Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van AZD5718 te evalueren bij deelnemers met proteïnurische chronische nierziekte

Inclusiecriteria:

• In staat om een ​​ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier te geven.
• Mannelijke of vrouwelijke volwassenen, >= 18 jaar bij aanvang van de studie.
• Voor deelnemers die volgens de lokale regelgeving in hun land nog niet de volwassen leeftijd hebben bereikt, moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van de deelnemer en de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer.
• Lichaamsgewicht binnen 50-150 kg en body mass index binnen het bereik van 18 tot 45 kg/m^2.

• Deelnemers met proteïnurische CKD gedefinieerd als:

  • eGFR 20 - 75 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op Chronische nierziekte Epidemiologie Samenwerkingsvergelijking bij screeningbezoek 1.
  • Albuminurie gedefinieerd als 200 - 5000 mg albumine/g creatinine op basis van het geometrische gemiddelde van de gerepliceerde metingen met gebruik van 3 sequentiële ochtendurine bij bezoek 2.
  • Deelnemers met de diagnose diabetes mellitus type 2 (DM) [alleen voor subgroep DKD].
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn, en alle vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiva te gebruiken. Niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten vanaf dag 1 tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een mannencondoom met zaaddodend middel gebruiken. Goedgekeurde/gecertificeerde metingen in Japan zijn vasectomie, eileidersocclusie, intra-uterien apparaat (op voorwaarde dat de spoelen van koper zijn voorzien), levonorgestrel-spiraaltje (bijv. Mirena®). Deze metingen zijn acceptabele vormen van zeer effectieve anticonceptie in Japan. Niet-goedgekeurde/gecertificeerde metingen in Japan zijn als: Cerazette® (desogestrel)-pillen, medroxyprogesteron-injecties (bijv. Depo-Provera®), etonogestrel-implantaten (bijv. Implanon®, Norplan®), normale en lage dosis gecombineerde orale pillen, norelgestromin/ ethinylestradiol transdermaal systeem (bijv. Evra® Patch), intravaginaal apparaat (bijv. NuvaRing®).
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke informatie over optioneel genetisch onderzoek, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor optioneel verkennend genetisch onderzoek.
• Deelnemers moeten het volgende hebben: a) stabiele bloeddruk (BP [BP <= 150/100 mmHg bij bezoek 1 en 3]); b) stabiele dosis angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi) of angiotensine-receptorblokkers (ARB) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1; c) deelnemers die ACEi- of ARB-therapie niet hebben kunnen verdragen, kunnen worden ingeschreven.
• Deelnemers moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1 een stabiele dosis hebben gehad, die aanvullende antihypertensiva (inclusief diuretica) hebben gebruikt; bij behandeling met geneesmiddelen die albuminurie kunnen beïnvloeden, bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen; op een renineremmer of een aldosteronantagonist in combinatie met een ACEi of een ARB.
• Deelnemers aan een behandeling met natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i) of glucagonachtige peptide-1-receptoragonist (GLP1-RA), de deelnemers moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek een stabiele dosis hebben gehad.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met recente positieve hepatitis B of hepatitis C.
• Diagnose van polycysteuze nierziekte of anatomische oorzaken van CKD.
• Diagnose van type 1 DM.
• Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C).
• Abnormale laboratoriumuitslagen bij screeningsbezoek 1.

• Een van de volgende bijkomende aandoeningen of ziekten bij screeningsbezoek 1:

  1. Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was, en congenitaal lang QT-syndroom.
  2. Acuut coronair syndroom, percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden.
  3. Hoge mate atrioventriculair blok II-III, disfunctie van de sinusknoop.
  4. Beroerte binnen 3 maanden, hartfalen en verwachte dialyse of niertransplantatie binnen 1 jaar.
  5. Elke andere aandoening of klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, laboratoriumresultaten of ECG tijdens de screeningperiode.
  6. Geschiedenis van afhankelijkheid van middelen of een positief scherm voor drugs- of alcoholmisbruik. Alcohol- en drugsscreening moet voor alle deelnemers lokaal worden uitgevoerd met laboratoriumkits die door het centrale laboratorium worden verstrekt.
• Deelnemer die een ernstig verloop van COVID-19 had (extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd) en/of een bevestigd geval van COVID-19 had binnen 4 weken na screeningsbezoek 1.
• Voortdurend gebruik van een biologisch geneesmiddel en/of klein molecuul gericht op het immuunsysteem.
• Alle serumcreatinineveranderende geneesmiddelen binnen 1 maand voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
• Behandeling met eventuele gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze verband houdt met torsades de pointes of krachtige inductoren/remmers van cytochroom P450 3A4 binnen 4 weken na bezoek 3 (randomisatie).
• Behandeling met zileuton, cilastatine (dipeptidase-1 [DPEP1]-remmer) of leukotrieenreceptorantagonisten (bijv. montelukast) binnen 4 weken na screeningsbezoek 1.
• Behandeling met simvastatine, lovastatine en atorvastatine in doses > 40 mg per dag binnen 1 maand voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of -medicijn of deelname aan een apparaatonderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
• Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor AZD5718 of een van de hulpstoffen van het product. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor dapagliflozine of een van de hulpstoffen van het product.
• Donatie van bloed of significant bloedverlies van meer dan 500 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 (of > 1200 ml in het jaar voorafgaand aan dag 1).
• Plasmadonatie binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 1.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor medewerkers van AstraZeneca als voor medewerkers van het studiecentrum).
• Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Alleen voor vrouwen - die momenteel zwanger zijn (een negatieve serumzwangerschapstest is vereist bij screeningbezoek 1 en een urinezwangerschapstest op dag 1 [bezoek 3]) of borstvoeding geven.
• Een medewerker, of naast familielid van een medewerker, van AstraZeneca, de Contractonderzoeksorganisatie of de onderzoekslocatie, ongeacht de functie van de medewerker.
• Deelnemers die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd.
• Deelnemers die nachtdiensten draaien en zwaar handwerk tijdens het onderzoek niet kunnen vermijden.