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Dysfonctionnement 1/2-dopaminergique dans la dépression tardive (l'étude D3)

18 mai 2023 mis à jour par: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
De plus en plus de preuves suggèrent que la dopamine contribue aux fonctions cognitives, émotionnelles et motrices clés tout au long de la vie. Dans la dépression de fin de vie (LLD), le dysfonctionnement dans ces domaines est courant, prédit de mauvais résultats et se manifeste par des difficultés de motivation et d'effort ainsi que des troubles cognitifs et de la démarche. Alors que les études sur la fonction de la dopamine dans la dépression du début et de la quarantaine se concentrent principalement sur la capacité des individus à ressentir du plaisir et à réagir aux récompenses, elles excluent souvent les domaines de la fonction cognitive et physique pertinents pour les personnes âgées malgré un déclin reconnu de la fonction de la dopamine avec le vieillissement normal. Les objectifs de cette proposition collaborative R01 entre Columbia University/New York State Psychiatric Institute et Vanderbilt University Medical Center sont de : 1) caractériser le dysfonctionnement dopaminergique dans les LLD à travers les domaines cognitif, émotionnel et moteur à plusieurs niveaux d'analyse (tomographie par émission de positrons cellulaire [ TEP], circuit d'imagerie par résonance magnétique [IRM] et comportemental/auto-rapport) ; et 2) examiner la sensibilité des circuits liés à la dopamine et le comportement à la stimulation par la carbidopa/lévodopa (L-DOPA).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Soutenu par des données pilotes, ce projet s'appuie sur des travaux antérieurs démontrant que la fonction dopaminergique diminue avec le vieillissement, que le dysfonctionnement dopaminergique contribue aux déficits de comportement et que l'administration de L-DOPA améliore les performances cognitives et motrices. L'objectif à long terme de cette ligne de recherche est de déterminer comment le dysfonctionnement dopaminergique contribue aux présentations cliniques de LLD, comment les symptômes comportementaux réagissent à la modulation de la fonction dopaminergique et d'identifier de nouvelles cibles pour de futures interventions. L'approche de l'enquêteur consiste à recruter 30 personnes âgées en bonne santé psychiatrique et 60 personnes âgées déprimées à Columbia/NYSPI présentant soit une vitesse de traitement ralentie, soit une vitesse de marche ralentie. Les participants subiront des évaluations cliniques approfondies et une imagerie TEP complète mesurant différents aspects du système dopaminergique du cerveau, une mesure IRM sensible à la neuromélanine de la transmission de la dopamine à long terme, une IRM fonctionnelle axée sur la prise de décision basée sur l'effort et le traitement des récompenses, une évaluation neurocognitive complète, une performance physique évaluation et mesure des marqueurs inflammatoires. Pour évaluer la réactivité du système dopaminergique à la modulation, les sujets déprimés seront ensuite randomisés pour recevoir de la L-DOPA ou un placebo pendant 3 semaines, suivis d'une IRM multimodale répétée et d'évaluations cognitives/comportementales. Dans une deuxième phase, les participants recevront l'intervention opposée pendant 3 semaines supplémentaires, suivies d'évaluations cliniques et cognitives uniquement. Cette proposition est importante et innovante, car aucune étude antérieure publiée n'a examiné de manière exhaustive les comportements dépendant de la dopamine dans la LLD. Cela éclairera les approches de traitement axées sur la facilitation de la cognition et du mouvement, la réduction du coût d'effort du comportement volontaire et la promotion de l'activation comportementale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Sujets dépressifs :

  1. Âge 60 ans ou plus (les sujets féminins seront post-ménopausés en raison de leur âge, mais le mois et l'année de la dernière période menstruelle seront documentés dans la base de données de l'étude)
  2. Diagnostic et diagnostic du manuel statistique (DSM-5) du trouble dépressif majeur (TDM) ou du trouble dépressif persistant (TED)
  3. Score sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS)> = 15
  4. Diminution de la vitesse de traitement ou diminution de la vitesse de marche
  5. Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude
  6. Des traitements standard alternatifs pour le TDM ou le PDD ont été discutés et la personne accepte d'être impliquée dans un traitement expérimental

Aînés en bonne santé psychiatrique :

  1. 60 ans ou plus ans
  2. MADR < 8
  3. Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

Sujets dépressifs :

  1. Diagnostic de trouble lié à l'usage de substances (à l'exclusion du trouble lié à l'usage du tabac) au cours des 12 derniers mois
  2. Antécédents de psychose (sauf psychose brève associée à des conditions médicales transitoires [par exemple, délire, infection des voies urinaires, etc.], trouble psychotique, manie ou trouble bipolaire.
  3. Trouble neurologique primaire, y compris démence, accident vasculaire cérébral, maladie de Parkinson ou épilepsie.
  4. Mini examen de l'état mental (MMSE) < 24
  5. MADRS suicide item> 4 ou autre indication de suicidalité aiguë
  6. Traitement actuel ou récent (au cours des 2 dernières semaines) avec des antidépresseurs, des antipsychotiques ou des stabilisateurs de l'humeur
  7. Antécédents d'hypersensibilité, d'allergie ou d'intolérance à la L-DOPA
  8. Toute déficience physique ou intellectuelle affectant négativement la capacité de compléter les évaluations.
  9. Maladie médicale aiguë, grave ou instable
  10. Arthrose limitant la mobilité des articulations des membres inférieurs, maladie symptomatique de la colonne lombaire ou antécédents de remplacement articulaire ou de chirurgie de la colonne vertébrale limitant la mobilité
  11. Contre-indication à l'IRM (Implants métalliques, stimulateur cardiaque, prothèses métalliques, appareils orthodontiques métalliques dans le corps sauf s'il y a confirmation que la substance est compatible avec l'IRM.)
  12. Antécédents d'exposition significative à la radioactivité (études de médecine nucléaire ou exposition professionnelle)
  13. A une condition médicale gérée avec des médicaments et/ou un appareil et le médecin traitant considère la condition et/ou sa gestion comme une contre-indication à l'utilisation de la L-DOPA en recherche chez ce participant

Aînés en bonne santé psychiatrique :

  1. Tout antécédent personnel de trouble DSM-5
  2. Antécédents familiaux de TDM chez un parent au premier degré
  3. De plus, les critères d'exclusion 8-12 ci-dessus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: L-DOPA, Puis Placebo

Étape 1 (3 semaines) : Les participants recevront d'abord 150 mg de L-DOPA par jour la semaine 1, 300 mg de L-DOPA la semaine 2 et 450 mg de L-DOPA la semaine 3.

Les participants entreront ensuite dans une période de réduction d'une semaine.

Étape 2 (3 semaines) : les participants recevront quotidiennement des comprimés placebo correspondant à la L-DOPA.

Les participants entreront ensuite dans une période de réduction d'une semaine.
Médicament: Carbidopa/lévodopa
150-450 mg de carbidopa/lévodopa 3 fois par jour
Autres noms:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Médicament: Placebo
Comprimé placebo correspondant à la carbidopa/lévodopa 3 fois par jour
Autres noms:
  • Comprimé placebo
Expérimental: Placebo, puis L-DOPA

Étape 1 (3 semaines) : les participants recevront quotidiennement 3 comprimés placebo correspondant à la L-DOPA. Les participants entreront ensuite dans une période de réduction d'une semaine.

Étape 2 (3 semaines) : Les participants recevront d'abord 150 mg de L-DOPA par jour la semaine 1, 300 mg de L-DOPA la semaine 2 et 450 mg de L-DOPA la semaine 3.

Les participants entreront ensuite dans une période de réduction d'une semaine.
Médicament: Carbidopa/lévodopa
150-450 mg de carbidopa/lévodopa 3 fois par jour
Autres noms:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Médicament: Placebo
Comprimé placebo correspondant à la carbidopa/lévodopa 3 fois par jour
Autres noms:
  • Comprimé placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des dépenses d'effort pour la tâche de récompense (EEfRT) après l'étape 1
Délai: Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)

Dans cette tâche, les participants décident s'ils doivent travailler plus dur pour une plus grande récompense (nombre élevé d'appuis avec leur petit doigt) ou dépenser moins d'énergie (faible nombre d'appuis avec un index dominant) pour une récompense moindre, les récompenses inférieures étant de 1 $ et des récompenses plus élevées allant de 1,20 $ à 5 $. Les participants reçoivent des informations sur la probabilité de gagner à chaque essai, quel que soit leur choix, et un essai de chaque série est choisi au hasard pour le paiement. Le résultat principal de cette tâche est le pourcentage de temps où les participants choisissent l'option coût élevé / récompense élevée sur l'EEfRT. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.

Cette tâche n'a pas été terminée après l'étape 2 de l'étude, il n'y a donc pas de données EEfRT rapportées pour le changement dans la performance de la tâche après l'étape 2.
Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Test de changement de symbole numérique après l'étape 1
Délai: Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Le test Digit Symbol est un test neuropsychologique mesurant la vitesse de traitement de l'information. Il se compose de paires chiffre-symbole (par ex. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) suivi d'une liste de chiffres. Sous chaque chiffre, le sujet doit écrire le symbole correspondant aussi vite que possible. Le nombre de symboles corrects dans le temps imparti est mesuré. Le score varie de 0 à 133, les scores les plus élevés indiquant une vitesse de traitement de l'information plus élevée. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Test de changement de symbole numérique après l'étape 2
Délai: Changement de la semaine 3 à la semaine 7 (après l'étape 2)
Le test Digit Symbol est un test neuropsychologique mesurant la vitesse de traitement de l'information. Il se compose de paires chiffre-symbole (par ex. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) suivi d'une liste de chiffres. Sous chaque chiffre, le sujet doit écrire le symbole correspondant aussi vite que possible. Le nombre de symboles corrects dans le temps imparti est mesuré. Le score varie de 0 à 133, les scores les plus élevés indiquant une vitesse de traitement de l'information plus élevée. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Changement de la semaine 3 à la semaine 7 (après l'étape 2)
Modification du test de comparaison de modèles après l'étape 1
Délai: Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Ce test demandait aux participants d'identifier si deux motifs visuels sont « identiques » ou « différents » (les réponses étaient faites en appuyant sur un bouton « oui » ou « non »). Les motifs étaient soit identiques, soit variés sur l'une des trois dimensions : la couleur (tous les âges), l'ajout/le retrait de quelque chose (tous les âges) ou un contre plusieurs. Les scores reflètent le nombre d'items corrects complétés en 90 s, avec des scores allant d'un minimum de 0 à un maximum de 30. Les items ont été conçus pour minimiser le nombre d'erreurs commises. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Modification du test de comparaison de modèle après l'étape 2
Délai: Changement de la semaine 3 à la semaine 7 (après l'étape 2)
Ce test demandait aux participants d'identifier si deux motifs visuels sont « identiques » ou « différents » (les réponses étaient faites en appuyant sur un bouton « oui » ou « non »). Les motifs étaient soit identiques, soit variés sur l'une des trois dimensions : la couleur (tous les âges), l'ajout/le retrait de quelque chose (tous les âges) ou un contre plusieurs. Les scores reflètent le nombre d'items corrects complétés en 90 s, avec des scores allant d'un minimum de 0 à un maximum de 30. Les items ont été conçus pour minimiser le nombre d'erreurs commises. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Changement de la semaine 3 à la semaine 7 (après l'étape 2)
Modification du test de comparaison des lettres après l'étape 1
Délai: Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Les sujets ont été invités à déterminer si deux chaînes de lettres sont identiques ou différentes. Il y a 3 pages et le sujet dispose de 30 secondes par page. La notation est basée sur le nombre répondu correctement. Les scores vont de 0 à 21, plus le nombre est élevé, meilleur est le score. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Modification du test de comparaison des lettres après l'étape 2
Délai: Changement de la semaine 3 à la semaine 7 (après l'étape 2)
Les sujets ont été invités à déterminer si deux chaînes de lettres sont identiques ou différentes. Il y a 3 pages et le sujet dispose de 30 secondes par page. La notation est basée sur le nombre répondu correctement. Les scores vont de 0 à 21, plus le nombre est élevé, meilleur est le score. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Changement de la semaine 3 à la semaine 7 (après l'étape 2)
Modification du test de vitesse de marche à tâche unique après l'étape 1
Délai: Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
La démarche des patients a été évaluée par la vitesse de marche en cm/s sur un parcours de marche de 15'. Les patients ont marché à leur vitesse habituelle ou normale pendant un total de 27' (commençant et se terminant à 6 pieds avant et après le parcours de 15' pour éliminer les effets d'accélération et de décélération). Deux essais ont été réalisés et la vitesse de marche était basée sur la moyenne de 2 essais. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Modification du test de vitesse de marche à tâche unique après l'étape 2
Délai: Changement de la semaine 3 à la semaine 7 (après l'étape 2)
La démarche des patients a été évaluée par la vitesse de marche en cm/s sur un parcours de marche de 15'. Les patients ont marché à leur vitesse habituelle ou normale pendant un total de 27' (commençant et se terminant à 6 pieds avant et après le parcours de 15' pour éliminer les effets d'accélération et de décélération). Deux essais ont été réalisés et la vitesse de marche était basée sur la moyenne de 2 essais. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Changement de la semaine 3 à la semaine 7 (après l'étape 2)
[18F]-FDOPA PET Mesure dans la région striée d'intérêt
Délai: Ligne de base (avant l'administration de LDOPA ou de placebo)
[18F]-FDOPA PET quantifie la capacité de synthèse de la dopamine dans des régions spécifiques du cerveau. Une absorption plus faible de [18F]-FDOPA dans le striatum a été associée à une sévérité accrue de la dépression et à une détérioration des fonctions cognitives et motrices chez les patients. Étant donné que l'absorption de [18F]-FDOPA peut être sensible aux déficits de la capacité de synthèse de la dopamine chez les patients déprimés âgés, dans cette étude, les participants déprimés au départ ont subi une TEP pour quantifier le taux d'influx relatif de [18F]-FDOPA dans le noyau accumbens bilatéralement. Les courbes d'activité temporelle (TAC) ont été extraites dans la région d'intérêt du noyau accumbens (ROI) en tant que radioactivité moyenne dans le ROI au fil du temps. Le lobe occipital, qui a la plus faible concentration de dopamine dans le cerveau, a été utilisé comme "région de référence" pour donner la mesure Kocc du taux d'influx de [18F]-FDOPA. Des nombres plus élevés de taux d'influx de [18F]-FDOPA (kocc) indiquent un taux d'influx relatif plus élevé et donc une plus grande capacité de synthèse de dopamine.
Ligne de base (avant l'administration de LDOPA ou de placebo)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg après l'étape 1
Délai: Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Résultat secondaire mesuré par le score total du clinicien noté MADRS, une mesure de la gravité de la dépression. La plage de score total MADRS est de 0 à 60, où des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité de la dépression. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Modification de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg après l'étape 2
Délai: Changement de la semaine 4 à la semaine 7 (après l'étape 2)
Résultat secondaire mesuré par le score total du clinicien noté MADRS, une mesure de la gravité de la dépression. La plage de score total MADRS est de 0 à 60, où des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité de la dépression. Contrairement à d'autres mesures, qui n'étaient pas disponibles à la semaine 4, la semaine 4 a été sélectionnée comme référence pour le changement post-étape 2 sur le MADRS, car elle suivait la période de diminution progressive entre les étapes de l'étude. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Changement de la semaine 4 à la semaine 7 (après l'étape 2)
Modification de l'inventaire rapide de la symptomatologie dépressive (QIDS) après l'étape 1
Délai: Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
QIDS-16-item, une mesure de la symptomatologie dépressive évaluée par les participants. Le score total varie de 0 à 27, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Passer de la ligne de base à 3 semaines (après l'étape 1)
Changement dans l'inventaire rapide de la symptomatologie dépressive (QIDS) suite à l'étape 2
Délai: Changement de la semaine 4 à la semaine 7 (après l'étape 2)
QIDS-16-item, une mesure de la symptomatologie dépressive évaluée par les participants. Le score total varie de 0 à 27, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Contrairement à d'autres mesures, qui n'étaient pas disponibles à la semaine 4, la semaine 4 a été sélectionnée comme référence pour le changement post-étape 2 sur le QIDS, car elle suivait la période de diminution progressive entre les étapes de l'étude. Étant donné que l'échantillon complet n'a pas été inscrit et que les résultats sont considérés comme non fiables, aucune analyse statistique n'a été effectuée autre que le calcul des moyennes et des écarts-types.
Changement de la semaine 4 à la semaine 7 (après l'étape 2)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New York State Psychiatric Institute

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
Emory University
Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bret R Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

27 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2020

Première publication (Réel)

30 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7976
  • R01MH123660-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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