Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

1/2-dopaminerg dysfunktion i sen-livsdepression (D3-undersøgelsen)

18. maj 2023 opdateret af: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Voksende beviser tyder på, at dopamin bidrager til centrale kognitive, følelsesmæssige og motoriske funktioner gennem hele levetiden. Ved sen-livsdepression (LLD) er dysfunktion i disse områder almindelig, forudsiger dårlige resultater og viser sig som vanskeligheder med motivation og indsats sammen med kognitiv svækkelse og gangbesvær. Mens undersøgelser af dopaminfunktion i tidlig depression og midtlivsdepression primært fokuserer på individers evne til at føle glæde og reagere på belønninger, udelukker de ofte de kognitive og fysiske funktionsdomæner, der er relevante for ældre voksne på trods af et anerkendt fald i dopaminfunktionen med normal aldring. Formålet med dette samarbejdende R01-forslag mellem Columbia University/New York State Psychiatric Institute og Vanderbilt University Medical Center er at: 1) karakterisere dopaminerg dysfunktion i LLD på tværs af kognitive, følelsesmæssige og motoriske domæner på flere analyseniveauer (cellulær Positron Emission Tomografi [ PET], kredsløbsmagnetisk resonansbilleddannelse [MRI] og adfærds-/selvrapportering); og 2) undersøge responsiviteten af ​​dopamin-relaterede kredsløb og adfærd over for stimulering med carbidopa/levodopa (L-DOPA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Understøttet af pilotdata bygger dette projekt på tidligere arbejde, der viser, at dopaminfunktionen falder med aldring, at dopaminerg dysfunktion bidrager til underskud i adfærd, og at L-DOPA-administration forbedrer kognitiv og motorisk ydeevne. Det langsigtede mål med denne forskningslinje er at bestemme, hvordan dopaminerg dysfunktion bidrager til kliniske præsentationer af LLD, hvor responsive adfærdssymptomer er på modulering af dopaminfunktion, og at identificere nye mål for fremtidige interventioner. Efterforskerens tilgang er at indskrive 30 psykiatrisk raske ældre og 60 deprimerede ældre på Columbia/NYSPI, der udviser enten nedsat behandlingshastighed eller nedsat ganghastighed. Deltagerne vil gennemgå grundige kliniske evalueringer og komplet PET-billeddannelse, der måler forskellige aspekter af hjernens dopaminsystem, neuromelaninfølsom MR-måling af langsigtet dopamintransmission, funktionel MR med fokus på indsatsbaseret beslutningstagning og belønningsbehandling, en omfattende neurokognitiv evaluering, en fysisk præstation. evaluering og måling af inflammatoriske markører. For at vurdere dopaminsystemets følsomhed over for modulering, vil deprimerede forsøgspersoner derefter blive randomiseret til L-DOPA eller placebo i 3 uger, efterfulgt af gentagen multimodal MR og kognitive/adfærdsmæssige vurderinger. I en anden fase vil deltagerne modtage den modsatte intervention i yderligere 3 uger efterfulgt af kun kliniske og kognitive vurderinger. Dette forslag er betydeligt og innovativt, da ingen tidligere offentliggjort undersøgelse har undersøgt dopaminafhængig adfærd i LLD. Dette vil informere behandlingstilgange med fokus på at lette kognition og bevægelse, reducere indsatsomkostningerne ved frivillig adfærd og fremme adfærdsaktivering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deprimerede personer:

  1. Alder 60 år eller ældre (kvindelige forsøgspersoner vil være postmenopausale i kraft af deres alder, men sidste menstruation måned og år vil blive dokumenteret i undersøgelsesdatabasen)
  2. Diagnose og statistisk manual (DSM-5) diagnosticering af Major Depressive Disorder (MDD) eller Persistent Depressive Disorder (PDD)
  3. Montgomery Asberg Depression Rating Scale Score (MADRS) >=15
  4. Nedsat behandlingshastighed eller nedsat ganghastighed
  5. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer
  6. Alternative standardbehandlinger for MDD eller PDD er blevet diskuteret, og den enkelte accepterer at blive involveret i en eksperimentel behandling

Psykiatrisk sunde ældre:

  1. Alder 60 år eller ældre år gammel
  2. MADRS < 8
  3. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

Deprimerede personer:

  1. Diagnose af stofbrugsforstyrrelser (undtagen tobaksbrugsforstyrrelse) inden for de seneste 12 måneder
  2. Anamnese med psykose (undtagen kortvarig psykose forbundet med forbigående medicinske tilstande [f.eks. delirium, urinvejsinfektion osv.), psykotisk lidelse, mani eller bipolar lidelse.
  3. Primær neurologisk lidelse, herunder demens, slagtilfælde, Parkinsons sygdom eller epilepsi.
  4. Mini Mental State Examination (MMSE) < 24
  5. MADRS selvmordspost >4 eller anden indikation på akut suicidalitet
  6. Aktuel eller nylig (inden for de seneste 2 uger) behandling med antidepressiva, antipsykotika eller humørstabilisatorer
  7. Anamnese med overfølsomhed, allergi eller intolerance over for L-DOPA
  8. Ethvert fysisk eller intellektuelt handicap, der påvirker evnen til at gennemføre vurderinger negativt.
  9. Akut, alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom
  10. Mobilitetsbegrænsende slidgigt i leddene i underekstremiteterne, symptomatisk sygdom i lændehvirvelsøjlen eller historie med ledudskiftning eller rygsøjlekirurgi, der begrænser mobiliteten
  11. Kontraindikation til MR-scanning (metalimplantater, pacemaker, metalproteser, metal ortodontiske apparater i kroppen, medmindre der er bekræftet, at stoffet er MR-kompatibelt).
  12. Anamnese med betydelig eksponering for radioaktivitet (nuklearmedicinske undersøgelser eller erhvervsmæssig eksponering)
  13. Har en medicinsk tilstand behandlet med medicin og/eller udstyr, og den administrerende læge betragter tilstanden og/eller dens behandling som en kontraindikation for forskningsbrugen af ​​L-DOPA hos denne deltager

Psykiatrisk sunde ældre:

  1. Enhver personlig historie med DSM-5 lidelse
  2. Familiehistorie om MDD i førstegradsslægtning
  3. Plus, udelukkelseskriterier 8-12 ovenfor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: L-DOPA, derefter placebo

Trin 1 (3 uger): Deltagerne vil først modtage 150 mg L-DOPA dagligt i uge 1, 300 mg L-DOPA i uge 2 og 450 mg L-DOPA i uge 3.

Deltagerne vil derefter gå ind i en 1 uges nedtrapningsperiode.

Trin 2 (3 uger): Deltagerne vil modtage L-DOPA-matchende placebotabletter dagligt.

Deltagerne vil derefter gå ind i en 1-uges nedtrapningsperiode.
Medicin: Carbidopa/levodopa
150-450mg carbidopa/levodopa 3 gange dagligt
Andre navne:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Medicin: Placebo
Carbidopa/levodopa-matchet placebotablet 3 gange dagligt
Andre navne:
  • Placebo tablet
Eksperimentel: Placebo, derefter L-DOPA

Trin 1 (3 uger): Deltagerne vil modtage 3 L-DOPA-matchende placebotabletter dagligt. Deltagerne vil derefter gå ind i en 1-uges nedtrapningsperiode.

Trin 2 (3 uger): Deltagerne vil først modtage 150 mg L-DOPA dagligt i uge 1, 300 mg L-DOPA i uge 2 og 450 mg L-DOPA i uge 3.

Deltagerne vil derefter gå ind i en 1-uges nedtrapningsperiode.
Medicin: Carbidopa/levodopa
150-450mg carbidopa/levodopa 3 gange dagligt
Andre navne:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Medicin: Placebo
Carbidopa/levodopa-matchet placebotablet 3 gange dagligt
Andre navne:
  • Placebo tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i indsatsudgifter til belønningsopgave (EEfRT) efter trin 1
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)

I denne opgave beslutter deltagerne, om de vil arbejde hårdere for en større belønning (højt antal fingertryk med deres pinky) eller bruge mindre energi (lavt antal tryk med en dominerende pegefinger) for en mindre belønning, hvor lavere belønninger er $1 dollar og højere belønninger fra $1,20 til $5. Deltagerne modtager information om sandsynligheden for at vinde på hver prøve, uanset deres valg, og en prøve fra hver kørsel er tilfældigt udvalgt til udbetaling. Det primære output på denne opgave er procentdelen af ​​den tid, deltagerne vælger muligheden for høj pris/høj belønning på EEFRT. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.

Denne opgave blev ikke fuldført efter trin 2 af undersøgelsen, så der er ingen EEfRT-data rapporteret for ændringer i opgaveudførelse efter trin 2.
Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Ændring i ciffersymboltest efter trin 1
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Digit Symbol testen er en neuropsykologisk test, der måler informationsbehandlingshastighed. Den består af ciffer-symbol-par (f.eks. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) efterfulgt af en liste med cifre. Under hvert ciffer skal emnet skrive det tilsvarende symbol ned så hurtigt som muligt. Antallet af korrekte symboler inden for den tilladte tid måles. Score varierer fra 0-133, hvor højere score indikerer højere informationsbehandlingshastighed. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Ændring i ciffersymboltest efter trin 2
Tidsramme: Skift fra uge 3 til uge 7 (efter trin 2)
Digit Symbol testen er en neuropsykologisk test, der måler informationsbehandlingshastighed. Den består af ciffer-symbol-par (f.eks. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) efterfulgt af en liste med cifre. Under hvert ciffer skal emnet skrive det tilsvarende symbol ned så hurtigt som muligt. Antallet af korrekte symboler inden for den tilladte tid måles. Score varierer fra 0-133, hvor højere score indikerer højere informationsbehandlingshastighed. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra uge 3 til uge 7 (efter trin 2)
Ændring i mønstersammenligningstest efter trin 1
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Denne test krævede, at deltagerne skulle identificere, om to visuelle mønstre er "samme" eller "ikke ens" (svar blev lavet ved at trykke på en "ja" eller "nej" knap). Mønstrene var enten identiske eller varierede på en af ​​tre dimensioner: farve (alle aldre), tilføje/tag noget væk (alle aldre) eller én mod mange. Scoringer afspejler antallet af korrekte emner, der er fuldført i 90 s, med score fra et minimum på 0 til et maksimum på 30. Elementer blev designet til at minimere antallet af fejl, der blev lavet. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Ændring i mønstersammenligningstest efter trin 2
Tidsramme: Skift fra uge 3 til uge 7 (efter trin 2)
Denne test krævede, at deltagerne skulle identificere, om to visuelle mønstre er "samme" eller "ikke ens" (svar blev lavet ved at trykke på en "ja" eller "nej" knap). Mønstrene var enten identiske eller varierede på en af ​​tre dimensioner: farve (alle aldre), tilføje/tag noget væk (alle aldre) eller én mod mange. Scoringer afspejler antallet af korrekte emner, der er fuldført i 90 s, med score fra et minimum på 0 til et maksimum på 30. Elementer blev designet til at minimere antallet af fejl, der blev lavet. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra uge 3 til uge 7 (efter trin 2)
Ændring i bogstavsammenligningstest efter trin 1
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Forsøgspersonerne blev bedt om at bestemme, om to rækker af bogstaver er ens eller forskellige. Der er 3 sider og emnet gives 30 sekunder pr. Bedømmelsen er baseret på det korrekte svar. Score varierer fra 0 til 21, med jo højere tal, jo bedre score. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Ændring i bogstavsammenligningstest efter trin 2
Tidsramme: Skift fra uge 3 til uge 7 (efter trin 2)
Forsøgspersonerne blev bedt om at bestemme, om to rækker af bogstaver er ens eller forskellige. Der er 3 sider og emnet gives 30 sekunder pr. Bedømmelsen er baseret på det korrekte svar. Score varierer fra 0 til 21, med jo højere tal, jo bedre score. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra uge 3 til uge 7 (efter trin 2)
Ændring i ganghastighedstest for enkelt opgave efter trin 1
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Patienternes gang blev vurderet som ganghastighed i cm/s på en 15' gangbane. Patienterne gik med deres sædvanlige eller normale hastighed i i alt 27' (startende og sluttede ved et punkt 6 fod før og efter 15'-forløbet for at eliminere accelerations- og decelerationseffekter). To forsøg blev gennemført, og ganghastigheden var baseret på gennemsnittet af 2 forsøg. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Ændring i ganghastighedstest for enkelt opgave efter trin 2
Tidsramme: Skift fra uge 3 til uge 7 (efter trin 2)
Patienternes gang blev vurderet som ganghastighed i cm/s på en 15' gangbane. Patienterne gik med deres sædvanlige eller normale hastighed i i alt 27' (startende og sluttede ved et punkt 6 fod før og efter 15'-forløbet for at eliminere accelerations- og decelerationseffekter). To forsøg blev gennemført, og ganghastigheden var baseret på gennemsnittet af 2 forsøg. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra uge 3 til uge 7 (efter trin 2)
[18F]-FDOPA PET Foranstaltning i Striatal Region of Interest
Tidsramme: Baseline (før LDOPA eller placebo administration)
[18F]-FDOPA PET kvantificerer dopaminsyntesekapacitet i specifikke hjerneområder. Lavere [18F]-FDOPA-optagelse i striatum er blevet forbundet med øget depressions sværhedsgrad og dårligere kognitiv og motorisk funktion hos patienter. Fordi [18F]-FDOPA-optagelse kan være følsom over for underskud i dopaminsyntesekapacitet hos ældre deprimerede patienter, gennemgik deprimerede deltagere ved baseline i denne undersøgelse en PET-scanning for at kvantificere relativ [18F]-FDOPA-tilstrømningshastighed i nucleus accumbens bilateralt. Tidsaktivitetskurver (TAC'er) blev ekstraheret inden for nucleus accumbens-regionen af ​​interesse (ROI) som den gennemsnitlige radioaktivitet i ROI'et over tid. Occipitallappen, som har den laveste dopaminkoncentration i hjernen, blev brugt som "referenceregionen" for at give Kocc-målet for [18F]-FDOPA-tilstrømningshastighed. Højere [18F]-FDOPA-tilstrømningshastighed (kocc) tal indikerer større relativ tilstrømningshastighed og derfor større dopaminsyntesekapacitet.
Baseline (før LDOPA eller placebo administration)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Montgomery Asberg Depression Rating Scale efter trin 1
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Sekundært resultat målt ved den samlede score af klinikeren vurderet MADRS, et mål for sværhedsgraden af ​​depression. MADRS totalscore er 0-60, hvor højere score indikerer større depressions sværhedsgrad. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Ændring i Montgomery Asberg Depression Rating Scale efter trin 2
Tidsramme: Skift fra uge 4 til uge 7 (efter trin 2)
Sekundært resultat målt ved den samlede score af klinikeren vurderet MADRS, et mål for sværhedsgraden af ​​depression. MADRS totalscore er 0-60, hvor højere score indikerer større depressions sværhedsgrad. I modsætning til andre mål, som ikke var tilgængelige i uge 4, blev uge 4 valgt som baseline for post-trin 2-ændring på MADRS, da den fulgte den nedtrapningsperiode, der fandt sted mellem undersøgelsens trin. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra uge 4 til uge 7 (efter trin 2)
Ændring i hurtig opgørelse for depressiv symptomatologi (QIDS) efter trin 1
Tidsramme: Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
QIDS-16-item, et deltagerbedømt mål for depressiv symptomatologi. Den samlede score spænder fra 0 til 27, med højere score, der indikerer større sværhedsgrad. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra baseline til 3 uger (efter trin 1)
Ændring i Quick Inventory for Depressive Symptomatology (QIDS) efter trin 2
Tidsramme: Skift fra uge 4 til uge 7 (efter trin 2)
QIDS-16-item, et deltagerbedømt mål for depressiv symptomatologi. Den samlede score spænder fra 0 til 27, med højere score, der indikerer større sværhedsgrad. I modsætning til andre mål, som ikke var tilgængelige i uge 4, blev uge 4 valgt som baseline for post-trin 2-ændring på QIDS, da det fulgte nedtrapningsperioden, der fandt sted mellem undersøgelsens trin. Fordi den fulde prøve ikke blev indskrevet, og resultaterne anses for upålidelige, blev der ikke udført nogen statistisk analyse udover beregning af gennemsnit og standardafvigelser.
Skift fra uge 4 til uge 7 (efter trin 2)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
Emory University
Vanderbilt University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bret R Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

27. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7976
  • R01MH123660-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med Carbidopa/levodopa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner