Infuzja hCT-MSC u dorosłych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (AIMs)
FAZA I BADANIE hCT-MSC, PRODUKTU MEZENCHYMALNYCH KOMÓREK PODŚCIELIOWYCH POCHODZĄCYCH Z PĘPOWINY, U OSÓB DOROSŁYCH Z ZABURZENIAMI W SPEKTRUM AUTYSTYCZNYM
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, otwarte badanie fazy pierwszej, mające na celu określenie bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki dożylnej mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z ludzkiej tkanki pępowinowej (hCT-MSC) u osób dorosłych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD). hCT-MSC są wytwarzane z tkanki pępowinowej oddanej przez zdrowe matki rodzące dzieci w terminie przez cesarskie cięcie. Komórki są ekstrahowane z tkanki pępowinowej, ekspandowane i kriokonserwowane (mrożone). Jedna dawka 2x10^6 komórek/kg (maksymalnie 10 x 10^7) zostanie podana dożylnie każdemu uczestnikowi tego badania.
Przypuszcza się, że dysregulacja układu odpornościowego i/lub nieprawidłowa łączność neuronalna, która niekorzystnie wpływa na prawidłowy rozwój mózgu, może powodować podstawowe objawy obserwowane u osób z ASD. Mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) wykazały wiele efektów immunomodulacyjnych, które, jak się uważa, są przeprowadzane poprzez sygnalizację parakrynną i troficzną. Podczas gdy MSC modulują odpowiedź immunologiczną, same MSC mają niską immunogenność (organizm nie ma silnej reakcji immunologicznej przeciwko nim) i nie wszczepiają się na stałe w biorcę.
Dorośli w wieku od 18 do mniej niż 35 lat z ASD będą uprawnieni do udziału. Wszyscy uczestnicy przejdą wizytę przesiewową, która obejmuje ocenę kliniczną w celu zweryfikowania diagnozy ASD, zdolności poznawczych, poziomu objawów ASD i potwierdzenia kwalifikowalności.
Jedna dawka 2x10^6 komórek/kg (maksymalnie 10 x 10^7) zostanie podana dożylnie każdemu uczestnikowi podczas wizyty początkowej. Uczestnicy zostaną przyjęci do centrum infuzyjnego w dniu wizyty wyjściowej i zostaną zmierzone parametry życiowe (tętno, ciśnienie krwi, temperatura, częstość oddechów). Uczestnicy mogą wymagać pewnej sedacji przed umieszczeniem IV, jeśli zostaną o to poproszeni. Zostanie założone obwodowe IV, a przed infuzją zostaną podane premedykacje (Benadryl, Solumedrol, po 0,5 mg/kg każdy). Produkt hCT-MSCs będzie podawany dożylnie przez 30-60 minut. Pulsoksymetria będzie monitorowana w sposób ciągły przez cały czas trwania wlewu i zostanie zapewnione dożylne uzupełnianie płynów. Uczestnicy zostaną wypisani po 1 godzinie, pod warunkiem, że wszystkie parametry życiowe są na poziomie wyjściowym i nie wykazują objawów toksyczności. Uczestnicy zostaną poddani ocenie następnego dnia po infuzji w celu oceny ewentualnych działań niepożądanych lub powikłań związanych z infuzją. Zostanie wykonana rozmowa telefoniczna lub e-mail w celu oceny bezpieczeństwa infuzji 7-10 dni po infuzji. Zdalna obserwacja nastąpi po roku od wlewu. Uczestnicy wrócą do Duke sześć miesięcy po infuzji w celu powtórzenia testów i kontroli bezpieczeństwa. Kwestionariusz historii medycznej i behawioralnej oceniający zdarzenia niepożądane zostanie uzyskany na początku badania, po 6 i 12 miesiącach.
Głównym punktem końcowym jest bezpieczeństwo, dla którego oceniane będą ostre reakcje na wlew, częstość występowania zakażeń oraz markery alloimmunizacji. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować miary wyników specyficzne dla ASD w celu opisania wszelkich zmian w objawach autyzmu po podaniu produktu. Analizy eksploracyjne będą obejmować pomiary uzyskane za pomocą EEG, śledzenia ruchu gałek ocznych, odruchu źrenic na światło, komputerowej analizy widzenia i stymulacji dotykowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od ≥18 do <35 lat (34 lata, 364 dni) w momencie wyrażenia zgody
- Potwierdzona wcześniejsza diagnoza ASD w dokumentacji edukacyjnej i/lub medycznej danej osoby
- Diagnoza ASD DSM-5 przy użyciu listy kontrolnej DSM-5 zgodnie z krótką obserwacją objawów autyzmu (BOSA)
- Wykonano testy na zespół łamliwego chromosomu X i wynik negatywny; Wykonano sekwencjonowanie CMA i/lub całego egzomu, a wyniki nie są powiązane z diagnozą autyzmu
- Stabilny przy obecnym schemacie leczenia psychiatrycznego (dawka i schemat dawkowania) przez co najmniej 2 miesiące przed infuzją badanego produktu, bez zamiaru zmiany lub rozpoczynania nowych leków psychiatrycznych lub leczenia behawioralnego w czasie trwania badania.
- Normalna bezwzględna liczba limfocytów (≥1200/ul dla Afroamerykanów i ≥1500/ul dla wszystkich pozostałych uczestników)
- Ogólny wskaźnik zdolności ≥70, potwierdzony testami kognitywnymi przeprowadzonymi przez personel badawczy w celu ustalenia kwalifikowalności
- Uczestnik i Rodzic mówią po angielsku
- Możliwość dwukrotnego wyjazdu na Duke University (podstawowo, sześć miesięcy)
- Uczestnik ma rodzica, który spędza cztery lub więcej godzin tygodniowo z uczestnikiem, który jest w stanie i chce uczestniczyć w wizytach studyjnych oraz okresowych ankietach i wywiadach
- Świadoma zgoda uczestnika i rodzica (uczestnicy muszą mieć władzę prawną dotyczącą własnej opieki medycznej, a rodzic lub prawnie upoważniony przedstawiciel nie może wyrazić zgody w ich imieniu)
Kryteria wyłączenia
Ogólny:
- Przegląd dokumentacji medycznej wskazuje, że diagnoza ASD i IQ > 70 są mało prawdopodobne.
- Znane lub podejrzewane rozpoznanie któregokolwiek z następujących współistniejących zaburzeń psychicznych: zaburzenia afektywne dwubiegunowe, schizofrenia, zespół Tourette'a i/lub jakiekolwiek współwystępujące zaburzenie psychiczne, które zdaniem badacza mogłoby przeszkodzić w dokładnym wypełnieniu narzędzi badawczych i/lub obecnych (w przeszłości rok) dowody samobójstwa oceniane na podstawie wywiadu z uczestnikiem i / lub rodzicem, który obejmuje skalę oceny ciężkości samobójstw Columbia oraz przegląd odpowiedzi na skali identyfikacji zachowań i objawów (BASIS-24).
- Dane przesiewowe lub oceny osobiste sugerują, że uczestnik nie byłby w stanie spełnić wymagań procedur badania, zgodnie z oceną zespołu badawczego
- Rodzic i/lub uczestnik nie chce lub nie może zobowiązać się do udziału we wszystkich ocenach związanych z badaniem, w tym w protokołach kontrolnych
- Rodzeństwo bierze udział w tym badaniu (Duke AIMs).
Genetyczny:
- Dane wskazują, że uczestnik ma znany zespół genetyczny, taki jak (między innymi) zespół łamliwego chromosomu X, nerwiakowłókniakowatość, zespół Retta, stwardnienie guzowate, mutacja PTEN, mukowiscydoza, dystrofia mięśniowa lub defekt genetyczny definitywnie powiązany z ASD
- Znana patogenna mutacja lub zmienność liczby kopii (CNV) związana z ASD (np. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)
Zakaźny:
- Znana aktywna infekcja OUN
- Dowody na niekontrolowaną infekcję na podstawie zapisów lub oceny klinicznej
- Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
- Narażenie na COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni lub pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 w ciągu ostatnich 28 dni. Pacjenci z historią infekcji COVID-19 muszą być wolni od objawów przez 14 dni przed pierwszą wizytą.
Medyczny:
- Znane zaburzenie metaboliczne
- Znana dysfunkcja mitochondriów
- Historia niestabilnej padaczki lub niekontrolowanych napadów padaczkowych, napadów drgawek dziecięcych, zespołu Lennox-Gastaut, zespołu Dravet lub innych podobnych przewlekłych zaburzeń napadowych
- Aktywny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy leczony chemioterapią
- Historia pierwotnego niedoboru odporności
- Historia cytopenii autoimmunologicznych (tj. ITP, AIHA)
- Współistniejąca choroba, która naraziłaby uczestnika na zwiększone ryzyko powikłań związanych z procedurami badania
- Jednoczesna genetyczna lub nabyta choroba lub choroby współistniejące, które mogą wymagać przyszłego przeszczepu komórek macierzystych
- Znaczne upośledzenie czuciowe (np. ślepota, głuchota, nieskorygowane uszkodzenie słuchu) lub motoryczne (np. porażenie mózgowe)
- Zaburzenia czynności nerek lub wątroby określone na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl lub stężenia bilirubiny całkowitej >1,3 mg/dl, z wyjątkiem uczestników ze stwierdzoną chorobą Gilberta
- Istotne nieprawidłowości hematologiczne określone jako: Hemoglobina
- Dowód klinicznie istotnej dysmorfii fizycznej wskazującej na zespół genetyczny, oceniony przez PI lub innych badaczy, w tym genetyka medycznego i psychiatrów przeszkolonych w identyfikowaniu cech dysmorficznych związanych z warunkami neurorozwojowymi.
- Obecna ciąża i niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez 3 miesiące po ostatniej infuzji badanego produktu.
Obecna/przeszła terapia:
a. Dostępność przechowywanej w banku kwalifikowanej autologicznej jednostki krwi pępowinowej lub odroczone przez rodzica użycie kwalifikowanej autologicznej jednostki krwi pępowinowej b. Historia wcześniejszej terapii komórkowej c. Obecne lub wcześniejsze stosowanie IVIG lub innych leków przeciwzapalnych z wyjątkiem NLPZ d. Obecna lub wcześniejsza terapia immunosupresyjna i. Brak ogólnoustrojowej terapii sterydowej, która trwała >5 dni w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Dozwolone są sterydy miejscowe i wziewne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: infuzja hCT-MSC
Pojedyncza infuzja dożylna hCT-MSC.
Dawka docelowa to 2x10^6 komórek/kg z maksymalną dawką 10 x 10^7 komórek/kg.
|
2x10^6 hCT-MSC/kg zawieszone w osoczu A, 5% HSA i resztkowym DMSO/dekstranie podawane dożylnie przez 30-60 minut za pomocą pompy strzykawkowej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania reakcji związanych z infuzją
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 10 dni po infuzji
|
skumulowana częstość występowania mierzona na podstawie badania klinicznego i wywiadu z pacjentem
|
Linia bazowa przez 10 dni po infuzji
|
|
Występowanie zakażeń związanych z produktem
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
skumulowana częstość występowania mierzona za pomocą wywiadu z pacjentem i kwestionariusza
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
Dowód na powstawanie przeciwciał anty-HLA
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
zmiana od wartości początkowej do 6 i 12 miesięcy po infuzji, mierzona za pomocą testu PRA
|
Wartość bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
skumulowana częstość występowania mierzona za pomocą wywiadu z pacjentem i kwestionariusza
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
|
Częstość występowania nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych według ciężkości i związku z badaniem
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
skumulowana częstość występowania mierzona za pomocą kwestionariusza pacjenta i laboratoriów klinicznych
|
Linia bazowa przez 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wywiad ze skalą zachowań adaptacyjnych Vinelanda, wydanie 3, formularz wywiadu kompleksowego
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Zmiana od punktu początkowego do sześciu miesięcy w Combined Socialization Standard Score na podstawie raportu rodzica.
Wyniki wahają się od 20 do 140.
Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania
|
Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jessica Sun, MD, Duke University
- Główny śledczy: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRO00104691
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .