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晚年抑郁症中的 1/2-多巴胺能功能障碍（D3 研究）

2023年5月18日 更新者：Bret Rutherford、New York State Psychiatric Institute
越来越多的证据表明，多巴胺有助于整个生命周期的关键认知、情感和运动功能。 在晚年抑郁症 (LLD) 中，这些区域的功能障碍很常见，预示着不良结果，并表现为动机和努力困难以及认知和步态障碍。 虽然多巴胺功能在早年和中年抑郁症中的研究主要集中在个体感受快乐和对奖赏做出反应的能力，但他们通常排除与老年人相关的认知和身体功能领域，尽管正常衰老会导致多巴胺功能下降。 哥伦比亚大学/纽约州精神病学研究所和范德比尔特大学医学中心之间的这项合作 R01 提案的目标是：1）在多个分析水平（细胞正电子发射断层扫描 [cellular Positron Emission Tomography [ PET]、电路磁共振成像 [MRI] 和行为/自我报告）； 2) 检查多巴胺相关回路和行为对卡比多巴/左旋多巴 (L-DOPA) 刺激的反应性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在试点数据的支持下，该项目以过去的工作为基础，表明多巴胺功能会随着衰老而下降，多巴胺能功能障碍会导致行为缺陷，并且左旋多巴给药可改善认知和运动表现。 这一系列研究的长期目标是确定多巴胺能功能障碍如何导致 LLD 的临床表现，行为症状对多巴胺功能调节的反应如何，并确定未来干预的新目标。 研究者的方法是在 Columbia/NYSPI 招募 30 名精神健康的老年人和 60 名表现出处理速度减慢或步态速度减慢的抑郁老年人。 参与者将接受全面的临床评估和完整的 PET 成像测量大脑多巴胺系统的不同方面，神经黑色素敏感 MRI 测量长期多巴胺传输，功能性 MRI 侧重于基于努力的决策和奖励处理，全面的神经认知评估，身体表现炎症标志物的评估和测量。 为了评估多巴胺系统对调节的反应性，抑郁症受试者将随机接受左旋多巴或安慰剂治疗 3 周，然后重复进行多模态 MRI 和认知/行为评估。 在第二阶段，参与者将接受另外 3 周的相反干预，然后仅进行临床和认知评估。 该提案具有重要意义和创新性，因为之前发表的研究没有全面检查 LLD 中的多巴胺依赖行为。 这将为侧重于促进认知和运动、减少自愿行为的努力成本以及促进行为激活的治疗方法提供信息。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • New York State Psychiatric Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

抑郁的对象：

  1. 年龄 60 岁或以上（女性受试者将因其年龄而绝经，但最后一次月经期的月份和年份将记录在研究数据库中）
  2. 重度抑郁症 (MDD) 或持续性抑郁症 (PDD) 的诊断和统计手册 (DSM-5) 诊断
  3. 蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表评分 (MADRS) >=15
  4. 处理速度降低或步态速度降低
  5. 能够提供知情同意并遵守研究程序
  6. 已经讨论了 MDD 或 PDD 的替代标准治疗，并且个人同意参与实验性治疗

精神健康的长者：

  1. 年龄 60 岁或以上 岁
  2. MADRS < 8
  3. 能够提供知情同意并遵守研究程序

排除标准：

抑郁的对象：

  1. 过去 12 个月内物质使用障碍（不包括烟草使用障碍）的诊断
  2. 精神病史（与短暂的医疗状况相关的短暂精神病除外[例如，精神错乱，尿路感染等]，精神障碍，躁狂症或双相情感障碍。
  3. 原发性神经系统疾病，包括痴呆、中风、帕金森病或癫痫。
  4. 简易精神状态检查 (MMSE) < 24
  5. MADRS 自杀项目 >4 或其他急性自杀迹象
  6. 当前或最近（过去 2 周内）使用抗抑郁药、抗精神病药或情绪稳定剂进行治疗
  7. 对左旋多巴过敏、过敏或不耐受的病史
  8. 对完成评估的能力产生不利影响的任何身体或智力残疾。
  9. 急性、严重或不稳定的内科疾病
  10. 任何下肢关节活动受限的骨关节炎、有症状的腰椎疾病，或关节置换或脊柱手术史限制活动
  11. MRI 扫描禁忌症（金属植入物、起搏器、金属假体、金属矫正器具在体内，除非确认该物质与 MRI 兼容。）
  12. 显着放射性暴露史（核医学研究或职业暴露）
  13. 有药物和/或设备管理的医疗状况，并且管理医师认为该状况和/或其管理是该参与者研究使用 L-DOPA 的禁忌症

精神健康的长者：

  1. 任何 DSM-5 障碍的个人病史
  2. 一级亲属有 MDD 家族史
  3. 另外，排除标准 8-12 以上

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：左旋多巴，然后是安慰剂

第 1 步（3 周）：参与者将首先在第 1 周每天接受 150 mg L-DOPA，在第 2 周接受 300 mg L-DOPA，在第 3 周接受 450 mg L-DOPA。

然后，参与者将进入 1 周的减量期。

第 2 步（3 周）：参与者将每天收到 L-DOPA 匹配的安慰剂药片。

然后，参与者将进入 1 周的减量期。
药品：卡比多巴/左旋多巴
150-450mg 卡比多巴/左旋多巴，每日 3 次
其他名称：
  • 赛尼梅特
  • 左旋多巴
药品：安慰剂
卡比多巴/左旋多巴匹配的安慰剂药片，每日 3 次
其他名称：
  • 安慰剂片剂
实验性的：安慰剂，然后是左旋多巴

第 1 步（3 周）：参与者每天将收到 3 片 L-DOPA 匹配的安慰剂药片。 然后，参与者将进入 1 周的减量期。

第 2 步（3 周）：参与者将首先在第 1 周每天接受 150 mg L-DOPA，在第 2 周接受 300 mg L-DOPA，在第 3 周接受 450 mg L-DOPA。

然后，参与者将进入 1 周的减量期。
药品：卡比多巴/左旋多巴
150-450mg 卡比多巴/左旋多巴，每日 3 次
其他名称：
  • 赛尼梅特
  • 左旋多巴
药品：安慰剂
卡比多巴/左旋多巴匹配的安慰剂药片，每日 3 次
其他名称：
  • 安慰剂片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
步骤 1 后奖励任务 (EEfRT) 的努力支出变化
大体时间：从基线更改为 3 周（步骤 1 后）

在此任务中，参与者决定是否更加努力地工作以获得更大的奖励（用他们的小指进行大量手指按压）或消耗更少的能量（使用主导食指的少量按压）以获得较小的奖励，较低的奖励为 1 美元和更高的奖励从 1.20 美元到 5 美元不等。无论他们的选择如何，参与者都会收到有关每次试验获胜概率的信息，并且每次运行都会随机选择一个试验进行支付。 此任务的主要输出是参与者在 EEfRT 上选择高成本/高回报选项的时间百分比。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。

此任务未在研究的第 2 步后完成，因此没有报告第 2 步后任务性能变化的 EEfRT 数据。
从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
步骤 1 后数字符号测试的变化
大体时间：从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
数字符号测试是一种测量信息处理速度的神经心理学测试。 它由数字符号对组成（例如 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) 后跟数字列表。 在每个数字下，受试者应尽快写下相应的符号。 测量允许时间内正确符号的数量。 分数范围为0-133，分数越高表示信息处理速度越快。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
步骤 2 后数字符号测试的变化
大体时间：从第 3 周更改为第 7 周（第 2 步后）
数字符号测试是一种测量信息处理速度的神经心理学测试。 它由数字符号对组成（例如 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) 后跟数字列表。 在每个数字下，受试者应尽快写下相应的符号。 测量允许时间内正确符号的数量。 分数范围为0-133，分数越高表示信息处理速度越快。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从第 3 周更改为第 7 周（第 2 步后）
步骤 1 之后模式比较测试的变化
大体时间：从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
该测试要求参与者确定两种视觉模式是“相同”还是“不同”（通过按“是”或“否”按钮做出反应）。 模式在三个维度之一上要么相同，要么不同：颜色（所有年龄段）、添加/拿走某些东西（所有年龄段），或者一个与多个。 分数反映了在 90 秒内完成的正确项目的数量，分数范围从最低 0 到最高 30。 项目旨在最大限度地减少所犯错误的数量。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
步骤 2 之后模式比较测试的变化
大体时间：从第 3 周更改为第 7 周（第 2 步后）
该测试要求参与者确定两种视觉模式是“相同”还是“不同”（通过按“是”或“否”按钮做出反应）。 模式在三个维度之一上要么相同，要么不同：颜色（所有年龄段）、添加/拿走某些东西（所有年龄段），或者一个与多个。 分数反映了在 90 秒内完成的正确项目的数量，分数范围从最低 0 到最高 30。 项目旨在最大限度地减少所犯错误的数量。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从第 3 周更改为第 7 周（第 2 步后）
步骤 1 后字母比较测试的变化
大体时间：从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
受试者被要求确定两个字母串是否相同或不同。 共有 3 页，主题每页 30 秒。 评分基于正确回答的数字。 分数范围从 0 到 21，数字越大，分数越好。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
步骤 2 后字母比较测试的变化
大体时间：从第 3 周更改为第 7 周（第 2 步后）
受试者被要求确定两个字母串是否相同或不同。 共有 3 页，主题每页 30 秒。 评分基于正确回答的数字。 分数范围从 0 到 21，数字越大，分数越好。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从第 3 周更改为第 7 周（第 2 步后）
步骤 1 后单任务步态速度测试的变化
大体时间：从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
患者的步态被评估为在 15 英尺的步行过程中以 cm/s 为单位的步行速度。 患者以他们通常或正常的速度行走总共 27 英尺（开始和结束于 15 英尺行程前后 6 英尺的点，以消除加速和减速影响）。 完成两次试验，步态速度基于两次试验的平均值。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
步骤 2 后单任务步态速度测试的变化
大体时间：从第 3 周更改为第 7 周（第 2 步后）
患者的步态被评估为在 15 英尺的步行过程中以 cm/s 为单位的步行速度。 患者以他们通常或正常的速度行走总共 27 英尺（开始和结束于 15 英尺路线之前和之后 6 英尺的点，以消除加速和减速影响）。 完成两次试验，步态速度基于两次试验的平均值。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从第 3 周更改为第 7 周（第 2 步后）
[18F]-FDOPA PET 在纹状体感兴趣区域的测量
大体时间：基线（在 LDOPA 或安慰剂给药之前）
[18F]-FDOPA PET 量化特定大脑区域的多巴胺合成能力。 纹状体中较低的 [18F]-FDOPA 摄取与患者的抑郁严重程度增加以及认知和运动功能恶化有关。 由于 [18F]-FDOPA 摄取可能对老年抑郁症患者的多巴胺合成能力缺陷敏感，因此在本研究中，抑郁症参与者在基线时接受了 PET 扫描，以量化双侧伏隔核中的相对 [18F]-FDOPA 流入率。 在伏隔核感兴趣区 (ROI) 内提取时间活动曲线 (TAC) 作为 ROI 中随时间变化的平均放射性。 在大脑中具有最低多巴胺浓度的枕叶被用作“参考区域”以产生[ 18 F]-FDOPA流入率的Kocc测量。 [ 18 F]-FDOPA 流入率 (kocc) 数值越高表明相对流入率越大，因此多巴胺合成能力越大。
基线（在 LDOPA 或安慰剂给药之前）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 步后蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表的变化
大体时间：从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
次要结果由临床医生评定的 MADRS 总分衡量，MADRS 是抑郁严重程度的衡量标准。 MADRS 总分范围为 0-60，其中较高的分数表示较严重的抑郁症。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
步骤 2 后蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表的变化
大体时间：从第 4 周更改为第 7 周（第 2 步后）
次要结果由临床医生评定的 MADRS 总分衡量，MADRS 是抑郁严重程度的衡量标准。 MADRS 总分范围为 0-60，其中较高的分数表示较严重的抑郁症。 与第 4 周不可用的其他措施相比，第 4 周被选为 MADRS 第 2 步后变化的基线，因为它遵循研究步骤之间发生的逐渐减少期。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从第 4 周更改为第 7 周（第 2 步后）
步骤 1 后抑郁症状学 (QIDS) 快速清单的变化
大体时间：从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
QIDS-16 项，参与者评定的抑郁症状测量。 总分范围从 0 到 27，分数越高表示越严重。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从基线更改为 3 周（步骤 1 后）
步骤 2 后抑郁症状学 (QIDS) 快速清单的变化
大体时间：从第 4 周更改为第 7 周（第 2 步后）
QIDS-16 项，参与者评定的抑郁症状测量。 总分范围从 0 到 27，分数越高表示越严重。 与第 4 周不可用的其他措施相比，第 4 周被选为 QIDS 第 2 步后变化的基线，因为它遵循研究步骤之间发生的逐渐减少期。 由于未纳入完整样本且结果被认为不可靠，因此除了计算均值和标准差外，未进行任何统计分析。
从第 4 周更改为第 7 周（第 2 步后）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

New York State Psychiatric Institute

合作者

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
Emory University
Vanderbilt University Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Bret R Rutherford, MD、New York State Psychiatric Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月10日

初级完成 (实际的)

2021年10月27日

研究完成 (实际的)

2021年10月27日

研究注册日期

首次提交

2020年7月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月27日

首次发布 (实际的)

2020年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月18日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7976
  • R01MH123660-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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