Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

1/2-dopaminerg dysfunktion i senlivsdepression (D3-studien)

18 maj 2023 uppdaterad av: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Allt fler bevis tyder på att dopamin bidrar till viktiga kognitiva, emotionella och motoriska funktioner under hela livslängden. Vid sen-livsdepression (LLD) är dysfunktion i dessa områden vanligt, förutsäger dåliga resultat och visar sig som svårigheter med motivation och ansträngning tillsammans med kognitiv och gångstörning. Medan studier av dopaminfunktion i tidiga och medelåldersdepressioner främst fokuserar på individers förmåga att känna njutning och svara på belöningar, utesluter de ofta de kognitiva och fysiska funktionsdomänerna som är relevanta för äldre vuxna trots en erkänd nedgång i dopaminfunktionen med normalt åldrande. Målen för detta R01-förslag mellan Columbia University/New York State Psychiatric Institute och Vanderbilt University Medical Center är att: 1) karakterisera dopaminerg dysfunktion i LLD över kognitiva, emotionella och motoriska domäner på flera analysnivåer (cellulär Positron Emission Tomography [ PET], kretsmagnetisk resonanstomografi [MRT] och beteende/självrapportering); och 2) undersöka responsiviteten hos dopaminrelaterade kretsar och beteende för stimulering med karbidopa/levodopa (L-DOPA).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Med stöd av pilotdata bygger detta projekt på tidigare arbete som visar att dopaminfunktionen avtar med åldrandet, att dopaminerg dysfunktion bidrar till brister i beteende och att L-DOPA-administration förbättrar kognitiva och motoriska prestationer. Det långsiktiga målet för denna forskningslinje är att fastställa hur dopaminerg dysfunktion bidrar till kliniska presentationer av LLD, hur lyhörda beteendesymtom är för modulering av dopaminfunktion och att identifiera nya mål för framtida interventioner. Utredarens tillvägagångssätt är att registrera 30 psykiatriskt friska äldre och 60 deprimerade äldre vid Columbia/NYSPI som uppvisar antingen långsammare bearbetningshastighet eller långsammare gånghastighet. Deltagarna kommer att genomgå grundliga kliniska utvärderingar och komplett PET-avbildning som mäter olika aspekter av hjärnans dopaminsystem, neuromelaninkänslig MR-mätning av långvarig dopaminöverföring, funktionell MR fokuserad på ansträngningsbaserat beslutsfattande och belöningsbearbetning, en omfattande neurokognitiv utvärdering, en fysisk prestation utvärdering och mätning av inflammatoriska markörer. För att bedöma dopaminsystemets känslighet för modulering, kommer deprimerade försökspersoner att randomiseras till L-DOPA eller placebo i 3 veckor, följt av upprepad multimodal MRT och kognitiva/beteendebedömningar. I en andra fas kommer deltagarna att få motsatt intervention under ytterligare 3 veckor följt av endast kliniska och kognitiva bedömningar. Detta förslag är betydelsefullt och innovativt, eftersom ingen tidigare publicerad studie har undersökt dopaminberoende beteenden i LLD. Detta kommer att informera behandlingsmetoder som fokuserar på att underlätta kognition och rörelse, minska ansträngningskostnaderna för frivilligt beteende och främja beteendeaktivering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deprimerade personer:

  1. Ålder 60 år eller äldre (kvinnliga försökspersoner kommer att vara postmenopausala på grund av sin ålder, men senaste menstruationsperioden månad och år kommer att dokumenteras i studiedatabasen)
  2. Diagnos och statistisk handbok (DSM-5) diagnos av allvarlig depressiv sjukdom (MDD) eller persistent depressiv sjukdom (PDD)
  3. Montgomery Asberg Depression Rating Scale Score (MADRS) >=15
  4. Minskad bearbetningshastighet eller minskad gånghastighet
  5. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer
  6. Alternativa standardbehandlingar för MDD eller PDD har diskuterats och individen samtycker till att delta i en experimentell behandling

Psykiatriskt friska äldre:

  1. Ålder 60 år eller äldre år gammal
  2. MADRS < 8
  3. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer

Exklusions kriterier:

Deprimerade personer:

  1. Diagnos av missbruksstörning (exklusive tobaksrubbning) under de senaste 12 månaderna
  2. Psykoshistorik (förutom kortvarig psykos associerad med övergående medicinska tillstånd [t.ex. delirium, urinvägsinfektion, etc], psykotisk störning, mani eller bipolär sjukdom.
  3. Primär neurologisk störning, inklusive demens, stroke, Parkinsons sjukdom eller epilepsi.
  4. Mini Mental State Examination (MMSE) < 24
  5. MADRS självmordspost >4 eller annan indikation på akut suicidalitet
  6. Pågående eller nyligen (inom de senaste 2 veckorna) behandling med antidepressiva medel, antipsykotika eller humörstabilisatorer
  7. Historik med överkänslighet, allergi eller intolerans mot L-DOPA
  8. Varje fysisk eller intellektuell funktionsnedsättning som negativt påverkar förmågan att genomföra bedömningar.
  9. Akut, allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom
  10. Rörlighetsbegränsande artros i leder i nedre extremiteter, symptomatisk ländryggssjukdom eller historia av ledprotes eller ryggradskirurgi som begränsar rörligheten
  11. Kontraindikation för MRT-skanning (metallimplantat, pacemaker, metallproteser, metallortodontiska apparater i kroppen om det inte finns bekräftelse på att substansen är MRT-kompatibel.)
  12. Historik med betydande exponering för radioaktivitet (nuklearmedicinska studier eller yrkesexponering)
  13. Har ett medicinskt tillstånd hanterat med medicin och/eller apparat och den behandlande läkaren anser att tillståndet och/eller dess hantering är en kontraindikation för forskningsanvändningen av L-DOPA hos denna deltagare

Psykiatriskt friska äldre:

  1. Någon personlig historia av DSM-5-störning
  2. Familjehistoria av MDD i första gradens släkting
  3. Plus, uteslutningskriterier 8-12 ovan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-DOPA, sedan placebo

Steg 1 (3 veckor): Deltagarna kommer först att få 150 mg L-DOPA dagligen i vecka 1, 300 mg L-DOPA i vecka 2 och 450 mg L-DOPA i vecka 3.

Deltagarna kommer sedan in i en 1 veckas nedtrappningsperiod.

Steg 2 (3 veckor): Deltagarna kommer att få L-DOPA-matchande placebotabletter dagligen.

Deltagarna kommer sedan att gå in i en 1 veckas nedtrappningsperiod.
Läkemedel: Karbidopa/levodopa
150-450mg karbidopa/levodopa 3 gånger dagligen
Andra namn:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Läkemedel: Placebo
Carbidopa/levodopa-matchad placebotablett 3 gånger dagligen
Andra namn:
  • Placebotablett
Experimentell: Placebo, sedan L-DOPA

Steg 1 (3 veckor): Deltagarna kommer att få 3 L-DOPA-matchande placebotabletter dagligen. Deltagarna kommer sedan att gå in i en 1 veckas nedtrappningsperiod.

Steg 2 (3 veckor): Deltagarna kommer först att få 150 mg L-DOPA dagligen i vecka 1, 300 mg L-DOPA i vecka 2 och 450 mg L-DOPA i vecka 3.

Deltagarna kommer sedan att gå in i en 1 veckas nedtrappningsperiod.
Läkemedel: Karbidopa/levodopa
150-450mg karbidopa/levodopa 3 gånger dagligen
Andra namn:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Läkemedel: Placebo
Carbidopa/levodopa-matchad placebotablett 3 gånger dagligen
Andra namn:
  • Placebotablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i ansträngningsutgifter för belöningsuppgift (EEfRT) efter steg 1
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)

I den här uppgiften bestämmer deltagarna om de ska arbeta hårdare för en större belöning (högt antal fingertryckningar med sin pinky) eller förbruka mindre energi (lågt antal pressningar med ett dominerande pekfinger) för en mindre belöning, med lägre belöningar är $1 dollar och högre belöningar från $1,20 till $5. Deltagarna får information om sannolikheten att vinna på varje försök oavsett deras val och en försök från varje körning väljs slumpmässigt ut för utbetalning. Det primära resultatet för den här uppgiften är andelen tid som deltagarna väljer alternativet med hög kostnad/hög belöning på EEFRT. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.

Denna uppgift slutfördes inte efter steg 2 i studien, så det finns inga EEfRT-data rapporterade för förändringar i uppgiftsutförande efter steg 2.
Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Ändring av siffersymboltest efter steg 1
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Digit Symbol-testet är ett neuropsykologiskt test som mäter informationsbehandlingshastighet. Den består av siffror-symbolpar (t.ex. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) följt av en lista med siffror. Under varje siffra ska ämnet skriva ner motsvarande symbol så snabbt som möjligt. Antalet korrekta symboler inom den tillåtna tiden mäts. Poäng varierar från 0-133, med högre poäng som indikerar högre informationsbehandlingshastighet. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Ändring av siffersymboltest efter steg 2
Tidsram: Ändra från vecka 3 till vecka 7 (efter steg 2)
Digit Symbol-testet är ett neuropsykologiskt test som mäter informationsbehandlingshastighet. Den består av siffror-symbolpar (t.ex. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) följt av en lista med siffror. Under varje siffra ska ämnet skriva ner motsvarande symbol så snabbt som möjligt. Antalet korrekta symboler inom den tillåtna tiden mäts. Poäng varierar från 0-133, med högre poäng som indikerar högre informationsbehandlingshastighet. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från vecka 3 till vecka 7 (efter steg 2)
Ändring i mönsterjämförelsetest efter steg 1
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Detta test krävde att deltagarna identifierade om två visuella mönster är "samma" eller "inte samma" (svar gjordes genom att trycka på en "ja" eller "nej"-knapp). Mönstren var antingen identiska eller varierade på en av tre dimensioner: färg (alla åldrar), lägga till/ta bort något (alla åldrar) eller en mot många. Poängen återspeglar antalet korrekta föremål som slutförts på 90 s, med poäng som sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 30. Objekt utformades för att minimera antalet fel som gjordes. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Ändring av mönsterjämförelsetest efter steg 2
Tidsram: Ändra från vecka 3 till vecka 7 (efter steg 2)
Detta test krävde att deltagarna identifierade om två visuella mönster är "samma" eller "inte samma" (svar gjordes genom att trycka på en "ja" eller "nej"-knapp). Mönstren var antingen identiska eller varierade på en av tre dimensioner: färg (alla åldrar), lägga till/ta bort något (alla åldrar) eller en mot många. Poängen återspeglar antalet korrekta föremål som slutförts på 90 s, med poäng som sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 30. Objekt utformades för att minimera antalet fel som gjordes. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från vecka 3 till vecka 7 (efter steg 2)
Ändring av bokstavsjämförelsetest efter steg 1
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Försökspersonerna ombads att bestämma om två strängar av bokstäver är lika eller olika. Det är 3 sidor och ämnet ges 30 sekunder per sida. Poängsättningen baseras på siffran som besvarats korrekt. Poäng varierar från 0 till 21, med ju högre siffra, desto bättre poäng. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Ändring av bokstavsjämförelsetest efter steg 2
Tidsram: Ändra från vecka 3 till vecka 7 (efter steg 2)
Försökspersonerna ombads att bestämma om två strängar av bokstäver är lika eller olika. Det är 3 sidor och ämnet ges 30 sekunder per sida. Poängsättningen baseras på siffran som besvarats korrekt. Poäng varierar från 0 till 21, med ju högre siffra, desto bättre poäng. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från vecka 3 till vecka 7 (efter steg 2)
Ändring av gånghastighetstest för enkel uppgift efter steg 1
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Patienternas gång bedömdes som gånghastighet i cm/s på en 15-tums gångbana. Patienterna gick med sin vanliga eller normala hastighet i totalt 27' (startade och slutade vid en punkt 6 fot före och efter 15'-kursen för att eliminera accelerations- och retardationseffekter). Två försök genomfördes och gånghastigheten baserades på genomsnittet av 2 försök. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Ändring i gånghastighetstest för enkel uppgift efter steg 2
Tidsram: Ändra från vecka 3 till vecka 7 (efter steg 2)
Patienternas gång bedömdes som gånghastighet i cm/s på en 15-tums gångbana. Patienterna gick med sin vanliga eller normala hastighet i totalt 27' (startade och slutade vid en punkt 6 fot före och efter 15'-kursen för att eliminera accelerations- och retardationseffekter). Två försök genomfördes och gånghastigheten baserades på genomsnittet av 2 försök. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från vecka 3 till vecka 7 (efter steg 2)
[18F]-FDOPA PET-åtgärd i Striatal Region of Interest
Tidsram: Baslinje (före administrering av LDOPA eller placebo)
[18F]-FDOPA PET kvantifierar dopaminsynteskapacitet i specifika hjärnregioner. Lägre [18F]-FDOPA-upptag i striatum har associerats med ökad svårighetsgrad av depression och sämre kognitiv och motorisk funktion hos patienter. Eftersom [18F]-FDOPA-upptag kan vara känsligt för brister i dopaminsynteskapacitet hos äldre deprimerade patienter, genomgick deprimerade deltagare vid baslinjen i denna studie en PET-skanning för att kvantifiera relativ [18F]-FDOPA-inflöde i nucleus accumbens bilateralt. Tidsaktivitetskurvor (TAC) extraherades inom nucleus accumbens-regionen av intresse (ROI) som den genomsnittliga radioaktiviteten i ROI över tiden. Occipitalloben, som har den lägsta dopaminkoncentrationen i hjärnan, användes som "referensregion" för att ge Kocc-måttet på [18F]-FDOPA-inflödeshastighet. Högre [18F]-FDOPA-inflödeshastighet (kocc)-tal indikerar högre relativ inflödeshastighet och därför större dopaminsynteskapacitet.
Baslinje (före administrering av LDOPA eller placebo)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Montgomery Asbergs depressionsskala efter steg 1
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Sekundärt utfall mätt med totalpoängen för den läkare som bedömde MADRS, ett mått på depressionens svårighetsgrad. MADRS totalpoängintervall är 0-60, där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av depression. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Förändring i Montgomery Asbergs depressionsskala efter steg 2
Tidsram: Ändra från vecka 4 till vecka 7 (efter steg 2)
Sekundärt utfall mätt med totalpoängen för den läkare som bedömde MADRS, ett mått på depressionens svårighetsgrad. MADRS totalpoängintervall är 0-60, där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av depression. I motsats till andra mått, som inte var tillgängliga vid vecka 4, valdes vecka 4 som baslinje för förändring efter steg 2 på MADRS eftersom den följde avsmalningsperioden mellan studiestegen. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från vecka 4 till vecka 7 (efter steg 2)
Ändring i snabbinventering för depressiv symtomatologi (QIDS) efter steg 1
Tidsram: Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
QIDS-16-item, ett deltagarbedömt mått på depressiv symptomatologi. Den totala poängen varierar från 0 till 27, med högre poäng som tyder på större svårighetsgrad. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från baslinje till 3 veckor (efter steg 1)
Ändring i snabbinventering för depressiv symtomatologi (QIDS) efter steg 2
Tidsram: Ändra från vecka 4 till vecka 7 (efter steg 2)
QIDS-16-item, ett deltagarbedömt mått på depressiv symptomatologi. Den totala poängen varierar från 0 till 27, med högre poäng som tyder på större svårighetsgrad. I motsats till andra mått, som inte var tillgängliga vid vecka 4, valdes vecka 4 som baslinje för förändring efter steg 2 på QIDS eftersom den följde avsmalningsperioden som ägde rum mellan studiestegen. Eftersom hela provet inte registrerades och resultaten anses otillförlitliga, gjordes ingen statistisk analys förutom att beräkna medelvärden och standardavvikelser.
Ändra från vecka 4 till vecka 7 (efter steg 2)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
Emory University
Vanderbilt University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Bret R Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

27 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

27 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2020

Första postat (Faktisk)

30 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7976
  • R01MH123660-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depression

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera