1/2-Dopaminergní dysfunkce u pozdních životních depresí (studie D3)
18. května 2023 aktualizováno: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Rostoucí důkazy naznačují, že dopamin přispívá ke klíčovým kognitivním, emocionálním a motorickým funkcím po celý život.
U pozdních životních depresí (LLD) je dysfunkce v těchto oblastech běžná, předpovídá špatné výsledky a projevuje se jako potíže s motivací a úsilím spolu s kognitivními poruchami a poruchami chůze.
Zatímco studie dopaminové funkce u deprese v raném a středním věku se primárně zaměřují na schopnost jednotlivců cítit potěšení a reagovat na odměny, často vylučují kognitivní a fyzické funkční domény relevantní pro starší dospělé i přes uznaný pokles dopaminové funkce s normálním stárnutím.
Cíle tohoto společného návrhu R01 mezi Columbia University/New York State Psychiatric Institute a Vanderbilt University Medical Center jsou: 1) charakterizovat dopaminergní dysfunkci u LLD napříč kognitivními, emočními a motorickými doménami na několika úrovních analýzy (buněčná pozitronová emisní tomografie [ PET], zobrazování pomocí magnetické rezonance [MRI] a behaviorální / self-report); a 2) zkoumat citlivost okruhů souvisejících s dopaminem a chování na stimulaci karbidopou/levodopou (L-DOPA).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tento projekt, podpořený pilotními údaji, staví na minulé práci, která prokazuje, že funkce dopaminu se stárnutím klesá, že dopaminergní dysfunkce přispívá k deficitům v chování a že podávání L-DOPA zlepšuje kognitivní a motorický výkon.
Dlouhodobým cílem této linie výzkumu je určit, jak dopaminergní dysfunkce přispívá ke klinickým projevům LLD, jak reagují behaviorální symptomy na modulaci dopaminové funkce a identifikovat nové cíle pro budoucí intervence.
Přístup vyšetřovatele je zapsat 30 psychiatricky zdravých starších a 60 depresivních starších na Columbia/NYSPI vykazujících buď zpomalenou rychlost zpracování, nebo zpomalenou rychlost chůze.
Účastníci podstoupí důkladná klinická hodnocení a kompletní PET zobrazení měřící různé aspekty mozkového dopaminového systému, neuromelanin-senzitivní MRI měření dlouhodobého přenosu dopaminu, funkční MRI zaměřené na rozhodování založené na úsilí a zpracování odměn, komplexní neurokognitivní hodnocení, fyzický výkon hodnocení a měření zánětlivých markerů.
Pro hodnocení citlivosti dopaminového systému na modulaci budou depresivní jedinci poté randomizováni k L-DOPA nebo placebu po dobu 3 týdnů, po čemž následuje opakovaná multimodální MRI a kognitivní/behaviorální hodnocení.
Ve druhé fázi budou účastníci dostávat opačnou intervenci po dobu dalších 3 týdnů, po které budou následovat pouze klinická a kognitivní hodnocení.
Tento návrh je významný a inovativní, protože žádná dříve publikovaná studie komplexně nezkoumala chování závislé na dopaminu u LLD.
To bude informovat o léčebných přístupech zaměřených na usnadnění poznávání a pohybu, snížení nákladů vynaložených na dobrovolné chování a podporu aktivace chování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
Depresivní předměty:
- Věk 60 let nebo starší (ženy budou postmenopauzální vzhledem ke svému věku, ale měsíc a rok poslední menstruace budou zdokumentovány v databázi studie)
- Diagnostický a statistický manuál (DSM-5) diagnostika velké depresivní poruchy (MDD) nebo perzistentní depresivní poruchy (PDD)
- Skóre stupnice hodnocení deprese Montgomery Asberg (MADRS) >=15
- Snížená rychlost zpracování nebo snížená rychlost chůze
- Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
- Alternativní standardní léčby MDD nebo PDD byly diskutovány a jednotlivec souhlasí s tím, že bude zapojen do experimentální léčby
Psychiatricky zdraví starší lidé:
- Věk 60 let nebo starší let
- MADRS < 8
- Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
Kritéria vyloučení:
Depresivní předměty:
- Diagnóza poruchy užívání návykových látek (kromě poruchy užívání tabáku) za posledních 12 měsíců
- Psychóza v anamnéze (kromě krátké psychózy spojené s přechodnými zdravotními stavy [např. delirium, infekce močových cest atd.], psychotická porucha, mánie nebo bipolární porucha.
- Primární neurologická porucha, včetně demence, mrtvice, Parkinsonovy choroby nebo epilepsie.
- Mini Mental State Examination (MMSE) < 24
- MADRS sebevražedná položka >4 nebo jiná indikace akutní suicidality
- Současná nebo nedávná (během posledních 2 týdnů) léčba antidepresivy, antipsychotiky nebo stabilizátory nálady
- Anamnéza přecitlivělosti, alergie nebo intolerance na L-DOPA
- Jakékoli fyzické nebo mentální postižení nepříznivě ovlivňující schopnost dokončit hodnocení.
- Akutní, těžké nebo nestabilní onemocnění
- Osteoartróza omezující pohyblivost jakýchkoli kloubů dolních končetin, symptomatické onemocnění bederní páteře nebo anamnéza kloubní náhrady nebo operace páteře, která omezuje pohyblivost
- Kontraindikace vyšetření MRI (kovové implantáty, kardiostimulátor, kovové protézy, kovové ortodontické aparáty v těle, pokud není potvrzeno, že látka je kompatibilní s MRI).
- Historie významné expozice radioaktivitě (studie nukleární medicíny nebo pracovní expozice)
- Má zdravotní stav zvládnutý pomocí léků a/nebo zařízení a ošetřující lékař považuje stav a/nebo jeho léčbu za kontraindikaci výzkumného použití L-DOPA u tohoto účastníka
Psychiatricky zdraví starší lidé:
- Jakákoli osobní anamnéza poruchy DSM-5
- Rodinná anamnéza MDD u příbuzného prvního stupně
- Plus, kritéria vyloučení 8–12 výše
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: L-DOPA, pak placebo
Krok 1 (3 týdny): Účastníci nejprve dostanou 150 mg L-DOPA denně v týdnu 1, 300 mg L-DOPA v týdnu 2 a 450 mg L-DOPA v týdnu 3. Účastníci poté vstoupí do 1 týdenního období. Krok 2 (3 týdny): Účastníci budou dostávat L-DOPA odpovídající placebové tablety denně. Účastníci poté vstoupí do 1-týdenního období. |
150-450 mg karbidopy/levodopy 3krát denně
Ostatní jména:
Karbidopa/levodopa ve formě placebové tablety 3krát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo, pak L-DOPA
Krok 1 (3 týdny): Účastníci dostanou 3 L-DOPA odpovídající placebo tablety denně. Účastníci poté vstoupí do 1-týdenního období. Krok 2 (3 týdny): Účastníci nejprve dostanou 150 mg L-DOPA denně v týdnu 1, 300 mg L-DOPA v týdnu 2 a 450 mg L-DOPA v týdnu 3. Účastníci poté vstoupí do 1-týdenního období. |
150-450 mg karbidopy/levodopy 3krát denně
Ostatní jména:
Karbidopa/levodopa ve formě placebové tablety 3krát denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve výdajích na úsilí pro úkol odměn (EEfRT) po kroku 1
Časové okno: Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
V tomto úkolu se účastníci rozhodnou, zda budou pracovat tvrději pro větší odměnu (vysoký počet stisků prstů malíčkem) nebo vydají méně energie (nízký počet stlačení dominantním ukazováčkem) za menší odměnu, přičemž nižší odměny jsou 1 dolar a vyšší odměny v rozmezí od 1,20 do 5 USD. Účastníci obdrží informace o pravděpodobnosti výhry v každém pokusu bez ohledu na svůj výběr a jeden pokus z každého běhu je náhodně vybrán k výplatě. Primárním výstupem tohoto úkolu je procento času, kdy si účastníci zvolí možnost vysoké náklady / vysoká odměna na EEfRT. Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek. Tento úkol nebyl dokončen po kroku 2 studie, takže nejsou hlášeny žádné údaje EEfRT pro změnu ve výkonu úkolu po kroku 2. |
Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
|
Změna testu číslicových symbolů po kroku 1
Časové okno: Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
Test Digit Symbol je neuropsychologický test měřící rychlost zpracování informací.
Skládá se z párů číslice-symbol (např.
1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) následovaný seznamem číslic.
Pod každou číslici by měl subjekt co nejrychleji zapsat odpovídající symbol.
Měří se počet správných symbolů v povoleném čase.
Skóre se pohybuje od 0 do 133, přičemž vyšší skóre znamená vyšší rychlost zpracování informací.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
|
Změna testu číslicových symbolů po kroku 2
Časové okno: Změna z týdne 3 na týden 7 (po kroku 2)
|
Test Digit Symbol je neuropsychologický test měřící rychlost zpracování informací.
Skládá se z párů číslice-symbol (např.
1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) následovaný seznamem číslic.
Pod každou číslici by měl subjekt co nejrychleji zapsat odpovídající symbol.
Měří se počet správných symbolů v povoleném čase.
Skóre se pohybuje od 0 do 133, přičemž vyšší skóre znamená vyšší rychlost zpracování informací.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna z týdne 3 na týden 7 (po kroku 2)
|
|
Změna v testu porovnání vzoru po kroku 1
Časové okno: Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
Tento test vyžadoval, aby účastníci identifikovali, zda jsou dva vizuální vzory „stejné“ nebo „ne stejné“ (odpovědi byly provedeny stisknutím tlačítka „ano“ nebo „ne“).
Vzory byly buď identické, nebo se lišily v jednom ze tří rozměrů: barva (všechny věkové skupiny), přidávání/ubírání něčeho (všechny věkové skupiny) nebo jeden versus mnoho.
Skóre odráží počet správných položek dokončených za 90 s, přičemž skóre se pohybuje od minimálně 0 do maximálně 30.
Položky byly navrženy tak, aby se minimalizoval počet chyb, ke kterým došlo.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
|
Změna v testu porovnání vzoru po kroku 2
Časové okno: Změna z týdne 3 na týden 7 (po kroku 2)
|
Tento test vyžadoval, aby účastníci identifikovali, zda jsou dva vizuální vzory „stejné“ nebo „ne stejné“ (odpovědi byly provedeny stisknutím tlačítka „ano“ nebo „ne“).
Vzory byly buď identické, nebo se lišily v jednom ze tří rozměrů: barva (všechny věkové skupiny), přidávání/ubírání něčeho (všechny věkové skupiny) nebo jeden versus mnoho.
Skóre odráží počet správných položek dokončených za 90 s, přičemž skóre se pohybuje od minimálně 0 do maximálně 30.
Položky byly navrženy tak, aby se minimalizoval počet chyb, ke kterým došlo.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna z týdne 3 na týden 7 (po kroku 2)
|
|
Změna v testu porovnání písmen po kroku 1
Časové okno: Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
Subjekty byly požádány, aby určily, zda jsou dva řetězce písmen stejné nebo odlišné.
Má 3 stránky a předmět má 30 sekund na stránku.
Bodování je založeno na správně zodpovězeném čísle.
Skóre se pohybuje od 0 do 21, přičemž čím vyšší číslo, tím lepší skóre.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
|
Změna v testu porovnání písmen po kroku 2
Časové okno: Změna z týdne 3 na týden 7 (po kroku 2)
|
Subjekty byly požádány, aby určily, zda jsou dva řetězce písmen stejné nebo odlišné.
Má 3 stránky a předmět má 30 sekund na stránku.
Bodování je založeno na správně zodpovězeném čísle.
Skóre se pohybuje od 0 do 21, přičemž čím vyšší číslo, tím lepší skóre.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna z týdne 3 na týden 7 (po kroku 2)
|
|
Změna v testu rychlosti chůze s jedním úkolem po kroku 1
Časové okno: Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
Chůze pacientů byla hodnocena jako rychlost chůze v cm/s na 15' trase chůze.
Pacienti šli svou obvyklou nebo normální rychlostí celkem 27' (začínající a končící v bodě 6 stop před a po 15' kurzu, aby se eliminovaly účinky zrychlení a zpomalení).
Byly dokončeny dva pokusy a rychlost chůze byla založena na průměru ze dvou pokusů.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
|
Změna v testu rychlosti chůze s jedním úkolem po kroku 2
Časové okno: Změna z týdne 3 na týden 7 (po kroku 2)
|
Chůze pacientů byla hodnocena jako rychlost chůze v cm/s na 15' trase chůze.
Pacienti šli svou obvyklou nebo normální rychlostí celkem 27' (začínající a končící v bodě 6 stop před a po 15' kurzu, aby se eliminovaly účinky zrychlení a zpomalení).
Byly dokončeny dva pokusy a rychlost chůze byla založena na průměru ze dvou pokusů.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna z týdne 3 na týden 7 (po kroku 2)
|
|
[18F]-FDOPA PET měření ve striatální oblasti zájmu
Časové okno: Výchozí stav (před podáním LDOPA nebo placeba)
|
[18F]-FDOPA PET kvantifikuje kapacitu syntézy dopaminu ve specifických oblastech mozku.
Nižší vychytávání [18F]-FDOPA ve striatu bylo spojeno se zvýšenou závažností deprese a horšími kognitivními a motorickými funkcemi u pacientů.
Vzhledem k tomu, že absorpce [18F]-FDOPA může být citlivá na deficity kapacity syntézy dopaminu u starších pacientů s depresí, v této studii účastníci s depresí na začátku podstoupili PET sken ke kvantifikaci relativní rychlosti přítoku [18F]-FDOPA v nucleus accumbens bilaterálně.
Křivky časové aktivity (TAC) byly extrahovány v oblasti zájmu (ROI) nucleus accumbens jako průměrná radioaktivita v ROI v průběhu času.
Týlní lalok, který má nejnižší koncentraci dopaminu v mozku, byl použit jako "referenční oblast" pro získání Koccovy míry rychlosti vtoku [18F]-FDOPA.
Vyšší čísla rychlosti influxu [18F]-FDOPA (kocc) indikují vyšší relativní rychlost influxu, a tedy větší kapacitu syntézy dopaminu.
|
Výchozí stav (před podáním LDOPA nebo placeba)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna stupnice hodnocení deprese Montgomery Asberg po kroku 1
Časové okno: Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
Sekundární výsledek měřený celkovým skóre lékařem hodnoceným MADRS, mírou závažnosti deprese.
Rozsah celkového skóre MADRS je 0-60, kde vyšší skóre značí větší závažnost deprese.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
|
Změna stupnice hodnocení deprese Montgomery Asberg po kroku 2
Časové okno: Změna ze 4. týdne na 7. týden (po kroku 2)
|
Sekundární výsledek měřený celkovým skóre lékařem hodnoceným MADRS, mírou závažnosti deprese.
Rozsah celkového skóre MADRS je 0-60, kde vyšší skóre značí větší závažnost deprese.
Na rozdíl od jiných měření, která nebyla k dispozici v týdnu 4, byl týden 4 vybrán jako výchozí hodnota pro změnu MADRS po kroku 2, protože následoval po období zužování probíhajícího mezi kroky studie.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna ze 4. týdne na 7. týden (po kroku 2)
|
|
Změna v rychlém inventáři pro depresivní symptomatologii (QIDS) po kroku 1
Časové okno: Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
QIDS-16-item, míra depresivní symptomatologie hodnocená účastníky.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna ze základního stavu na 3 týdny (po kroku 1)
|
|
Změna v rychlém inventáři pro depresivní symptomatologii (QIDS) po kroku 2
Časové okno: Změna ze 4. týdne na 7. týden (po kroku 2)
|
QIDS-16-item, míra depresivní symptomatologie hodnocená účastníky.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost.
Na rozdíl od jiných měření, která nebyla k dispozici v týdnu 4, byl týden 4 vybrán jako výchozí hodnota pro změnu QIDS po kroku 2, protože následoval po období zužování probíhajícího mezi kroky studie.
Protože nebyl zapsán celý vzorek a výsledky jsou považovány za nespolehlivé, nebyla provedena žádná statistická analýza kromě výpočtu průměrů a standardních odchylek.
|
Změna ze 4. týdne na 7. týden (po kroku 2)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bret R Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
27. října 2021
Dokončení studie (Aktuální)
27. října 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
30. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Imunologické faktory
- Agonisté dopaminu
- Dopaminové látky
- Adjuvans, Imunologická
- Antiparkinsonoví agenti
- Činidla proti dyskinézi
- Inhibitory dekarboxylázy aromatických aminokyselin
- Levodopa
- Carbidopa
- Karbidopa, kombinace léků levodopa
Další identifikační čísla studie
- 7976
- R01MH123660-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .