hCT-MSC infusion hos voksne med autismespektrumforstyrrelse (AIMs)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 til < 35 år (34 år, 364 dage) på tidspunktet for samtykke
2. Bekræftet allerede eksisterende diagnose af ASD i den enkeltes uddannelses- og/eller journal
3. DSM-5-diagnose af ASD ved hjælp af DSM-5-tjeklisten som informeret af Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA)
4. Fragil X-test udført og negativ; CMA og/eller hel exome-sekventering udført og resultater, der ikke er knyttet til autismediagnose
5. Stabil på nuværende psykiatrisk medicinbehandling (dosis og doseringsplan) i mindst 2 måneder før infusion af undersøgelsesproduktet, uden intention om at ændre eller påbegynde ny psykiatrisk medicin eller adfærdsmæssige behandlinger i løbet af undersøgelsen.
6. Normalt absolut lymfocyttal (≥1200/uL for afroamerikanske deltagere og ≥1500/uL for alle andre deltagere)
7. General Ability Index på ≥70, bekræftet gennem kognitiv test udført af undersøgelsespersonale for at fastslå berettigelse
8. Deltager og forældre taler engelsk
9. Kunne rejse til Duke University to gange (baseline, seks måneder)
10. Deltageren har en forælder, der tilbringer fire eller flere timer om ugen sammen med deltageren, som kan og har lyst til at deltage i studiebesøg og interimsundersøgelser og samtaler
11. Informeret samtykke fra deltageren og forælderen (deltagere skal have juridisk autoritet vedrørende deres egen lægebehandling, og en forælder eller juridisk autoriseret repræsentant må ikke give samtykke på deres vegne)

Eksklusionskriterier

1. Generel:

   1. Gennemgang af journaler indikerer ASD-diagnose og IQ > 70 usandsynligt.
   2. Kendt eller mistænkt diagnose af en af ​​følgende sameksisterende psykiatriske tilstande: bipolar lidelse, skizofreni, Tourettes syndrom og/eller enhver samtidig psykiatrisk lidelse, som efterforskeren mener ville forstyrre nøjagtig gennemførelse af undersøgelsesinstrumenter og/eller nuværende (inden for fortiden) år) beviser for suicidalitet som vurderet ved et interview med deltager og/eller forælder, som inkluderer Columbia Suicide Severity Rating Scale, og en gennemgang af svar på Behavioural and Symptom Identification Scale (BASIS-24).
   3. Screeningsdata eller personlige evalueringer tyder på, at deltageren ikke ville være i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne som vurderet af undersøgelsesholdet
   4. Forælder og/eller deltager er uvillige eller ude af stand til at forpligte sig til at deltage i alle undersøgelsesrelaterede vurderinger, inklusive protokolopfølgning
   5. Søskende er tilmeldt denne (Duke AIMs) undersøgelse

2. Genetisk:

   1. Optegnelser viser, at deltageren har et kendt genetisk syndrom såsom (men ikke begrænset til) Fragilt X-syndrom, neurofibromatose, Rett-syndrom, tuberøs sklerose, PTEN-mutation, cystisk fibrose, muskeldystrofi eller en genetisk defekt, der definitivt vides at være forbundet med ASD
   2. Kendt patogen mutation eller kopiantal variation (CNV) forbundet med ASD (f.eks. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Smitsom:

   1. Kendt aktiv CNS-infektion
   2. Bevis for ukontrolleret infektion baseret på optegnelser eller klinisk vurdering
   3. Kendt HIV-positivitet
   4. Eksponering for COVID-19 i de foregående 14 dage eller positiv COVID-19-test i de foregående 28 dage. Forsøgspersoner med en tidligere historie med infektion med COVID-19 skal være symptomfri i 14 dage før det første besøg.

4. Medicinsk:

   1. Kendt stofskiftesygdom
   2. Kendt mitokondriel dysfunktion
   3. Anamnese med ustabil epilepsi eller ukontrolleret anfaldssygdom, infantile spasmer, Lennox Gastaut syndrom, Dravet syndrom eller anden lignende kronisk anfaldssygdom
   4. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet, der blev behandlet med kemoterapi
   5. Anamnese med en primær immundefektsygdom
   6. Anamnese med autoimmune cytopenier (dvs. ITP, AIHA)
   7. Sameksisterende medicinsk tilstand, der ville sætte deltageren i øget risiko for komplikationer af undersøgelsesprocedurer
   8. Samtidig genetisk eller erhvervet sygdom eller komorbiditet(er), der kan kræve en fremtidig stamcelletransplantation
   9. Betydelig sensorisk (f.eks. blindhed, døvhed, ukorrigeret hørenedsættelse) eller motorisk (f.eks. cerebral parese) svækkelse
   10. Nedsat nyre- eller leverfunktion som bestemt af serumkreatinin >1,5 mg/dL eller total bilirubin >1,3 mg/dL, undtagen hos deltagere med kendt Gilberts sygdom
   11. Væsentlige hæmatologiske abnormiteter defineret som: Hæmoglobin
   12. Bevis på klinisk relevant fysisk dysmorfologi, der indikerer et genetisk syndrom, vurderet af PI'erne eller andre efterforskere, herunder en medicinsk genetiker og psykiatere, der er uddannet i at identificere dysmorfe træk forbundet med neuroudviklingstilstande.
   13. Aktuel graviditet og manglende vilje til at bruge tilstrækkelig prævention i 3 måneder efter den endelige infusion af undersøgelsesprodukt.

5. Nuværende/tidligere terapi:

   en. Tilgængelighed af en banket, kvalificeret autolog navlestrengsblodenhed eller forælder udskudt brug af kvalificeret, autolog navlestrengsblodsenhed b. Historie om tidligere celleterapi c. Nuværende eller tidligere brug af IVIG eller anden antiinflammatorisk medicin med undtagelse af NSAID'er d. Nuværende eller tidligere immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling, der har varet >5 dage inden for 4 uger før tilmelding. Aktuelle og inhalerede steroider er tilladt.