一项评估 AZD5718 在蛋白尿性慢性肾脏病参与者中的安全性和有效性的研究
2024年11月27日 更新者：AstraZeneca
AZD5718 在蛋白尿性慢性肾脏病参与者中的 2b 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围研究
该研究的目的是评估 AZD5718 在蛋白尿慢性肾病参与者中的剂量反应疗效、安全性和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
该研究将在 12 个国家/地区的大约 118 个研究中心进行。
整个学习周期约为28周。
将招募大约 632 名参与者，其中 67% 是糖尿病肾病 (DKD) 参与者，33% 是非 DKD 参与者。
在长达 4 周的筛选期后，参与者将以 1:1:1:1 的比例随机分配，在前 12 周（第 85 天 [治疗期 1]）接受一剂 AZD5718 和/或安慰剂)，从第 12 周到第 20 周（第 85 天到第 141 天 [治疗期 2]），对所有参与者进行 8 周的达格列净附加治疗。
只有仍在接受治疗期 1 分配的治疗的参与者才会进入治疗期 2。任何在第 12 周时尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) < 30 mg/g 的参与者将被排除在治疗期 2 之外。进入资格检查治疗期 2 将在第 7 次就诊（第 12 周）时使用最后可用的尿液 ACR 结果进行。
最终分析将在所有参与者完成长达 4 周的随访期后进行。
每个参与者的预期总研究持续时间（包括筛选期）将至少为 28 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
613
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipro、乌克兰、49005
- Research Site
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Dnipro、乌克兰、49038
- Research Site
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Ivano-Frankivsk、乌克兰、76014
- Research Site
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Ivano-Frankivsk、乌克兰、76000
- Research Site
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Kyiv、乌克兰、02125
- Research Site
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Kyiv、乌克兰、03049
- Research Site
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Kyiv、乌克兰、1004
- Research Site
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Lviv、乌克兰、79010
- Research Site
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Uzhhorod、乌克兰、88018
- Research Site
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Vinnytsia、乌克兰、21001
- Research Site
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Vinnytsia、乌克兰、21010
- Research Site
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Zaporizhzhia、乌克兰、69600
- Research Site
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Zhytomyr、乌克兰、10002
- Research Site
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Afula、以色列、1834111
- Research Site
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Ashdod、以色列、7747629
- Research Site
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Ashkelon、以色列、78306
- Research Site
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Haifa、以色列、34362
- Research Site
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Jerusalem、以色列、91031
- Research Site
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Balatonfüred、匈牙利、8230
- Research Site
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Budapest、匈牙利、1083
- Research Site
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Budapest、匈牙利、1115
- Research Site
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Debrecen、匈牙利、4032
- Research Site
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Szentes、匈牙利、6600
- Research Site
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Szigetvár、匈牙利、7900
- Research Site
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Kaohsiung、台湾、833
- Research Site
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Kaohsiung City、台湾、82445
- Research Site
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Keelung、台湾、20448
- Research Site
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New Taipei City、台湾、23148
- Research Site
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Taichung、台湾、40705
- Research Site
-
Taichung、台湾、40443
- Research Site
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Taichung、台湾、433
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Taipei、台湾、116
- Research Site
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Taipei 112、台湾
- Research Site
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Belem、巴西、66073-005
- Research Site
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Brasilia、巴西、71625-175
- Research Site
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Curitiba、巴西、80215-901
- Research Site
-
Fortaleza、巴西、60430-375
- Research Site
-
Meireles、巴西、60160-230
- Research Site
-
Porto Alegre、巴西、90035-074
- Research Site
-
Porto Alegre、巴西、90430-001
- Research Site
-
Santo Andre、巴西、09090-790
- Research Site
-
Sao Paulo、巴西、05403-9000
- Research Site
-
São Paulo、巴西、01323-020
- Research Site
-
São Paulo、巴西、05016-090
- Research Site
-
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Aschaffenburg、德国、63739
- Research Site
-
Berlin、德国、13509
- Research Site
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Essen、德国、45136
- Research Site
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Trier、德国、54292
- Research Site
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Ageo、日本、362-8588
- Research Site
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Asahikawa-shi、日本、070-8530
- Research Site
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Chiba-shi、日本、261-0004
- Research Site
-
Hiroshima、日本、732-0057
- Research Site
-
Kasugai-shi、日本、486-8510
- Research Site
-
Kitakyushu、日本、805-8508
- Research Site
-
Koga-shi、日本、306-0041
- Research Site
-
Kyoto-shi、日本、604-8845
- Research Site
-
Mito-shi、日本、311-4198
- Research Site
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Morioka-shi、日本、020-0066
- Research Site
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Osaka、日本、553-0003
- Research Site
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Osaka-shi、日本、558-8558
- Research Site
-
Osaka-shi、日本、530-0005
- Research Site
-
Sashima-gun、日本、306-0433
- Research Site
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Shizuoka-shi、日本、420-8630
- Research Site
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Toride-shi、日本、302-0022
- Research Site
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Yokohama-shi、日本、236-0004
- Research Site
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Yokohama-shi、日本、234-0054
- Research Site
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Yokohama-shi、日本、247-8581
- Research Site
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Bialystok、波兰、15-375
- Research Site
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Białystok、波兰、15-435
- Research Site
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Kraków、波兰、31-559
- Research Site
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Oswiecim、波兰、32-600
- Research Site
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Rzeszow、波兰、35-055
- Research Site
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Łódź、波兰、92-213
- Research Site
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California
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Canoga Park、California、美国、91303
- Research Site
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La Mesa、California、美国、91942
- Research Site
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San Carlos、California、美国、94070
- Research Site
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San Francisco、California、美国、94110
- Research Site
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Victorville、California、美国、92392
- Research Site
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Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80045
- Research Site
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-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32216
- Research Site
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Winter Haven、Florida、美国、33880
- Research Site
-
-
Georgia
-
Columbus、Georgia、美国、31904
- Research Site
-
-
Michigan
-
Roseville、Michigan、美国、48066
- Research Site
-
-
Missouri
-
Hazelwood、Missouri、美国、63042
- Research Site
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-
New York
-
Fresh Meadows、New York、美国、11365
- Research Site
-
Great Neck、New York、美国、11021
- Research Site
-
Jamaica、New York、美国、11432
- Research Site
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-
Ohio
-
Blue Ash、Ohio、美国、45242
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence、Rhode Island、美国、02914
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38104-2127
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78738
- Research Site
-
Houston、Texas、美国、77099
- Research Site
-
Pearland、Texas、美国、77584
- Research Site
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Research Site
-
Schertz、Texas、美国、78154
- Research Site
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Bahia Blanca、阿根廷、B8109
- Research Site
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Buenos Aires、阿根廷、1280
- Research Site
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Cordoba、阿根廷、5000
- Research Site
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Cordoba、阿根廷、X5016KEH
- Research Site
-
Cordoba、阿根廷、X5016KET
- Research Site
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Junín、阿根廷、6000
- Research Site
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Mar del Plata、阿根廷、B7600
- Research Site
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Kota Kinabalu、马来西亚、88586
- Research Site
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Kuala Lumpur、马来西亚、59100
- Research Site
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Kuala Lumpur、马来西亚、50586
- Research Site
-
Kuala Lumpur、马来西亚、56000
- Research Site
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Malacca、马来西亚、78300
- Research Site
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Seremban、马来西亚、70300
- Research Site
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Seri Manjung、马来西亚、32040
- Research Site
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Sibu、马来西亚、96000
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够签署知情同意书。
- 成年男性或女性，研究开始时年满 18 岁。
- 对于未达到所在国当地规定的成年年龄的参与者，应征得参与者和参与者法定代表人的书面知情同意。
- 体重在 50-150 公斤之间，体重指数在 18 到 45 公斤/米^2 范围内。
患有蛋白尿性 CKD 的参与者定义为：
- 肾小球滤过率 20 - 75 毫升/分钟/1.73 米^2 基于筛选访问 1 时的慢性肾脏病流行病学协作方程。
- 白蛋白尿定义为 200 -5000 mg 白蛋白/g 肌酸酐，基于第 2 次就诊时使用 3 次连续的第一次早晨排尿的重复测量的几何平均值。
- 诊断为 2 型糖尿病 (DM) 的参与者 [仅适用于 DKD 亚组]。
- 无生育能力的女性必须经过手术绝育或已绝经，并且所有女性参与者必须在筛选时和研究药物给药前进行阴性妊娠试验。
- 男性参与者必须经过手术绝育或同意使用高效避孕药具。 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性参与者必须在最后一剂研究药物后的第 1 天至 3 个月内使用含杀精子剂的男用避孕套。 日本批准/认证的测量包括输精管切除术、输卵管阻塞、宫内节育器（提供的线圈是铜带）、左炔诺孕酮宫内节育系统（例如 Mirena®）。 这些测量在日本是可接受的高效节育形式。 日本未经批准/认证的测量方法如下：Cerazette®（去氧孕烯）药丸、甲羟孕酮注射液（例如 Depo-Provera®）、依托孕烯植入物（例如 Implanon®、Norplan®）、普通和低剂量复方口服药丸、norelgestromin/炔雌醇透皮系统（例如 Evra® Patch）、阴道内装置（例如 NuvaRing®）。
- 在为可选的探索性遗传研究收集样本之前，提供签署并注明日期的书面可选遗传研究信息知情同意书。
- 参与者应：a) 稳定的血压（BP [第 1 次和第 3 次访问时 BP <= 150/100 mmHg]）； b)在筛选访问 1 之前至少 4 周稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEi) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)； c) 无法耐受 ACEI 或 ARB 治疗的参与者可能会被纳入。
- 参与者必须在第 1 次筛选访问之前服用稳定剂量至少 4 周，并且服用过额外的抗高血压药（包括利尿剂）；用可能影响蛋白尿的药物治疗，例如非甾体类抗炎药；肾素抑制剂或醛固酮拮抗剂联合 ACEI 或 ARB。
- 接受钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 或胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP1-RA) 治疗的参与者，参与者必须在随机访问前至少 4 周内服用稳定剂量。
排除标准：
- 近期乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性的参与者。
- 多囊肾病的诊断或 CKD 的解剖学原因。
- 1 型糖尿病的诊断。
- 患有严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）的参与者。
- 筛选访视 1 时的异常实验室检查结果。
在筛选访视 1 时出现以下任何伴随病症或疾病：
- 与需要停用该药物的其他药物相关的 QT 延长史，以及先天性长 QT 综合征。
- 急性冠脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术6个月内。
- 高度房室传导阻滞II-III，窦房结功能障碍。
- 3 个月内发生中风、心力衰竭和预期在 1 年内进行透析或肾移植。
- 筛选期间体格检查、实验室结果或心电图的任何其他情况或临床相关异常发现。
- 物质依赖史或药物或酒精滥用筛查呈阳性。 使用中央实验室提供的实验室工具包在当地为所有参与者完成酒精和药物筛查。
- 有严重 COVID-19 病程（体外膜氧合、机械通气）和/或在筛选访视 1 后 4 周内有 COVID-19 确诊病例的参与者。
- 持续使用任何针对免疫系统的生物药物和/或小分子。
- 在筛选访问 1 之前 1 个月内使用任何血清肌酐改变药物。
- 在访问 3（随机化）后 4 周内使用任何已知与尖端扭转型室性心动过速或细胞色素 P450 3A4 的强效诱导剂/抑制剂相关的伴随药物治疗。
- 在筛选访问 1 的 4 周内用齐留通、西司他丁（二肽酶-1 [DPEP1] 抑制剂）或白三烯受体拮抗剂（例如，孟鲁司特）治疗。
- 在第 1 次筛选访视前 1 个月内用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀治疗，剂量 > 40 mg/天。
- 在筛选访问 1 之前的 3 个月内同时参加另一项涉及研究治疗或药物的临床研究或参与设备研究。
- 已知对 AZD5718 或产品的任何赋形剂过敏的参与者。 已知对达格列净或产品的任何赋形剂过敏的参与者。
- 在第 1 天之前的 3 个月内献血或显着失血超过 500 mL（或在第 1 天之前的一年内 > 1200 mL）。
- 在第 1 天之前的 60 天内捐献血浆。
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究中心的员工）。
- 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断参与者不应参与研究。
- 仅适用于女性 - 目前怀孕（在筛选访视 1 时需要血清妊娠试验阴性，在第 1 天[访视 3] 进行尿妊娠试验）或母乳喂养。
- 阿斯利康、合同研究组织或研究地点的员工或员工的近亲，无论该员工的角色如何。
- 被合法制度化的参与者。
- 上夜班的参与者，以及在研究期间无法避免繁重体力劳动的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AZD5718 剂量 1 + 达格列净 10 mg
参与者将接受每日一次口服剂量 1 的 AZD5718，持续 12 周，此后附加治疗 10 毫克达格列净，持续 8 周。
|
参与者将根据随机分配的手臂每天口服一次 AZD5718，并将持续到第 20 周。
作为附加疗法，参与者将每天口服一次 10 mg dapagliflozin，持续 8 周。
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实验性的：AZD5718 第 2 剂 + 达格列净 10 mg
参与者将接受每日一次口服剂量 2 的 AZD5718，持续 12 周，此后附加治疗 10 mg 达格列净，持续 8 周。
|
参与者将根据随机分配的手臂每天口服一次 AZD5718，并将持续到第 20 周。
作为附加疗法，参与者将每天口服一次 10 mg dapagliflozin，持续 8 周。
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实验性的：AZD5718 第 3 剂 + 达格列净 10 mg
参与者将接受每日一次口服剂量 3 的 AZD5718，持续 12 周，此后附加治疗 10 毫克达格列净，持续 8 周。
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参与者将根据随机分配的手臂每天口服一次 AZD5718，并将持续到第 20 周。
作为附加疗法，参与者将每天口服一次 10 mg dapagliflozin，持续 8 周。
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安慰剂比较：安慰剂 + 达格列净 10 毫克
参与者将每天口服一次与 AZD5718 相匹配的安慰剂，持续 12 周，此后附加治疗 10 毫克达格列净，持续 8 周。
|
作为附加疗法，参与者将每天口服一次 10 mg dapagliflozin，持续 8 周。
参与者将每天口服一次与 AZD5718 匹配的安慰剂，并将持续到第 20 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
至第 20 周尿白蛋白与肌酐比率 (ACR) 减少的基线变化
大体时间：第 1 周（基线）至第 20 周
|
评估了 20 周时 AZD5718 对尿液 ACR 的剂量反应效应。
值小于 1 表示相对于基线有所改善。
|
第 1 周（基线）至第 20 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
尿液 ACR 减少基线至第 12 周的变化
大体时间：第 1 周（基线）至第 12 周
|
评估了 12 周时 AZD5718 对尿液 ACR 的剂量反应效应。
值小于 1 表示相对于基线有所改善。
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第 1 周（基线）至第 12 周
|
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发生不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选（第-4周到第0周）到第24周
|
评估 AZD5718 治疗的安全性和耐受性
|
从筛选（第-4周到第0周）到第24周
|
|
24 小时平均收缩压至第 12 周的基线变化
大体时间：第 1 周（基线）至第 12 周
|
评估 AZD5718 对动态血压的影响
|
第 1 周（基线）至第 12 周
|
|
AZD5718 的血浆浓度
大体时间：从第 2 周到第 20 周
|
评估重复口服给药20周后AZD5718的PK
|
从第 2 周到第 20 周
|
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 1 周（基线）、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
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评估AZD5718对肾功能的影响
|
第 1 周（基线）、第 2 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Hiddo J. L. Heerspink、Department of Clinical Pharmacy and Pharmacology University Medical Centre Groningen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月1日
初级完成 (实际的)
2022年9月6日
研究完成 (实际的)
2022年9月6日
研究注册日期
首次提交
2020年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月28日
首次发布 (实际的)
2020年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月27日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- D7551C00001
- 2020-002263-54 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.