Infusão de hCT-MSC em adultos com transtorno do espectro autista (AIMs)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 a <35 anos (34 anos, 364 dias) no momento do consentimento
2. Diagnóstico pré-existente confirmado de TEA no registro educacional e/ou médico do indivíduo
3. Diagnóstico do DSM-5 de TEA usando a lista de verificação do DSM-5 conforme informado pela Breve observação dos sintomas do autismo (BOSA)
4. Teste de X Frágil realizado e negativo; CMA e/ou sequenciamento completo do exoma realizado e resultados não relacionados ao diagnóstico de autismo
5. Estável no atual regime de medicação psiquiátrica (dose e cronograma de dosagem) por pelo menos 2 meses antes da infusão do produto do estudo, sem intenção de mudar ou iniciar novos medicamentos psiquiátricos ou tratamentos comportamentais durante a duração do estudo.
6. Contagem absoluta normal de linfócitos (≥1200/uL para participantes afro-americanos e ≥1500/uL para todos os outros participantes)
7. Índice de habilidade geral de ≥70, confirmado por meio de teste cognitivo concluído pelo pessoal do estudo para estabelecer a elegibilidade
8. O participante e os pais falam inglês
9. Capaz de viajar para a Duke University duas vezes (linha de base, seis meses)
10. O participante tem um pai que passa quatro ou mais horas por semana com o participante, que é capaz e deseja participar de visitas de estudo e pesquisas e entrevistas intermediárias
11. Consentimento informado do participante e dos pais (os participantes devem ter autoridade legal sobre seus próprios cuidados médicos e um dos pais ou representante legalmente autorizado não pode consentir em seu nome)

Critério de exclusão

1. Em geral:

   1. A revisão dos registros médicos indica diagnóstico de TEA e QI > 70 improvável.
   2. Diagnóstico conhecido ou suspeito de qualquer uma das seguintes condições psiquiátricas coexistentes: transtorno bipolar, esquizofrenia, síndrome de Tourette e/ou qualquer transtorno psiquiátrico co-ocorrente que o investigador acredite que interferiria no preenchimento preciso dos instrumentos do estudo e/ou atual (no passado ano) evidência de tendência suicida avaliada por uma entrevista com o participante e/ou pai que inclui a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia e uma revisão das respostas na Escala de Identificação de Comportamento e Sintomas (BASIS-24).
   3. Dados de triagem ou avaliações pessoais sugerem que o participante não seria capaz de cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo conforme avaliado pela equipe do estudo
   4. O pai e/ou participante não quer ou não pode se comprometer a participar de todas as avaliações relacionadas ao estudo, incluindo o acompanhamento do protocolo
   5. O irmão está inscrito neste estudo (Duke AIMs)

2. Genético:

   1. Os registros indicam que o participante tem uma síndrome genética conhecida, como (mas não limitada a) síndrome do X frágil, neurofibromatose, síndrome de Rett, esclerose tuberosa, mutação PTEN, fibrose cística, distrofia muscular ou um defeito genético definitivamente conhecido por estar associado ao TEA
   2. Mutação patogênica conhecida ou variação do número de cópias (CNV) associada ao TEA (por exemplo, 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infeccioso:

   1. Infecção ativa conhecida do SNC
   2. Evidência de infecção não controlada com base em registros ou avaliação clínica
   3. HIV positivo conhecido
   4. Exposição ao COVID-19 nos 14 dias anteriores ou teste positivo para COVID-19 nos 28 dias anteriores. Indivíduos com histórico de infecção por COVID-19 devem estar assintomáticos por 14 dias antes da visita inicial.

4. Médico:

   1. Distúrbio metabólico conhecido
   2. Disfunção mitocondrial conhecida
   3. História de epilepsia instável ou distúrbio convulsivo descontrolado, espasmos infantis, síndrome de Lennox Gastaut, síndrome de Dravet ou outro distúrbio convulsivo crônico semelhante
   4. Malignidade ativa ou malignidade prévia tratada com quimioterapia
   5. História de um distúrbio primário de imunodeficiência
   6. História de citopenias autoimunes (ou seja, ITP, AIHA)
   7. Condição médica coexistente que colocaria o participante em risco aumentado de complicações dos procedimentos do estudo
   8. Doença genética ou adquirida concomitante ou comorbidade(s) que podem exigir um futuro transplante de células-tronco
   9. Comprometimento sensorial significativo (por exemplo, cegueira, surdez, deficiência auditiva não corrigida) ou motor (por exemplo, paralisia cerebral)
   10. Função renal ou hepática prejudicada conforme determinado pela creatinina sérica >1,5mg/dL ou bilirrubina total >1,3mg/dL, exceto em participantes com doença de Gilbert conhecida
   11. Anormalidades hematológicas significativas definidas como: Hemoglobina
   12. Evidência de dismorfologia física clinicamente relevante indicativa de uma síndrome genética conforme avaliado pelos IPs ou outros investigadores, incluindo um geneticista médico e psiquiatras treinados na identificação de características dismórficas associadas a condições de neurodesenvolvimento.
   13. Gravidez atual e falta de vontade de usar controle de natalidade adequado por 3 meses após a infusão final do produto do estudo.

5. Terapia atual/anterior:

   uma. Disponibilidade de uma unidade de sangue do cordão umbilical autóloga qualificada em banco ou uso adiado pelos pais de uma unidade de sangue do cordão umbilical autóloga qualificada b. História de terapia celular prévia c. Uso atual ou anterior de IVIG ou outros medicamentos anti-inflamatórios, exceto AINEs d. Terapia imunossupressora atual ou anterior i. Nenhuma terapia com esteróides sistêmicos que durou > 5 dias dentro de 4 semanas, antes da inscrição. Esteróides tópicos e inalatórios são permitidos.