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晩年うつ病における 1/2-ドーパミン作動性機能障害 (D3 研究)

2023年5月18日 更新者：Bret Rutherford、New York State Psychiatric Institute
成長する証拠は、ドーパミンが生涯にわたって主要な認知、感情、および運動機能に寄与することを示唆しています. 晩期うつ病 (LLD) では、これらの領域の機能障害が一般的であり、予後不良を予測し、認知障害および歩行障害とともに、動機付けおよび努力の困難として現れます。 初期および中期のうつ病におけるドーパミン機能の研究は、個人が喜びを感じ、報酬に反応する能力に主に焦点を当てていますが、通常の老化に伴うドーパミン機能の低下が認識されているにもかかわらず、高齢者に関連する認知機能および身体機能のドメインを除外することがよくあります。 コロンビア大学/ニューヨーク州立精神医学研究所とヴァンダービルト大学医療センターとの間のこの共同 R01 提案の目的は、次のとおりです。 PET]、回路磁気共鳴画像法[MRI]、および行動/自己報告); 2) カルビドパ/レボドパ (L-DOPA) による刺激に対するドーパミン関連回路と行動の応答性を調べます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

パイロット データに裏付けられたこのプロジェクトは、加齢とともにドーパミン機能が低下すること、ドーパミン作動性機能不全が行動の障害に寄与すること、L-DOPA 投与が認知および運動能力を改善することを示す過去の研究に基づいています。 この一連の研究の長期的な目標は、ドーパミン作動性機能障害が LLD の臨床症状にどのように寄与するか、行動症状がドーパミン機能の調節にどのように反応するかを判断し、将来の介入のための新しい標的を特定することです。 研究者のアプローチは、処理速度の低下または歩行速度の低下を示すコロンビア/NYSPI の 30 人の精神医学的に健康な高齢者と 60 人のうつ病高齢者を登録することです。 参加者は、徹底的な臨床評価と、脳のドーパミンシステムのさまざまな側面を測定する完全な PET イメージング、長期的なドーパミン伝達の神経メラニン感受性 MRI 測定、努力に基づく意思決定と報酬処理に焦点を当てた機能的 MRI、包括的な神経認知評価、身体的パフォーマンスを受けます。評価、および炎症マーカーの測定。 調節に対するドーパミン系の応答性を評価するために、うつ病の被験者はその後、3 週間にわたって L-DOPA またはプラセボに無作為に割り付けられ、続いてマルチモーダル MRI および認知/行動評価が繰り返されます。 第 2 段階では、参加者はさらに 3 週間反対の介入を受け、続いて臨床的および認知的評価のみが行われます。 LLD におけるドーパミン依存性行動を包括的に調べた以前に発表された研究がないため、この提案は重要で革新的です。 これは、認知と運動の促進、自発的行動の努力コストの削減、および行動の活性化の促進に焦点を当てた治療アプローチを通知します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • New York State Psychiatric Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

憂鬱な被験者:

  1. -年齢が60歳以上（女性被験者は年齢により閉経後になりますが、最後の月経月と年は研究データベースに記録されます）
  2. 大うつ病性障害（MDD）または持続性うつ病性障害（PDD）の診断および統計マニュアル（DSM-5）診断
  3. Montgomery Asberg うつ病評価尺度スコア (MADRS) >=15
  4. 処理速度の低下または歩行速度の低下
  5. -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を遵守できる
  6. MDD または PDD の代替標準治療について議論されており、個人が実験的治療に関与することに同意している

精神医学的に健康な高齢者:

  1. 年齢 60歳以上
  2. MADRS < 8
  3. -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を遵守できる

除外基準:

憂鬱な被験者:

  1. -過去12か月間の物質使用障害（タバコ使用障害を除く）の診断
  2. -精神病の病歴（一時的な病状に関連する短い精神病を除く[例：せん妄、尿路感染症など]、精神病性障害、躁病、または双極性障害。
  3. 認知症、脳卒中、パーキンソン病、てんかんなどの原発性神経障害。
  4. ミニ精神状態検査 (MMSE) < 24
  5. MADRS 自殺項目 >4 またはその他の急性自殺傾向の徴候
  6. -抗うつ薬、抗精神病薬、または気分安定薬による現在または最近（過去2週間以内）の治療
  7. L-DOPAに対する過敏症、アレルギー、または不耐性の病歴
  8. 評価を完了する能力に悪影響を与える身体的または知的障害。
  9. 急性、重度、または不安定な疾患
  10. -下肢関節の可動性を制限する変形性関節症、症候性腰椎疾患、または可動性を制限する関節置換術または脊椎手術の歴史
  11. MRIスキャンの禁忌（物質がMRI適合であることが確認されていない限り、体内の金属製インプラント、ペースメーカー、金属製の補綴物、金属製の歯科矯正器具。）
  12. 重大な放射能被ばく歴（核医学研究または職業被ばく）
  13. -薬および/またはデバイスで管理された病状があり、管理医師はその状態および/またはその管理をこの参加者のL-DOPAの研究使用に対する禁忌と見なします

精神医学的に健康な高齢者:

  1. -DSM-5障害の個人歴
  2. 第一度近親者におけるMDDの家族歴
  3. さらに、上記の除外基準 8 ～ 12

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：L-ドーパ、次にプラセボ

ステップ 1 (3 週間): 参加者は、まず 1 週目に毎日 150 mg の L-DOPA、2 週目に 300 mg の L-DOPA、そして 3 週目に 450 mg の L-DOPA を摂取します。

その後、参加者は 1 週間の漸減期間に入ります。

ステップ 2 (3 週間): 参加者は、L-DOPA に適合するプラセボ錠剤を毎日受け取ります。

その後、参加者は 1 週間の漸減期間に入ります。
薬：カルビドパ/レボドパ
150～450mgのカルビドパ/レボドパを1日3回
他の名前：
  • シネメット
  • L-ドーパ
薬：プラセボ
カルビドパ/レボドパ適合プラセボ錠 1 日 3 回
他の名前：
  • プラセボ錠
実験的：プラセボ、次に L-ドーパ

ステップ 1 (3 週間): 参加者は、L-DOPA と一致するプラセボ錠剤を毎日 3 錠受け取ります。 その後、参加者は 1 週間の漸減期間に入ります。

ステップ 2 (3 週間): 参加者はまず、1 週目に毎日 150 mg の L-DOPA、2 週目に 300 mg の L-DOPA、そして 3 週目に 450 mg の L-DOPA を摂取します。

その後、参加者は 1 週間の漸減期間に入ります。
薬：カルビドパ/レボドパ
150～450mgのカルビドパ/レボドパを1日3回
他の名前：
  • シネメット
  • L-ドーパ
薬：プラセボ
カルビドパ/レボドパ適合プラセボ錠 1 日 3 回
他の名前：
  • プラセボ錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステップ 1 後の報酬タスク (EEfRT) の労力支出の変化
時間枠：ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)

このタスクでは、参加者は、より大きな報酬を得るためにより多くの努力をするか (小指で押す回数が多い)、より少ない報酬を得るためにより少ないエネルギーを消費するか (利き手の人差し指で押す回数が少ない) を決定します。低い報酬は 1 ドルで、 1.20 ドルから 5 ドルまでの高額な報酬。参加者は、選択に関係なく、各トライアルでの勝利確率に関する情報を受け取り、各実行から 1 つのトライアルがランダムに選択されて支払いを受けます。 このタスクの主な出力は、参加者が EEfRT で高コスト/高報酬オプションを選択した時間の割合です。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。

このタスクは研究のステップ 2 に従って完了していないため、ステップ 2 後のタスクのパフォーマンスの変化について報告された EEfRT データはありません。
ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
ステップ 1 に続く桁記号の変更テスト
時間枠：ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
ディジットシンボルテストは、情報処理速度を測定する神経心理学的テストです。 これは、数字と記号のペアで構成されます (例: 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) の後に数字のリストが続きます。 各数字の下に、被験者は対応する記号をできるだけ早く書き留める必要があります。 許容時間内に正解したシンボルの数が測定されます。 スコアの範囲は 0 ～ 133 で、スコアが高いほど情報処理速度が高いことを示します。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
ステップ 2 に続く桁記号の変更テスト
時間枠：第 3 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
ディジットシンボルテストは、情報処理速度を測定する神経心理学的テストです。 これは、数字と記号のペアで構成されます (例: 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) の後に数字のリストが続きます。 各数字の下に、被験者は対応する記号をできるだけ早く書き留める必要があります。 許容時間内に正解したシンボルの数が測定されます。 スコアの範囲は 0 ～ 133 で、スコアが高いほど情報処理速度が高いことを示します。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
第 3 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
ステップ 1 に続くパターン比較テストの変更
時間枠：ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
このテストでは、参加者は 2 つの視覚パターンが「同じ」か「同じではない」かを識別する必要がありました (回答は「はい」または「いいえ」ボタンを押すことで行われました)。 パターンは、色 (全年齢)、何かの追加/削除 (全年齢)、または 1 対多の 3 つの次元のいずれかで同一であるか、または変化していました。 スコアは 90 秒以内に完了した正しい項目の数を反映し、スコアの範囲は最小 0 から最大 30 です。 項目は、エラーの数を最小限に抑えるように設計されています。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
ステップ 2 後のパターン比較テストの変更
時間枠：第 3 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
このテストでは、参加者は 2 つの視覚パターンが「同じ」か「同じではない」かを識別する必要がありました (回答は「はい」または「いいえ」ボタンを押すことで行われました)。 パターンは、色 (全年齢)、何かの追加/削除 (全年齢)、または 1 対多の 3 つの次元のいずれかで同一であるか、または変化していました。 スコアは 90 秒以内に完了した正しい項目の数を反映し、スコアの範囲は最小 0 から最大 30 です。 項目は、エラーの数を最小限に抑えるように設計されています。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
第 3 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
ステップ 1 後の文字比較テストの変更
時間枠：ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
被験者は、2 つの文字列が同じか異なるかを判断するように求められました。 3 ページあり、お題は 1 ページにつき 30 秒与えられます。 採点は正解した数に基づいて行われます。 スコアの範囲は 0 ～ 21 で、数値が高いほどスコアが高くなります。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
ステップ 2 後の文字比較テストの変更
時間枠：第 3 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
被験者は、2 つの文字列が同じか異なるかを判断するように求められました。 3 ページあり、お題は 1 ページにつき 30 秒与えられます。 採点は正解した数に基づいて行われます。 スコアの範囲は 0 ～ 21 で、数値が高いほどスコアが高くなります。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
第 3 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
ステップ 1 後の単一タスク歩行速度テストの変化
時間枠：ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
患者の歩行は、15 分間の歩行コースでの歩行速度 (cm/s) として評価されました。 患者は通常の速度または通常の速度で合計 27 分間歩きました（加速と減速の影響を排除するため、15 フィートのコースの前後 6 フィートの地点で開始および終了）。 2 回の試行が完了し、歩行速度は 2 回の試行の平均に基づいた。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
ステップ 2 後の単一タスク歩行速度テストの変化
時間枠：第 3 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
患者の歩行は、15 分間の歩行コースでの歩行速度 (cm/s) として評価されました。 患者は通常の速度または通常の速度で合計 27 分間歩きました（加速と減速の影響を排除するため、15 フィートのコースの前後 6 フィートの地点で開始および終了）。 2 回の試行が完了し、歩行速度は 2 回の試行の平均に基づいた。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
第 3 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
[18F]-線条体関心領域におけるFDOPA PET測定
時間枠：ベースライン (LDOPA またはプラセボ投与前)
[18F]-FDOPA PET は、特定の脳領域におけるドーパミン合成能力を定量化します。 線条体における [18F]-FDOPA の取り込みの低下は、患者のうつ病の重症度の増加、認知機能および運動機能の悪化と関連しています。 [18F]-FDOPAの取り込みは、高齢のうつ病患者におけるドーパミン合成能力の欠如に敏感である可能性があるため、この研究では、ベースラインのうつ病の参加者にPETスキャンを受け、両側の側坐核における相対的な[18F]-FDOPA流入速度を定量化しました。 時間活性曲線 (TAC) は、側坐核関心領域 (ROI) 内で ROI 内の経時的な平均放射能として抽出されました。 脳内でドーパミン濃度が最も低い後頭葉を「参照領域」として使用して、[18F]-FDOPA 流入速度の Kocc 測定値を算出しました。 [18F]-FDOPA 流入速度 (kocc) の数値が高いほど、相対流入速度が大きいこと、したがってドーパミン合成能力が大きいことを示します。
ベースライン (LDOPA またはプラセボ投与前)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステップ 1 後のモンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケールの変化
時間枠：ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
副次転帰は、うつ病の重症度の尺度である臨床医が評価した MADRS の合計スコアによって測定されます。 MADRS 合計スコアの範囲は 0 ～ 60 で、スコアが高いほどうつ病の重症度が高いことを示します。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
ステップ 2 後のモンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケールの変化
時間枠：第 4 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
副次転帰は、うつ病の重症度の尺度である臨床医が評価した MADRS の合計スコアによって測定されます。 MADRS 合計スコアの範囲は 0 ～ 60 で、スコアが高いほどうつ病の重症度が高いことを示します。 4 週目では利用できなかった他の測定値とは対照的に、研究ステップ間に行われる漸減期間に続いたため、MADRS のステップ 2 後の変更のベースラインとして 4 週目が選択されました。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
第 4 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
ステップ 1 後のうつ病症状のクイックインベントリ (QIDS) の変更
時間枠：ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
QIDS-16 項目、参加者が評価するうつ病の症状の尺度。 合計スコアの範囲は 0 ～ 27 で、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
ベースラインから 3 週間に変更します (ステップ 1 後)
ステップ 2 後のうつ病症状のクイックインベントリ (QIDS) の変更
時間枠：第 4 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)
QIDS-16 項目、参加者が評価するうつ病の症状の尺度。 合計スコアの範囲は 0 ～ 27 で、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。 4 週目では利用できなかった他の測定値とは対照的に、4 週目は研究ステップ間に行われる漸減期間に続いたため、QIDS のステップ 2 後の変更のベースラインとして選択されました。 サンプル全体が登録されておらず、結果は信頼性が低いと考えられるため、平均と標準偏差の計算以外の統計分析は実行されませんでした。
第 4 週から第 7 週への変更 (ステップ 2 後)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

New York State Psychiatric Institute

協力者

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
Emory University
Vanderbilt University Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Bret R Rutherford, MD、New York State Psychiatric Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月10日

一次修了 (実際)

2021年10月27日

研究の完了 (実際)

2021年10月27日

試験登録日

最初に提出

2020年7月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月27日

最初の投稿 (実際)

2020年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月18日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 7976
  • R01MH123660-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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