노년 우울증에서의 1/2-도파민성 기능 장애(D3 연구)
2023년 5월 18일 업데이트: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
증가하는 증거는 도파민이 수명 전반에 걸쳐 주요 인지, 감정 및 운동 기능에 기여한다는 것을 시사합니다.
노년기 우울증(LLD)에서 이러한 영역의 기능 장애는 일반적이며 불량한 결과를 예측하고 인지 및 보행 장애와 함께 동기 부여 및 노력의 어려움으로 나타납니다.
초기 및 중년기 우울증의 도파민 기능에 대한 연구는 주로 즐거움을 느끼고 보상에 반응하는 개인의 능력에 초점을 맞추는 반면, 정상적인 노화에 따른 도파민 기능의 감소가 인식됨에도 불구하고 노인과 관련된 인지 및 신체 기능 영역을 종종 배제합니다.
Columbia University/New York State Psychiatric Institute와 Vanderbilt University Medical Center 간의 이 공동 R01 제안의 목적은 다음과 같습니다. PET], 회로 자기공명영상[MRI] 및 행동/자기 보고); 2) 카비도파/레보도파(L-DOPA) 자극에 대한 도파민 관련 회로 및 행동의 반응성을 검사합니다.
연구 개요
상세 설명
파일럿 데이터에 의해 지원되는 이 프로젝트는 도파민 기능이 노화에 따라 감소하고 도파민 기능 장애가 행동 결함에 기여하며 L-DOPA 투여가 인지 및 운동 성능을 향상시킨다는 것을 입증하는 과거 작업을 기반으로 합니다.
이 연구 라인의 장기 목표는 도파민 기능 장애가 LLD의 임상 증상에 어떻게 기여하는지, 반응성 행동 증상이 도파민 기능 조절에 어떻게 영향을 미치는지, 그리고 향후 개입을 위한 새로운 목표를 식별하는 것입니다.
연구자의 접근법은 느린 처리 속도 또는 느린 보행 속도를 보이는 Columbia/NYSPI에서 정신과적으로 건강한 노인 30명과 우울한 노인 60명을 등록하는 것입니다.
참가자는 철저한 임상 평가와 뇌의 도파민 시스템의 다양한 측면을 측정하는 완전한 PET 영상, 장기적인 도파민 전달에 대한 뉴로멜라닌 민감성 MRI 측정, 노력 기반 의사 결정 및 보상 처리에 중점을 둔 기능적 MRI, 종합적인 신경인지 평가, 신체적 성능 염증 마커의 평가 및 측정.
변조에 대한 도파민 시스템의 반응성을 평가하기 위해 우울한 피험자는 3주 동안 L-DOPA 또는 위약에 무작위 배정된 후 다중 모드 MRI 및 인지/행동 평가를 반복합니다.
두 번째 단계에서 참가자는 추가 3주 동안 반대 개입을 받고 임상 및 인지 평가만 받게 됩니다.
이 제안은 LLD에서 도파민 의존적 행동을 포괄적으로 조사한 이전의 연구가 없었기 때문에 중요하고 혁신적입니다.
이는 인지 및 움직임 촉진, 자발적 행동의 노력 비용 감소, 행동 활성화 촉진에 초점을 맞춘 치료 접근법을 알려줄 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
우울한 피험자:
- 60세 이상(여성 피험자는 연령으로 인해 폐경 후이지만 마지막 월경 월 및 연도는 연구 데이터베이스에 기록됨)
- 주요 우울 장애(MDD) 또는 지속성 우울 장애(PDD)의 진단 및 통계 매뉴얼(DSM-5) 진단
- Montgomery Asberg 우울증 평가 척도 점수(MADRS) >=15
- 처리 속도 감소 또는 보행 속도 감소
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있음
- MDD 또는 PDD에 대한 대체 표준 치료가 논의되었으며 개인은 실험적 치료에 참여하는 데 동의합니다.
정신과적으로 건강한 노인:
- 연령 60세 이상
- MADRS < 8
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수할 수 있음
제외 기준:
우울한 피험자:
- 지난 12개월 동안 물질 사용 장애(담배 사용 장애 제외) 진단
- 정신병 병력(일시적인 의학적 상태[예: 섬망, 요로 감염 등], 정신병적 장애, 조증 또는 양극성 장애와 관련된 단기 정신병 제외).
- 치매, 뇌졸중, 파킨슨병 또는 간질을 포함한 1차 신경 장애.
- 미니 정신 상태 검사(MMSE) < 24
- MADRS 자살 항목 >4 또는 급성 자살 성향의 기타 징후
- 현재 또는 최근(지난 2주 이내) 항우울제, 항정신병약 또는 기분 안정제 치료
- L-DOPA에 대한 과민성, 알레르기 또는 편협의 병력
- 평가를 완료하는 능력에 부정적인 영향을 미치는 신체적 또는 지적 장애.
- 급성, 중증 또는 불안정한 의학적 질병
- 하지 관절의 이동성을 제한하는 골관절염, 증상이 있는 요추 질환 또는 이동성을 제한하는 관절 교체 또는 척추 수술의 병력
- MRI 스캔에 대한 금기(재료가 MRI와 호환된다는 확인이 없는 한 신체의 금속 임플란트, 심박 조율기, 금속 보철물, 금속 교정 장치).
- 중대한 방사능 노출 이력(핵 의학 연구 또는 직업적 노출)
- 약물 및/또는 장치로 관리되는 의학적 상태가 있으며 관리 의사는 상태 및/또는 관리가 이 참가자의 L-DOPA 연구 사용에 대한 금기 사항이라고 생각합니다.
정신과적으로 건강한 노인:
- DSM-5 장애의 개인 병력
- 일차 친척의 MDD 가족력
- 또한 위의 제외 기준 8-12
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L-DOPA, 위약
1단계(3주): 참가자는 먼저 1주차에 L-DOPA 150mg, 2주차에 L-DOPA 300mg, 3주차에 L-DOPA 450mg을 투여받습니다. 그런 다음 참가자는 1주 테이퍼 기간에 들어갑니다. 2단계(3주): 참가자는 매일 L-DOPA 일치 위약 정제를 받습니다. 그런 다음 참가자는 1주 테이퍼 기간에 들어갑니다. |
카비도파/레보도파 150~450mg 1일 3회
다른 이름들:
카르비도파/레보도파 일치 위약 정제 1일 3회
다른 이름들:
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실험적: 위약, 그 다음 L-DOPA
1단계(3주): 참가자는 매일 3개의 L-DOPA 일치 위약 정제를 받습니다. 그런 다음 참가자는 1주 테이퍼 기간에 들어갑니다. 2단계(3주): 참가자는 먼저 1주차에 L-DOPA 150mg, 2주차에 L-DOPA 300mg, 3주차에 L-DOPA 450mg을 투여받습니다. 그런 다음 참가자는 1주 테이퍼 기간에 들어갑니다. |
카비도파/레보도파 150~450mg 1일 3회
다른 이름들:
카르비도파/레보도파 일치 위약 정제 1일 3회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계에 따른 보상 작업(EEfRT)을 위한 노력 지출의 변화
기간: 기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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이 과제에서 참가자들은 더 큰 보상을 위해 더 열심히 일할지(핑키로 손가락을 많이 누르는 횟수), 더 적은 보상을 위해 더 적은 에너지를 소비할지(주요 집게손가락으로 누르는 횟수가 적음) 결정합니다. $1.20에서 $5까지의 더 높은 보상. 참가자는 자신의 선택에 관계없이 각 시도에서 승리할 확률에 대한 정보를 받으며 각 실행에서 하나의 시도는 지불을 위해 무작위로 선택됩니다. 이 작업의 주요 출력은 참가자가 EEfRT에서 높은 비용/높은 보상 옵션을 선택하는 시간의 비율입니다. 전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다. 이 작업은 연구의 2단계 이후 완료되지 않았으므로 2단계 이후 작업 수행의 변화에 대해 보고된 EEfRT 데이터가 없습니다. |
기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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1단계에 따른 숫자 기호 테스트의 변경
기간: 기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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Digit Symbol 테스트는 정보 처리 속도를 측정하는 신경 심리 테스트입니다.
숫자-기호 쌍으로 구성됩니다(예:
1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) 다음에 숫자 목록이 나옵니다.
각 숫자 아래에 대상자는 가능한 한 빨리 해당 기호를 적어야 합니다.
허용된 시간 내에 올바른 기호의 수를 측정합니다.
점수 범위는 0-133이며 점수가 높을수록 정보 처리 속도가 높음을 나타냅니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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2단계에 따른 숫자 기호 테스트의 변경
기간: 3주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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Digit Symbol 테스트는 정보 처리 속도를 측정하는 신경 심리 테스트입니다.
숫자-기호 쌍으로 구성됩니다(예:
1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) 다음에 숫자 목록이 나옵니다.
각 숫자 아래에 대상자는 가능한 한 빨리 해당 기호를 적어야 합니다.
허용된 시간 내에 올바른 기호의 수를 측정합니다.
점수 범위는 0-133이며 점수가 높을수록 정보 처리 속도가 높음을 나타냅니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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3주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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1단계에 따른 패턴 비교 테스트의 변화
기간: 기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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이 테스트는 참가자들에게 두 개의 시각적 패턴이 "동일한지" 또는 "동일하지 않은지"를 식별하도록 요구했습니다(응답은 "예" 또는 "아니오" 버튼을 눌러 이루어짐).
패턴은 색상(모든 연령), 추가/제거(모든 연령) 또는 일대다의 세 가지 차원 중 하나에서 동일하거나 다양했습니다.
점수는 90초 동안 완료한 올바른 항목의 수를 반영하며 점수 범위는 최소 0에서 최대 30까지입니다.
항목은 만들어진 오류의 수를 최소화하도록 설계되었습니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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2단계에 따른 패턴 비교 테스트의 변화
기간: 3주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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이 테스트는 참가자들에게 두 개의 시각적 패턴이 "동일한지" 또는 "동일하지 않은지"를 식별하도록 요구했습니다(응답은 "예" 또는 "아니오" 버튼을 눌러 이루어짐).
패턴은 색상(모든 연령), 추가/제거(모든 연령) 또는 일대다의 세 가지 차원 중 하나에서 동일하거나 다양했습니다.
점수는 90초 동안 완료한 올바른 항목의 수를 반영하며 점수 범위는 최소 0에서 최대 30까지입니다.
항목은 만들어진 오류의 수를 최소화하도록 설계되었습니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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3주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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1단계에 따른 글자 비교 테스트의 변화
기간: 기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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피실험자들은 두 개의 문자열이 같은지 다른지 결정하도록 요청받았습니다.
총 3페이지이고 주제는 페이지당 30초가 주어집니다.
점수는 정답을 맞힌 숫자를 기준으로 합니다.
점수 범위는 0에서 21까지이며 숫자가 높을수록 점수가 좋습니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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2단계에 따른 문자 비교 테스트의 변경
기간: 3주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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피실험자들은 두 개의 문자열이 같은지 다른지 결정하도록 요청받았습니다.
총 3페이지이고 주제는 페이지당 30초가 주어집니다.
점수는 정답을 맞힌 숫자를 기준으로 합니다.
점수 범위는 0에서 21까지이며 숫자가 높을수록 점수가 좋습니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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3주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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1단계에 따른 단일 작업 보행 속도 테스트의 변화
기간: 기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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환자의 보행은 15' 보행 코스에서 cm/s 단위의 보행 속도로 평가되었습니다.
환자는 총 27피트(가속 및 감속 효과를 제거하기 위해 15피트 코스 전후 6피트 지점에서 시작 및 종료) 동안 평소 또는 정상 속도로 걸었습니다.
2번의 시도를 완료하였고, 보행속도는 2번의 시도의 평균을 기준으로 하였다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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2단계에 따른 단일 작업 보행 속도 테스트의 변화
기간: 3주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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환자의 보행은 15' 보행 코스에서 cm/s 단위의 보행 속도로 평가되었습니다.
환자는 총 27피트(가속 및 감속 효과를 제거하기 위해 15피트 코스 전후 6피트 지점에서 시작 및 종료) 동안 평소 또는 정상 속도로 걸었습니다.
2번의 시도를 완료하였고, 보행속도는 2번의 시도의 평균을 기준으로 하였다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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3주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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선조체 관심 영역에서 [18F]-FDOPA PET 측정
기간: 기준선(LDOPA 또는 위약 투여 전)
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[18F]-FDOPA PET는 특정 뇌 영역에서 도파민 합성 능력을 정량화합니다.
선조체에서 낮은 [18F]-FDOPA 흡수는 환자의 우울증 중증도 증가 및 인지 및 운동 기능 악화와 관련이 있습니다.
[18F]-FDOPA 흡수는 노인 우울증 환자의 도파민 합성 능력의 결핍에 민감할 수 있기 때문에, 이 연구에서 우울증에 걸린 참가자는 기준선에서 양측 측좌핵의 상대 [18F]-FDOPA 유입 속도를 정량화하기 위해 PET 스캔을 받았습니다.
시간 활동 곡선(TAC)은 시간 경과에 따른 ROI의 평균 방사능으로 관심 핵 측좌 영역(ROI) 내에서 추출되었습니다.
뇌에서 도파민 농도가 가장 낮은 후두엽은 [18F]-FDOPA 유입 속도의 Kocc 측정값을 산출하기 위한 "참조 영역"으로 사용되었습니다.
더 높은 [18F]-FDOPA 유입 속도(kocc) 수치는 더 큰 상대적 유입 속도를 나타내므로 더 큰 도파민 합성 용량을 나타냅니다.
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기준선(LDOPA 또는 위약 투여 전)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계에 따른 몽고메리 아스버그 우울증 평가 척도의 변화
기간: 기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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우울증 중증도의 척도인 MADRS로 평가한 임상의의 총점으로 측정한 이차 결과.
MADRS 총 점수 범위는 0-60이며, 점수가 높을수록 우울증의 심각도가 높음을 나타냅니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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2단계에 따른 몽고메리 아스버그 우울증 평가 척도의 변화
기간: 4주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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우울증 중증도의 척도인 MADRS로 평가한 임상의의 총점으로 측정한 이차 결과.
MADRS 총 점수 범위는 0-60이며, 점수가 높을수록 우울증의 심각도가 높음을 나타냅니다.
4주차에 사용할 수 없었던 다른 측정과 달리, 연구 단계 사이에 발생하는 테이퍼 기간을 따랐기 때문에 4주차는 MADRS의 2단계 후 변화에 대한 기준선으로 선택되었습니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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4주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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1단계에 따른 우울 증상(QIDS)에 대한 빠른 목록 변경
기간: 기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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QIDS-16-항목, 우울 증상의 참가자 등급 척도.
총 점수 범위는 0에서 27까지이며 점수가 높을수록 중증도가 높음을 나타냅니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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기준선에서 3주로 변경(1단계 이후)
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2단계에 따른 우울 증상(QIDS)에 대한 빠른 목록 변경
기간: 4주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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QIDS-16-항목, 우울 증상의 참가자 등급 척도.
총 점수 범위는 0에서 27까지이며 점수가 높을수록 중증도가 높음을 나타냅니다.
4주차에 사용할 수 없었던 다른 측정과 달리, 4주차는 연구 단계 사이에 발생하는 테이퍼 기간을 따랐기 때문에 QIDS의 2단계 후 변화에 대한 기준선으로 선택되었습니다.
전체 표본이 등록되지 않았고 결과가 신뢰할 수 없는 것으로 간주되기 때문에 평균 및 표준 편차를 계산하는 것 외에 다른 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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4주차에서 7주차로 변경(2단계 이후)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bret R Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 10일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 27일
연구 완료 (실제)
2021년 10월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 27일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 7976
- R01MH123660-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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카비도파/레보도파에 대한 임상 시험
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)Quintiles, Inc.완전한
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)완전한
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)Quintiles, Inc.완전한