확립하기 위해 연구 인력이 완료한 인지 테스트를 통해 확인됨
- 참가자와 학부모는 영어를 구사합니다.
- 듀크 대학교에 2회 여행 가능(기준, 6개월)
- 참가자는 연구 방문과 중간 설문 조사 및 인터뷰에 참여할 수 있고 기꺼이 참가자와 함께 일주일에 4시간 이상을 보내는 부모가 있습니다.
- 참가자 및 부모의 정보에 입각한 동의(참가자는 자신의 의료에 대한 법적 권한이 있어야 하며 부모 또는 법적 대리인이 대신 동의할 수 없음)
제외 기준
일반적인:
- 의료 기록을 검토한 결과 ASD 진단 및 IQ > 70일 가능성이 낮습니다.
- 다음과 같은 동반 정신 질환에 대한 알려지거나 의심되는 진단: 양극성 장애, 정신분열증, 뚜렛 증후군 및/또는 연구 도구 및/또는 현재(과거 내) 년) Columbia Suicide Severity Rating Scale을 포함하는 참가자 및/또는 부모와의 면담 및 행동 및 증상 식별 척도(BASIS-24)에 대한 응답 검토에 의해 평가된 자살 가능성의 증거.
- 스크리닝 데이터 또는 대면 평가는 참가자가 연구 팀이 평가한 연구 절차의 요구 사항을 준수할 수 없음을 시사합니다.
- 부모 및/또는 참가자가 프로토콜 후속 조치를 포함하여 모든 연구 관련 평가에 참여하기를 꺼리거나 할 수 없습니다.
- 형제자매가 이(Duke AIMs) 연구에 등록되어 있습니다.
유전:
- 기록에 따르면 참가자는 취약한 X 증후군, 신경섬유종증, 레트 증후군, 결절성 경화증, PTEN 돌연변이, 낭포성 섬유증, 근이영양증 또는 ASD와 관련이 있는 것으로 확실히 알려진 유전적 결함과 같은 알려진 유전적 증후군을 가지고 있습니다.
- ASD(예: 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)
전염성:
- 알려진 활동성 CNS 감염
- 기록 또는 임상 평가에 근거한 통제되지 않은 감염의 증거
- 알려진 HIV 양성
- 지난 14일 동안 COVID-19에 노출되었거나 지난 28일 동안 COVID-19 테스트에서 양성 판정을 받았습니다. COVID-19 감염 과거력이 있는 피험자는 최초 방문 전 14일 동안 증상이 없어야 합니다.
의료:
- 알려진 대사 장애
- 알려진 미토콘드리아 기능 장애
- 불안정 간질 또는 조절되지 않는 발작 장애, 영아 연축, 레녹스 가스토 증후군, 드라베 증후군 또는 기타 유사한 만성 발작 장애의 병력
- 활성 악성종양 또는 화학요법으로 치료받은 이전 악성종양
- 원발성 면역결핍 질환의 병력
- 자가면역성 혈구감소증(즉, ITP, AIHA) 병력
- 참가자를 연구 절차의 합병증 위험을 증가시키는 공존하는 의학적 상태
- 향후 줄기 세포 이식이 필요할 수 있는 동시 유전적 또는 후천적 질병 또는 동반이환
- 상당한 감각(예: 실명, 난청, 교정되지 않은 청력 손상) 또는 운동(예: 뇌성마비) 장애
- 혈청 크레아티닌 >1.5mg/dL 또는 총 빌리루빈 >1.3mg/dL로 결정되는 손상된 신장 또는 간 기능, 알려진 길버트병이 있는 참여자는 제외
- 다음과 같이 정의되는 중대한 혈액학적 이상: 헤모글로빈
- 신경 발달 상태와 관련된 이형 특징을 식별하도록 훈련된 의료 유전학자 및 정신과 의사를 포함하여 PI 또는 다른 조사자가 평가한 유전 증후군을 나타내는 임상적으로 관련된 신체적 이형의 증거.
- 현재 임신 중이며 최종 연구 제품 주입 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
현재/이전 요법:
ㅏ. 은행에 보관된 적격 자가 제대혈 장치 또는 부모가 적격한 자가 제대혈 장치 사용을 연기 b. 이전 세포 치료 이력 c. NSAID를 제외한 IVIG 또는 기타 항염증 약물의 현재 또는 이전 사용 d. 현재 또는 이전의 면역억제 요법 i. 등록 전 4주 이내에 5일 이상 지속된 전신 스테로이드 요법 없음. 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: hCT-MSC 주입
HCT-MSC의 단일 정맥 주입.
목표 용량은 2x10^6 cells/kg이며 최대 용량은 10 x 10^7 cells/kg입니다.
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2x10^6 hCT-MSC/kg, plasmalyte-A, 5% HSA에 현탁, 잔류 DMSO/dextran을 주사기 펌프를 통해 30-60분에 걸쳐 정맥 내 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주입 반응의 발생률
기간: 주입 후 10일까지 기준선
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임상 검사 및 환자 면담으로 측정한 누적 발생률
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주입 후 10일까지 기준선
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제품 관련 감염 발생률
기간: 12개월까지의 기준선
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환자 인터뷰 및 설문지에 의해 측정된 누적 발병률
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12개월까지의 기준선
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항-HLA 항체 형성의 증거
기간: 기준선, 6개월, 12개월
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PRA 테스트로 측정한 기준선에서 주입 후 6개월 및 12개월까지의 변화
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기준선, 6개월, 12개월
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이식편대숙주병 발생률
기간: 12개월까지의 기준선
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환자 인터뷰 및 설문지에 의해 측정된 누적 발병률
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12개월까지의 기준선
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중증도 및 연구와의 관계에 따른 예상치 못한 부작용의 발생률
기간: 12개월까지의 기준선
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환자 설문지 및 임상 실험실에서 측정한 누적 발생률
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12개월까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Vineland 적응 행동 척도 인터뷰, 제3판, 종합 인터뷰 양식
기간: 기준선 및 6개월
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부모 보고서를 기반으로 결합된 사회화 표준 점수에서 기준선에서 6개월로 변경합니다.
점수 범위는 20에서 140까지입니다.
점수가 높을수록 기능 수준이 높음을 나타냅니다.
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기준선 및 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jessica Sun, MD, Duke University
- 수석 연구원: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRO00104691
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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