hCT-MSC-infusie bij volwassenen met autismespectrumstoornis (AIMs)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 tot < 35 jaar (34 jaar, 364 dagen) op het moment van toestemming
2. Bevestigde reeds bestaande diagnose van ASS in het educatieve en/of medische dossier van het individu
3. DSM-5-diagnose van ASS met behulp van de DSM-5-checklist zoals geïnformeerd door de korte observatie van symptomen van autisme (BOSA)
4. Fragiele X-test uitgevoerd en negatief; CMA en/of hele exome-sequencing uitgevoerd en resultaten niet gekoppeld aan autisme-diagnose
5. Stabiel op het huidige psychiatrische medicatieregime (dosis en doseringsschema) gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksproduct, zonder de intentie om tijdens de duur van het onderzoek te veranderen of nieuwe psychiatrische medicatie of gedragsbehandelingen te starten.
6. Normaal absoluut aantal lymfocyten (≥1200/uL voor Afro-Amerikaanse deelnemers en ≥1500/uL voor alle andere deelnemers)
7. Algemene bekwaamheidsindex van ≥70, bevestigd door middel van cognitieve tests die zijn uitgevoerd door onderzoekspersoneel om vast te stellen of u in aanmerking komt
8. Deelnemer en ouder zijn Engelstalig
9. Twee keer naar Duke University kunnen reizen (baseline, zes maanden)
10. Deelnemer heeft een ouder die vier of meer uur per week bij de deelnemer is, die kan en wil deelnemen aan studiebezoeken en tussentijdse enquêtes en interviews
11. Geïnformeerde toestemming van de deelnemer en ouder (deelnemers moeten wettelijke bevoegdheid hebben met betrekking tot hun eigen medische zorg en een ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger mag niet namens hen toestemming geven)

Uitsluitingscriteria

1. Algemeen:

   1. Beoordeling van medische dossiers wijst op ASS-diagnose en IQ> 70 onwaarschijnlijk.
   2. Bekende of vermoede diagnose van een van de volgende naast elkaar bestaande psychiatrische aandoeningen: bipolaire stoornis, schizofrenie, het syndroom van Gilles de la Tourette en/of een gelijktijdig optredende psychiatrische stoornis waarvan de onderzoeker denkt dat deze het nauwkeurig invullen van onderzoeksinstrumenten en/of huidige (in het verleden jaar) bewijs van suïcidaliteit zoals beoordeeld door een interview met deelnemer en/of ouder, inclusief de Columbia Suicide Severity Rating Scale, en een beoordeling van de antwoorden op de Behavioral and Symptom Identification Scale (BASIS-24).
   3. Screeningsgegevens of persoonlijke evaluaties suggereren dat de deelnemer niet in staat zou zijn om te voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures zoals beoordeeld door het onderzoeksteam
   4. Ouder en/of deelnemer is niet bereid of niet in staat om deel te nemen aan alle studiegerelateerde beoordelingen, inclusief protocolopvolging
   5. Broer of zus is ingeschreven voor deze (Duke AIMs) studie

2. genetisch:

   1. Gegevens geven aan dat de deelnemer een bekend genetisch syndroom heeft, zoals (maar niet beperkt tot) Fragile X-syndroom, neurofibromatose, Rett-syndroom, tubereuze sclerose, PTEN-mutatie, cystische fibrose, spierdystrofie of een genetisch defect waarvan definitief bekend is dat het verband houdt met ASS
   2. Bekende pathogene mutatie of kopienummervariatie (CNV) geassocieerd met ASS (bijv. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. besmettelijk:

   1. Bekende actieve CZS-infectie
   2. Bewijs van ongecontroleerde infectie op basis van dossiers of klinische beoordeling
   3. Bekende hiv-positiviteit
   4. Blootstelling aan COVID-19 in de afgelopen 14 dagen of positieve COVID-19-test in de afgelopen 28 dagen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met COVID-19 moeten 14 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek symptoomvrij zijn.

4. Medisch:

   1. Bekende stofwisselingsziekte
   2. Bekende mitochondriale disfunctie
   3. Geschiedenis van onstabiele epilepsie of ongecontroleerde convulsies, infantiele spasmen, Lennox Gastaut-syndroom, Dravet-syndroom of andere soortgelijke chronische convulsies
   4. Actieve maligniteit of eerdere maligniteit die werd behandeld met chemotherapie
   5. Geschiedenis van een primaire immunodeficiëntiestoornis
   6. Geschiedenis van auto-immune cytopenieën (d.w.z. ITP, AIHA)
   7. Naast elkaar bestaande medische aandoening waardoor de deelnemer een verhoogd risico loopt op complicaties van onderzoeksprocedures
   8. Gelijktijdige genetische of verworven ziekte of comorbiditeit(en) waarvoor een toekomstige stamceltransplantatie nodig zou kunnen zijn
   9. Significante sensorische (bijv. blindheid, doofheid, ongecorrigeerde slechthorendheid) of motorische (bijv. hersenverlamming) stoornis
   10. Verminderde nier- of leverfunctie zoals bepaald door serumcreatinine >1,5 mg/dl of totaal bilirubine >1,3 mg/dl, behalve bij deelnemers met bekende ziekte van Gilbert
   11. Significante hematologische afwijkingen gedefinieerd als: hemoglobine
   12. Bewijs van klinisch relevante fysieke dysmorfologie indicatief voor een genetisch syndroom zoals beoordeeld door de PI's of andere onderzoekers, waaronder een medisch geneticus en psychiaters die zijn opgeleid in het identificeren van dysmorfe kenmerken die verband houden met neurologische aandoeningen.
   13. Huidige zwangerschap en onwil om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende 3 maanden na de laatste infusie van het onderzoeksproduct.

5. Huidige/eerdere therapie:

   a. Beschikbaarheid van een bewaarde, gekwalificeerde autologe navelstrengbloedeenheid of ouder uitgesteld gebruik van gekwalificeerde, autologe navelstrengbloedeenheid b. Geschiedenis van eerdere celtherapie c. Huidig ​​of eerder gebruik van IVIG of andere ontstekingsremmende medicijnen, met uitzondering van NSAID's d. Huidige of eerdere immunosuppressieve therapie i. Geen systemische therapie met steroïden die >5 dagen heeft geduurd binnen 4 weken, voorafgaand aan inschrijving. Topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.