Tutkimus AZD5718:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen proteinuurinen munuaissairaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen lomakkeen.
• Miehet tai naiset aikuiset, >= 18 vuotta tutkimukseen tullessa.
• Osallistujilta, jotka eivät ole saavuttaneet maansa paikallisten määräysten mukaista täysi-ikäistä ikää, on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus osallistujalta ja osallistujien laillisesti hyväksyttävältä edustajalta.
• Paino 50-150 kg ja painoindeksi 18-45 kg/m^2.

• Osallistujat, joilla on proteinurinen CKD, jotka määritellään seuraavasti:

  • eGFR 20 - 75 ml/min/1,73 m^2 perustuu kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälöön seulontakäynnillä 1.
  • Albuminuria määritellään arvoksi 200-5000 mg albumiinia/g kreatiniinia perustuen toistettujen mittausten geometriseen keskiarvoon käyttäen kolmea peräkkäistä ensimmäisen aamuvirtsaa käynnillä 2.
  • Osallistujat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes (DM) [vain DKD-alaryhmälle].
• Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytynyt steriloida kirurgisesti tai olla postmenopausaalisilla naisilla, ja kaikilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Miespuolisten osallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Steriloimattomien miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä spermisidillä varustettua mieskondomia päivästä 1-3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttyjä/sertifioituja mittauksia Japanissa ovat vasektomia, munanjohtimen tukos, kohdunsisäinen laite (edellyttäen, että kierukat ovat kuparinauhaisia), kohdunsisäinen levonorgestreelijärjestelmä (esim. Mirena®). Nämä mittaukset ovat hyväksyttäviä erittäin tehokkaan ehkäisyn muotoja Japanissa. Ei hyväksyttyjä/sertifioituja mittauksia Japanissa ovat: Cerazette® (desogestreeli) pillerit, medroksiprogesteroni-injektiot (esim. Depo-Provera®), etonogestreeli-istutteet (esim. Implanon®, Norplan®), normaali- ja pieniannoksiset yhdistelmätabletit, norelgestromiini/ etinyyliestradioli transdermaalinen järjestelmä (esim. Evra® Patch), intravaginaalinen laite (esim. NuvaRing®).
• Allekirjoitettujen ja päivättyjen kirjallisten valinnaisten geneettisten tutkimustietojen ilmoittaminen ennen näytteenottoa valinnaista kokevaa geneettistä tutkimusta varten.
• Osallistujilla tulee olla: a) vakaa verenpaine (BP [BP <= 150/100 mmHg vierailulla 1 ja 3]); b) vakaa annos angiotensiinikonvertaasin estäjää (ACEi) tai angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB) vähintään 4 viikon ajan ennen seulontakäyntiä 1; c) Osallistujat, jotka eivät ole pystyneet sietämään ACEi- tai ARB-hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
• Osallistujien on täytynyt olla vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä 1, ja he ovat saaneet muita verenpainelääkkeitä (mukaan lukien diureetit); hoitoon lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa albuminuriaan, esim. ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä; reniinin estäjä tai aldosteroniantagonisti yhdessä ACE:n tai ARB:n kanssa.
• Natrium-glukoosin rinnakkaiskuljettaja-2-estäjien (SGLT2i) tai glukagonin kaltaisten peptidi-1-reseptoriagonistien (GLP1-RA) hoitoon osallistuneiden osallistujien on täytynyt saada vakaa annos vähintään 4 viikkoa ennen satunnaiskäyntiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on äskettäin positiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Munuaisten monirakkulataudin diagnoosi tai CKD:n anatomiset syyt.
• Tyypin 1 DM:n diagnoosi.
• Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
• Epänormaalit laboratoriolöydökset seulontakäynnillä 1.

• Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista tiloista tai sairauksista seulontakäynnillä 1:

  1. Aiempi QT-ajan pidentyminen, joka liittyy muihin lääkkeisiin, jotka vaativat kyseisen lääkityksen lopettamista, ja synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
  2. Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä.
  3. Korkea-asteinen atrioventrikulaarinen salpaus II-III, sinussolmukkeen toimintahäiriö.
  4. Aivohalvaus 3 kuukauden sisällä, sydämen vajaatoiminta ja odotettu dialyysi tai munuaisensiirto 1 vuoden sisällä.
  5. Mikä tahansa muu tila tai kliinisesti merkityksellinen poikkeava löydös fyysisessä tutkimuksessa, laboratoriotuloksissa tai EKG:ssä seulontajakson aikana.
  6. Aiempi päihderiippuvuus tai positiivinen näyttö huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä. Alkoholi- ja huumeseulonta suoritetaan kaikille osallistujille paikallisesti keskuslaboratorion toimittamilla laboratoriopakkauksilla.
• Osallistuja, jolla oli vaikea COVID-19-tauti (kehonulkoinen kalvohapetus, mekaanisesti ventiloitu) ja/tai jolla oli vahvistettu COVID-19-tapaus 4 viikon sisällä seulontakäynnistä 1.
• Minkä tahansa immuunijärjestelmään kohdistuvan biologisen lääkkeen ja/tai pienen molekyylin jatkuva käyttö.
• Kaikki seerumin kreatiniinia muuttavat lääkkeet kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
• Hoito kaikilla samanaikaisilla lääkkeillä, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointes -oireyhtymään tai sytokromi P450 3A4:n voimakkaisiin indusoijeihin/inhibiittoreihin, neljän viikon kuluessa käynnistä 3 (satunnaistaminen).
• Hoito zileutonilla, silastatiinilla (dipeptidaasi-1 [DPEP1]-estäjä) tai leukotrieenireseptorin antagonisteilla (esim. montelukastilla) 4 viikon sisällä seulontakäynnistä 1.
• Hoito simvastatiinilla, lovastatiinilla ja atorvastatiinilla annoksilla > 40 mg päivässä kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimushoitoa tai lääkettä, tai osallistuminen laitetutkimukseen kolmen kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä AZD5718:lle tai jollekin valmisteen apuaineelle. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä dapagliflotsiinille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Verenluovutus tai yli 500 ml:n verenhukkaa 3 kuukauden aikana ennen päivää 1 (tai > 1200 ml päivää 1 edeltävänä vuonna).
• Plasman luovutus 60 päivän sisällä ennen päivää 1.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuskeskuksen henkilökuntaa).
• Tutkijan päätös, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Vain naisille - tällä hetkellä raskaana (negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan seulontakäynnillä 1 ja virtsaraskaustesti päivänä 1 [käynti 3]) tai imettävät.
• AstraZenecan, sopimustutkimusorganisaation tai tutkimuspaikan työntekijä tai työntekijän lähisukulainen työntekijän roolista riippumatta.
• Osallistujat, jotka ovat laillisesti institutionalisoituja.
• Osallistujat työskentelevät yövuoroissa ja jotka eivät voi välttää raskasta ruumiillista työtä tutkimuksen aikana.