蛋白尿性慢性腎疾患の参加者におけるAZD5718の安全性と有効性を評価する研究
2024年11月27日 更新者：AstraZeneca
タンパク尿慢性腎疾患の参加者におけるAZD5718の第2b相無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、用量範囲研究
この研究の目的は、タンパク尿性慢性腎臓病の参加者における AZD5718 の用量反応効果、安全性、および薬物動態 (PK) を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、12カ国の約118の研究センターで実施されます。
全体の学習期間は約 28 週間です。
67% の糖尿病性腎疾患 (DKD) と 33% の非 DKD 参加者を含む約 632 人の参加者が登録されます。
最大4週間のスクリーニング期間の後、参加者は1：1：1：1の比率で無作為化され、最初の12週間（85日目[治療期間1] ）、12週から20週（85日から141日目[治療期間2]）のすべての参加者に8週間のダパグリフロジンの追加療法を行います。
治療期間1から割り当てられた治療をまだ受けている参加者のみが治療期間2に進みます。治療期間2は、最後の利用可能な尿ACR結果を使用して、訪問7（12週目）で行われます。
最終分析は、すべての参加者が最大4週間の追跡期間を完了した後に行われます。
各参加者のスクリーニング期間を含む予想される総研究期間は、少なくとも28週間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
613
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Canoga Park、California、アメリカ、91303
- Research Site
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- Research Site
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San Carlos、California、アメリカ、94070
- Research Site
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- Research Site
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Victorville、California、アメリカ、92392
- Research Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Research Site
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Winter Haven、Florida、アメリカ、33880
- Research Site
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Georgia
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Columbus、Georgia、アメリカ、31904
- Research Site
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Michigan
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Roseville、Michigan、アメリカ、48066
- Research Site
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Missouri
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Hazelwood、Missouri、アメリカ、63042
- Research Site
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New York
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Fresh Meadows、New York、アメリカ、11365
- Research Site
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Great Neck、New York、アメリカ、11021
- Research Site
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Jamaica、New York、アメリカ、11432
- Research Site
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Ohio
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Blue Ash、Ohio、アメリカ、45242
- Research Site
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Rhode Island
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East Providence、Rhode Island、アメリカ、02914
- Research Site
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38104-2127
- Research Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78738
- Research Site
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Houston、Texas、アメリカ、77099
- Research Site
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Pearland、Texas、アメリカ、77584
- Research Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Research Site
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Schertz、Texas、アメリカ、78154
- Research Site
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Bahia Blanca、アルゼンチン、B8109
- Research Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、1280
- Research Site
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Cordoba、アルゼンチン、5000
- Research Site
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Cordoba、アルゼンチン、X5016KEH
- Research Site
-
Cordoba、アルゼンチン、X5016KET
- Research Site
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Junín、アルゼンチン、6000
- Research Site
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Mar del Plata、アルゼンチン、B7600
- Research Site
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Afula、イスラエル、1834111
- Research Site
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Ashdod、イスラエル、7747629
- Research Site
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Ashkelon、イスラエル、78306
- Research Site
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Haifa、イスラエル、34362
- Research Site
-
Jerusalem、イスラエル、91031
- Research Site
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Dnipro、ウクライナ、49005
- Research Site
-
Dnipro、ウクライナ、49038
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76014
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76000
- Research Site
-
Kyiv、ウクライナ、02125
- Research Site
-
Kyiv、ウクライナ、03049
- Research Site
-
Kyiv、ウクライナ、1004
- Research Site
-
Lviv、ウクライナ、79010
- Research Site
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Uzhhorod、ウクライナ、88018
- Research Site
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Vinnytsia、ウクライナ、21001
- Research Site
-
Vinnytsia、ウクライナ、21010
- Research Site
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Zaporizhzhia、ウクライナ、69600
- Research Site
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Zhytomyr、ウクライナ、10002
- Research Site
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Aschaffenburg、ドイツ、63739
- Research Site
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Berlin、ドイツ、13509
- Research Site
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Essen、ドイツ、45136
- Research Site
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Trier、ドイツ、54292
- Research Site
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Balatonfüred、ハンガリー、8230
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1083
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1115
- Research Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Research Site
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Szentes、ハンガリー、6600
- Research Site
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Szigetvár、ハンガリー、7900
- Research Site
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Belem、ブラジル、66073-005
- Research Site
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Brasilia、ブラジル、71625-175
- Research Site
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Curitiba、ブラジル、80215-901
- Research Site
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Fortaleza、ブラジル、60430-375
- Research Site
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Meireles、ブラジル、60160-230
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90035-074
- Research Site
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Porto Alegre、ブラジル、90430-001
- Research Site
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Santo Andre、ブラジル、09090-790
- Research Site
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Sao Paulo、ブラジル、05403-9000
- Research Site
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São Paulo、ブラジル、01323-020
- Research Site
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São Paulo、ブラジル、05016-090
- Research Site
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Bialystok、ポーランド、15-375
- Research Site
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Białystok、ポーランド、15-435
- Research Site
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Kraków、ポーランド、31-559
- Research Site
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Oswiecim、ポーランド、32-600
- Research Site
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Rzeszow、ポーランド、35-055
- Research Site
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Łódź、ポーランド、92-213
- Research Site
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Kota Kinabalu、マレーシア、88586
- Research Site
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Kuala Lumpur、マレーシア、59100
- Research Site
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Kuala Lumpur、マレーシア、50586
- Research Site
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Kuala Lumpur、マレーシア、56000
- Research Site
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Malacca、マレーシア、78300
- Research Site
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Seremban、マレーシア、70300
- Research Site
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Seri Manjung、マレーシア、32040
- Research Site
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Sibu、マレーシア、96000
- Research Site
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Kaohsiung、台湾、833
- Research Site
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Kaohsiung City、台湾、82445
- Research Site
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Keelung、台湾、20448
- Research Site
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New Taipei City、台湾、23148
- Research Site
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Taichung、台湾、40705
- Research Site
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Taichung、台湾、40443
- Research Site
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Taichung、台湾、433
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Taipei、台湾、116
- Research Site
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Taipei 112、台湾
- Research Site
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Ageo、日本、362-8588
- Research Site
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Asahikawa-shi、日本、070-8530
- Research Site
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Chiba-shi、日本、261-0004
- Research Site
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Hiroshima、日本、732-0057
- Research Site
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Kasugai-shi、日本、486-8510
- Research Site
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Kitakyushu、日本、805-8508
- Research Site
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Koga-shi、日本、306-0041
- Research Site
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Kyoto-shi、日本、604-8845
- Research Site
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Mito-shi、日本、311-4198
- Research Site
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Morioka-shi、日本、020-0066
- Research Site
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Osaka、日本、553-0003
- Research Site
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Osaka-shi、日本、558-8558
- Research Site
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Osaka-shi、日本、530-0005
- Research Site
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Sashima-gun、日本、306-0433
- Research Site
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Shizuoka-shi、日本、420-8630
- Research Site
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Toride-shi、日本、302-0022
- Research Site
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Yokohama-shi、日本、236-0004
- Research Site
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Yokohama-shi、日本、234-0054
- Research Site
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Yokohama-shi、日本、247-8581
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -署名されたインフォームドコンセントフォームを提供できます。
- -成人の男性または女性、>= 研究登録時の年齢が18歳。
- 自国の地方条例による成人年齢に達していない参加者については、参加者および参加者の法的に認められた代表者から書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- 体重が 50 ～ 150 kg 以内で、BMI が 18 ～ 45 kg/m^2 の範囲内。
-次のように定義されたタンパク尿CKDの参加者：
- eGFR 20 - 75 mL/分/1.73m^2 Screening Visit 1 での Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration の式に基づく。
- 来院 2 での 3 回連続の最初の朝の排尿を使用した反復測定の幾何平均に基づいて、200 ～ 5000 mg アルブミン/g クレアチニンとして定義されるアルブミン尿。
- -2型糖尿病（DM）の診断を受けた参加者[DKDサブグループのみ]。
- 出産の可能性のない女性は、外科的に不妊手術を受けているか、閉経後でなければならず、すべての女性参加者は、スクリーニング時および治験薬投与前の妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 男性の参加者は、外科的に無菌であるか、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未滅菌の男性参加者は、治験薬の最終投与から1日目から3か月後まで、殺精子剤を含む男性用コンドームを使用する必要があります。 日本で承認/認定された測定値は、精管切除術、卵管閉塞、子宮内器具 (コイルが銅バンドである場合)、レボノルゲストレル子宮内システム (例: Mirena®) です。 これらの測定値は、日本では非常に効果的な避妊法として受け入れられています。 日本で承認されていない/認定された測定値は次のとおりです。エチニルエストラジオール経皮システム（例：Evra® Patch）、膣内器具（例：NuvaRing®）。
- 任意の探索的遺伝子研究のためのサンプルを収集する前に、署名および日付が記入された書面による任意の遺伝子研究情報のインフォームド コンセントの提供。
- a) 安定した血圧 (BP [訪問 1、および 3 で BP <= 150/100 mmHg]); b)スクリーニング訪問1の少なくとも4週間前のアンギオテンシン変換酵素阻害剤(ACEi)またはアンギオテンシン受容体遮断薬(ARB)の安定用量; c) ACEi または ARB 療法に耐えられなかった参加者が登録される場合があります。
- -参加者は、追加の降圧薬（利尿薬を含む）を使用しているスクリーニング訪問1の前に、少なくとも4週間安定した用量を服用していなければなりません。アルブミン尿に影響を与える可能性のある薬物による治療について。例えば、非ステロイド性抗炎症薬。 ACEiまたはARBと組み合わせたレニン阻害剤またはアルドステロン拮抗薬。
- -ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤（SGLT2i）またはグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト（GLP1-RA）治療の参加者は、無作為化訪問の前に少なくとも4週間安定した用量を使用している必要があります。
除外基準:
- -最近B型肝炎またはC型肝炎が陽性である参加者。
- 多発性嚢胞腎またはCKDの解剖学的原因の診断。
- 1型DMの診断。
- -重度の肝障害のある参加者（Child-PughクラスC）。
- スクリーニング訪問1での異常な検査所見。
-スクリーニング訪問1での以下の付随する状態または疾患のいずれか：
- -その薬の中止を必要とする他の薬に関連するQT延長の病歴、および先天性QT延長症候群。
- -急性冠症候群、経皮的冠動脈インターベンション、6か月以内の冠動脈バイパス移植。
- 高度房室ブロック II-III、洞結節機能不全。
- 3か月以内の脳卒中、心不全、および1年以内の予想される透析または腎移植。
- -スクリーニング期間中の身体検査、検査結果、または心電図におけるその他の状態または臨床的に関連する異常な所見。
- 物質依存の病歴、または薬物またはアルコール乱用の陽性スクリーニング。 中央検査室が提供する検査キットを使用して、すべての参加者に対してローカルでアルコールと薬物のスクリーニングを完了します。
- -COVID-19（体外膜酸素化、人工呼吸）の重度の経過をたどった参加者、および/またはCOVID-19の症例が確認された参加者 スクリーニング訪問1から4週間以内。
- -免疫系を標的とする生物製剤および/または低分子の継続的な使用。
- -スクリーニング訪問1の前の1か月以内の血清クレアチニン変更薬。
- -Torsades de PointesまたはシトクロムP450 3A4の強力な誘導剤/阻害剤に関連することが知られている併用薬による治療 訪問3から4週間以内（無作為化）。
- -ジロートン、シラスタチン（ジペプチダーゼ-1 [DPEP1]阻害剤）、またはロイコトリエン受容体拮抗薬（例、モンテルカスト）による治療 スクリーニング訪問1から4週間以内。
- -シンバスタチン、ロバスタチン、およびアトルバスタチンによる治療 スクリーニング訪問1の前の1か月以内に、1日あたり40 mgを超える用量で。
- -治験治療または薬物を含む別の臨床研究への同時登録、またはスクリーニング訪問1の前の3か月以内のデバイス研究への参加。
- -AZD5718または製品の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を持つ参加者。 -ダパグリフロジンまたは製品のいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症を持つ参加者。
- -1日目の前3か月以内に500 mLを超える献血または重大な失血（または1日目の前の年に1200 mLを超える）。
- -1日目の前60日以内の血漿寄付。
- 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究センターのスタッフの両方に適用されます)。
- 参加者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
- 女性のみ-現在妊娠中（スクリーニング訪問1で陰性の血清妊娠検査が必要であり、1日目[訪問3]で尿妊娠検査が必要です）または授乳中。
- 従業員の役割に関係なく、アストラゼネカ、受託研究機関、または研究施設の従業員または従業員の近親者。
- 合法的に制度化されている参加者。
- -夜勤をしている参加者で、研究中に激しい肉体労働を避けることができない人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：AZD5718 1 回用量 + ダパグリフロジン 10 mg
参加者は、1日1回、AZD5718の経口用量1を12週間投与され、その後、ダパグリフロジン10 mgの追加療法が8週間行われます。
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参加者は、無作為化された腕ごとに AZD5718 を 1 日 1 回経口投与され、20 週目まで継続されます。
参加者は、アドオン療法として 8 週間、10 mg ダパグリフロジンを 1 日 1 回経口投与されます。
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実験的：AZD5718 2 回目 + ダパグリフロジン 10 mg
参加者は、AZD5718の経口用量2を1日1回、12週間投与され、その後、ダパグリフロジン10 mgを8週間追加投与されます。
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参加者は、無作為化された腕ごとに AZD5718 を 1 日 1 回経口投与され、20 週目まで継続されます。
参加者は、アドオン療法として 8 週間、10 mg ダパグリフロジンを 1 日 1 回経口投与されます。
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実験的：AZD5718 3 回分 + ダパグリフロジン 10 mg
参加者は、AZD5718の経口用量3を1日1回、12週間投与され、その後、ダパグリフロジン10 mgを8週間追加投与されます。
|
参加者は、無作為化された腕ごとに AZD5718 を 1 日 1 回経口投与され、20 週目まで継続されます。
参加者は、アドオン療法として 8 週間、10 mg ダパグリフロジンを 1 日 1 回経口投与されます。
|
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プラセボコンパレーター：プラセボ + ダパグリフロジン 10 mg
参加者は、AZD5718に適合するプラセボを1日1回経口投与され、その後10mgのダパグリフロジンを8週間追加投与される。
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参加者は、アドオン療法として 8 週間、10 mg ダパグリフロジンを 1 日 1 回経口投与されます。
参加者は、AZD5718 に適合するプラセボを 1 日 1 回経口投与され、20 週目まで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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20週目までの尿中アルブミン対クレアチニン比（ACR）の減少におけるベースラインからの変化
時間枠：1週目（ベースライン）から20週目まで
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20 週目の尿中 ACR に対する AZD5718 の用量反応効果を評価しました。
1 未満の値は、ベースラインからの改善を示します。
|
1週目（ベースライン）から20週目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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尿中 ACR の減少のベースラインから 12 週目までの変化
時間枠：1週目（ベースライン）から12週目まで
|
12 週間後の尿中 ACR に対する AZD5718 の用量反応効果を評価しました。
1 未満の値は、ベースラインからの改善を示します。
|
1週目（ベースライン）から12週目まで
|
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有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：スクリーニング (第 4 週から第 0 週) から第 24 週まで
|
AZD5718治療の安全性と忍容性プロファイルが評価されました
|
スクリーニング (第 4 週から第 0 週) から第 24 週まで
|
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24 時間平均収縮期血圧のベースラインから 12 週目までの変化
時間枠：1週目（ベースライン）から12週目まで
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AZD5718 の外来血圧に対する効果が評価されました
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1週目（ベースライン）から12週目まで
|
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AZD5718の血漿濃度
時間枠：2週目から20週目まで
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AZD5718の20週間反復経口投与後のPKを評価しました
|
2週目から20週目まで
|
|
推定糸球体濾過率 (eGFR) のベースラインから 12 週目までの変化
時間枠：1 週目 (ベースライン)、2 週目、4 週目、8 週目、および 12 週目
|
AZD5718の腎機能に対する効果を評価しました
|
1 週目 (ベースライン)、2 週目、4 週目、8 週目、および 12 週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Hiddo J. L. Heerspink、Department of Clinical Pharmacy and Pharmacology University Medical Centre Groningen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月1日
一次修了 (実際)
2022年9月6日
研究の完了 (実際)
2022年9月6日
試験登録日
最初に提出
2020年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月28日
最初の投稿 (実際)
2020年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月27日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D7551C00001
- 2020-002263-54 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。