Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

hCT-MSC-infuusio aikuisilla, joilla on autismikirjon häiriö (AIMs)

keskiviikko 13. joulukuuta 2023 päivittänyt: Joanne Kurtzberg, MD

VAIHE I TUTKIMUS hCT-MSC:stä, napanuorasta peräisin olevasta mesenkyymaalisesta STROMAALISOLUTUOTTEesta, AIKUISILLE, jolla on Autismispektrihäiriö

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää ihmisen napanuorakudoksesta johdettujen mesenkymaalisten stroomasolujen (hCT-MSC) kerta-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla, joilla on autismispektrihäiriö (ASD). hCT-MSC on napanuorakudoksesta eristetty solutuote. Napanuorakudoksesta peräisin olevat solut käsitellään ja laajennetaan laboratoriossa ja infusoidaan sitten suonensisäisesti yhtenä annoksena osallistujaa kohti. Osallistujat ovat 18-35-vuotiaita, ASD:tä ja täysimittaista älykkyysosamäärää >70 ilman tunnistettua autismin geneettistä syytä. Osallistujat saavat etäseurantakäynnit 3 ja 12 kuukauden iässä ja henkilökohtainen käynti 6 kuukauden iässä. Turvallisuutta arvioivien ensisijaisten päätepisteiden lisäksi tutkimuksessa on mukana toissijaisia ​​ja tutkivia päätepisteitä, jotka arvioivat autismispektrihäiriökohtaisia ​​tulosmittauksia, jotka kuvaavat muutoksia autismin oireissa hCT-MSC:n annon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on tulevaisuuden avoin, ensimmäisen vaiheen tutkimus, jossa määritetään ihmisen napanuorakudoksesta peräisin olevien mesenkymaalisten stroomasolujen (hCT-MSC) kerta-annoksen turvallisuus ja siedettävyys aikuisilla, joilla on autismispektrihäiriö (ASD). hCT-MSC:t valmistetaan napanuorakudoksesta, jonka terveet äidit synnyttävät keisarileikkauksen kautta. Solut uutetaan napanuorakudoksesta, laajennetaan ja kylmäsäilytetään (jäädytetään). Yksi annos 2x10^6 solua/kg (enintään 10x10^7) annetaan suonensisäisesti kullekin tämän tutkimuksen osallistujalle.

Oletuksena on, että immuunijärjestelmän häiriöt ja/tai epänormaali hermosolujen yhteys, joka vaikuttaa haitallisesti normaaliin aivojen kehitykseen, voivat aiheuttaa ASD-potilailla havaittuja ydinoireita. Mesenkymaaliset stroomasolut (MSC) ovat osoittaneet lukuisia immunomodulatorisia vaikutuksia, joiden uskotaan tapahtuvan parakriinin ja troofisen signaloinnin kautta. Vaikka MSC:t moduloivat immuunivastetta, itse MSC:illä on alhainen immunogeenisyys (keholla ei ole voimakasta immuunireaktiota niitä vastaan) eivätkä ne juurtu pysyvästi vastaanottajaan.

18-vuotiaat alle 35-vuotiaat aikuiset, joilla on ASD, voivat osallistua. Kaikille osallistujille tehdään seulontakäynti, joka sisältää kliinisen arvioinnin ASD:n diagnoosin, kognitiivisten kykyjen, ASD-oireiden tason ja kelpoisuuden vahvistamiseksi.

Yksi annos 2 x 10^6 solua/kg (enintään 10 x 10^7) annetaan suonensisäisesti kullekin osallistujalle lähtötilanteessa. Osallistujat viedään infuusiokeskukseen peruskäyntipäivänä ja elintoiminnot (syke, verenpaine, lämpötila, hengitystiheys) mitataan. Osallistujat voivat pyytää rauhoitusta ennen IV-sijoitusta. Perifeerinen IV asetetaan ja ennen infuusiota annetaan esilääkitys (Benadryl, Solumedrol, kukin 0,5 mg/kg). hCT-MSCs-tuote annetaan suonensisäisesti 30-60 minuutin aikana. Pulssioksimetriaa seurataan jatkuvasti koko infuusion ajan, ja IV-nestehuolto annetaan. Osallistujat kotiutetaan tunnin kuluttua, mikäli kaikki elintoiminnot ovat lähtötasolla ja he ovat oireettomia eikä myrkyllisyydestä ole merkkejä. Osallistujat arvioidaan infuusion jälkeisenä päivänä mahdollisten infuusioon liittyvien haittavaikutusten tai komplikaatioiden arvioimiseksi. Puhelinsoitto tai sähköposti tehdään infuusion turvallisuuden arvioimiseksi 7-10 päivää infuusion jälkeen. Etäseuranta tapahtuu vuoden kuluttua infuusion jälkeen. Osallistujat palaavat Dukeen kuusi kuukautta infuusion jälkeen toistuvaa testausta ja turvallisuusseurantaa varten. Lääketieteellinen ja käyttäytymishistoriallinen kyselylomake, jossa arvioidaan haittatapahtumia, hankitaan lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua.

Pääasiallinen päätetapahtuma on turvallisuus, jonka osalta arvioidaan akuutit infuusioreaktiot, infektioiden ilmaantuvuus ja alloimmunisaation merkkiaineet. Keskeisiä toissijaisia ​​päätepisteitä ovat ASD-spesifiset tulosmittaukset, jotka kuvaavat autismin oireiden muutoksia tuotteen annon jälkeen. Tutkimusanalyysit sisältävät mittauksia, jotka on saatu EEG:llä, katseen seurannalla, pupillien valorefleksillä, tietokonenäköanalyysillä ja kosketusstimulaatiolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 32 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥18 - < 35 vuotta (34 vuotta, 364 päivää) suostumushetkellä
  2. Vahvistettu aiempi ASD-diagnoosi henkilön koulutus- ja/tai sairauskertomuksessa
  3. ASD:n DSM-5-diagnoosi käyttämällä DSM-5-tarkistuslistaa Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA) -tutkimuksen mukaan.
  4. Fragile X -testi suoritettu ja negatiivinen; CMA ja/tai koko exome-sekvensointi suoritettu ja tulokset eivät liity autismidiagnoosiin
  5. Vakaa nykyisellä psykiatrisella lääkitysohjelmalla (annos ja annosteluohjelma) vähintään 2 kuukautta ennen tutkimustuotteen infuusiota, ilman aikomusta muuttaa tai aloittaa uusia psykiatrisia lääkkeitä tai käyttäytymishoitoja tutkimuksen aikana.
  6. Normaali absoluuttinen lymfosyyttien määrä (≥1200/ul afrikkalaisamerikkalaisilla osallistujilla ja ≥1500/ul kaikille muille osallistujille)
  7. Yleinen kykyindeksi ≥ 70, vahvistettu kognitiivisilla testeillä, jotka tutkimushenkilökunta on suorittanut kelpoisuuden vahvistamiseksi
  8. Osallistuja ja vanhempi puhuvat englantia
  9. Pystyy matkustamaan Duke Universityyn kaksi kertaa (perustilanne, kuusi kuukautta)
  10. Osallistujalla on vähintään neljä tuntia viikossa osallistujan kanssa viettävä vanhempi, joka pystyy ja haluaa osallistua opintovierailuihin sekä välitutkimuksiin ja haastatteluihin
  11. Osallistujan ja vanhemman tietoinen suostumus (osallistujilla tulee olla lailliset valtuudet koskien omaa sairaanhoitoaan, eikä vanhempi tai laillinen edustaja saa suostua heidän puolestaan)

Poissulkemiskriteerit

  1. Yleistä:

    1. Lääketieteellisten asiakirjojen tarkastelu osoittaa, että ASD-diagnoosi ja IQ > 70 ovat epätodennäköisiä.
    2. Tiedossa tai epäilty diagnoosi jostakin seuraavista rinnakkaisista psykiatrisista sairauksista: kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, Touretten oireyhtymä ja/tai mikä tahansa samanaikaisesti esiintyvä psykiatrinen häiriö, jonka tutkija uskoo häiritsevän tutkimusvälineiden ja/tai tutkimuksen tarkkaa suorittamista (menneisyydessä) vuosi) todiste itsemurhasta, joka on arvioitu haastattelulla osallistujan ja/tai vanhemman kanssa, joka sisältää Columbian itsemurhavakavuusluokitusasteikon, ja vastausten tarkastelu Behavioral and Symptom Identification Scale -asteikolla (BASIS-24).
    3. Seulontatiedot tai henkilökohtaiset arvioinnit viittaavat siihen, että osallistuja ei pystyisi noudattamaan tutkimusryhmän arvioimia tutkimusmenettelyjen vaatimuksia
    4. Vanhempi ja/tai osallistuja ei halua tai pysty sitoutumaan kaikkiin tutkimukseen liittyviin arviointeihin, mukaan lukien protokollaseuranta
    5. Sisarus on mukana tässä (Duke AIMs) -tutkimuksessa

  2. Geneettinen:

    1. Tietueet osoittavat, että osallistujalla on tunnettu geneettinen oireyhtymä, kuten (mutta ei rajoittuen) Fragile X -oireyhtymä, neurofibromatoosi, Rett-oireyhtymä, tuberkuloosiskleroosi, PTEN-mutaatio, kystinen fibroosi, lihasdystrofia tai geneettinen vika, jonka tiedetään liittyvän ASD:hen.
    2. Tunnettu patogeeninen mutaatio tai kopioluvun vaihtelu (CNV), joka liittyy ASD:hen (esim. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

  3. Tarttuva:

    1. Tunnettu aktiivinen keskushermostotulehdus
    2. Todisteet hallitsemattomasta infektiosta tietueiden tai kliinisen arvioinnin perusteella
    3. Tunnettu HIV-positiivisuus
    4. Altistuminen COVID-19:lle edellisten 14 päivän aikana tai positiivinen COVID-19-testi edellisten 28 päivän aikana. Koehenkilöiden, joilla on aiemmin ollut COVID-19-infektio, on oltava oireeton 14 päivää ennen ensimmäistä käyntiä.

  4. Lääketieteellinen:

    1. Tunnettu aineenvaihduntahäiriö
    2. Tunnettu mitokondrioiden toimintahäiriö
    3. Epästabiili epilepsia tai hallitsematon kohtaushäiriö, infantiilit kouristukset, Lennox Gastaut -oireyhtymä, Dravetin oireyhtymä tai muu vastaava krooninen kohtaushäiriö
    4. Aktiivinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuisuus, jota on hoidettu kemoterapialla
    5. Primaarisen immuunikatohäiriön historia
    6. Aiemmat autoimmuunisytopeniat (eli ITP, AIHA)
    7. Samanaikainen sairaus, joka lisää osallistujan riskiä tutkimustoimenpiteiden komplikaatioille
    8. Samanaikainen geneettinen tai hankittu sairaus tai samanaikaiset sairaudet, jotka saattavat vaatia tulevaa kantasolusiirtoa
    9. Merkittävä sensorinen (esim. sokeus, kuurous, korjaamaton kuulovaurio) tai motorinen (esim. aivohalvaus) heikkeneminen
    10. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta määritettynä seerumin kreatiniinilla > 1,5 mg/dl tai kokonaisbilirubiinilla > 1,3 mg/dl, paitsi osallistujilla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti
    11. Merkittävät hematologiset poikkeavuudet määritellään seuraavasti: Hemoglobiini
    12. Todisteet kliinisesti merkityksellisestä fysikaalisesta dysmorfologiasta, joka viittaa geneettiseen oireyhtymään, sellaisena kuin PI:t tai muut tutkijat arvioivat, mukaan lukien lääketieteen geneetikko ja psykiatrit, jotka ovat koulutettuja tunnistamaan hermoston kehityssairauksiin liittyviä dysmorfisia piirteitä.
    13. Nykyinen raskaus ja haluttomuus käyttää riittävää ehkäisyä 3 kuukauden ajan lopullisen tutkimustuotteen infuusion jälkeen.

  5. Nykyinen/aiempi hoito:

    a. Varatun, hyväksytyn autologisen napanuoraveriyksikön saatavuus tai vanhemman hyväksytyn, autologisen napanuoraveriyksikön lykätty käyttö b. Aiemman soluterapian historia c. IVIG:n tai muiden tulehduskipulääkkeiden nykyinen tai aiempi käyttö tulehduskipulääkkeitä lukuun ottamatta d. Nykyinen tai aikaisempi immunosuppressiivinen hoito i. Ei systeemistä steroidihoitoa, joka on kestänyt yli 5 päivää 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: hCT-MSC-infuusio
Yksi suonensisäinen hCT-MSC-infuusio. Tavoiteannos on 2 x 10^6 solua/kg ja enimmäisannos 10 x 10^7 solua/kg.
Biologinen: hCT-MSC
2 x 10^6 hCT-MSC/kg suspendoituna plasmalyytti-A:han, 5 % HSA:han ja jäljellä olevaan DMSO/dekstraaniin annettuna suonensisäisesti 30-60 minuutin aikana ruiskupumpulla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infuusioreaktioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne 10 päivää infuusion jälkeen
kumulatiivinen ilmaantuvuus mitattuna kliinisellä tutkimuksella ja potilashaastattelulla
Lähtötilanne 10 päivää infuusion jälkeen
Tuotteisiin liittyvien infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
kumulatiivinen ilmaantuvuus mitattuna potilashaastattelulla ja kyselylomakkeella
Perustaso 12 kuukauden ajan
Todisteita anti-HLA-vasta-aineiden muodostumisesta
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
muutos lähtötilanteesta 6 ja 12 kuukauteen infuusion jälkeen PRA-testillä mitattuna
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Siirteen vs. isäntätaudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
kumulatiivinen ilmaantuvuus mitattuna potilashaastattelulla ja kyselylomakkeella
Perustaso 12 kuukauden ajan
Odottamattomien haittatapahtumien ilmaantuvuus vakavuuden ja tutkimuksen suhteen mukaan
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauden ajan
kumulatiivinen ilmaantuvuus mitattuna potilaskyselyllä ja kliinisillä laboratorioilla
Perustaso 12 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
The Vineland Adaptive Behavior Scale -haastattelu, 3. painos, kattava haastattelulomake
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
Muutos lähtötasosta kuuteen kuukauteen yhdistetyssä sosiaalistamisen vakiopisteessä vanhemman raportin perusteella. Pisteet vaihtelevat välillä 20-140. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toimintatasoa
Perustaso ja 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Joanne Kurtzberg, MD

Yhteistyökumppanit

The Marcus Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Jessica Sun, MD, Duke University
  • Päätutkija: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 14. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO00104691

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Autismispektrihäiriö

Kliiniset tutkimukset hCT-MSC

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa