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Disfunção 1/2-dopaminérgica na depressão tardia (estudo D3)

18 de maio de 2023 atualizado por: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Evidências crescentes sugerem que a dopamina contribui para as principais funções cognitivas, emocionais e motoras ao longo da vida. Na depressão tardia (LLD), a disfunção nessas áreas é comum, prediz resultados ruins e se manifesta como dificuldades de motivação e esforço, juntamente com comprometimento cognitivo e da marcha. Embora os estudos da função da dopamina na depressão precoce e na meia-idade se concentrem principalmente na capacidade dos indivíduos de sentir prazer e responder a recompensas, eles geralmente excluem os domínios da função cognitiva e física relevantes para adultos mais velhos, apesar de um declínio reconhecido na função da dopamina com o envelhecimento normal. Os objetivos desta proposta R01 colaborativa entre a Columbia University/New York State Psychiatric Institute e o Vanderbilt University Medical Center são: 1) caracterizar a disfunção dopaminérgica na LLD nos domínios cognitivo, emocional e motor em vários níveis de análise (tomografia celular por emissão de pósitrons [ PET], circuito de Ressonância Magnética [MRI] e comportamental/autorrelato); e 2) examinar a responsividade dos circuitos relacionados à dopamina e o comportamento à estimulação com carbidopa/levodopa (L-DOPA).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Apoiado por dados piloto, este projeto se baseia em trabalhos anteriores demonstrando que a função da dopamina diminui com o envelhecimento, que a disfunção dopaminérgica contribui para déficits de comportamento e que a administração de L-DOPA melhora o desempenho cognitivo e motor. O objetivo de longo prazo desta linha de pesquisa é determinar como a disfunção dopaminérgica contribui para as apresentações clínicas de LLD, como os sintomas comportamentais responsivos são à modulação da função da dopamina e identificar novos alvos para futuras intervenções. A abordagem do investigador é inscrever 30 idosos psiquiatricamente saudáveis ​​e 60 idosos deprimidos em Columbia/NYSPI exibindo velocidade de processamento lenta ou velocidade de marcha lenta. Os participantes passarão por avaliações clínicas completas e imagens PET completas medindo diferentes aspectos do sistema de dopamina do cérebro, medição de ressonância magnética sensível à neuromelanina da transmissão de dopamina a longo prazo, ressonância magnética funcional focada na tomada de decisão baseada em esforço e processamento de recompensa, uma avaliação neurocognitiva abrangente, um desempenho físico avaliação e medição de marcadores inflamatórios. Para avaliar a responsividade do sistema de dopamina à modulação, os indivíduos deprimidos serão randomizados para L-DOPA ou placebo por 3 semanas, seguido por ressonância magnética multimodal repetida e avaliações cognitivas/comportamentais. Em uma segunda fase, os participantes receberão a intervenção oposta por mais 3 semanas, seguidas apenas de avaliações clínicas e cognitivas. Esta proposta é significativa e inovadora, pois nenhum estudo publicado anteriormente examinou de forma abrangente os comportamentos dependentes de dopamina no LLD. Isso informará as abordagens de tratamento com foco em facilitar a cognição e o movimento, reduzindo o custo do esforço do comportamento voluntário e promovendo a ativação comportamental.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Sujeitos Deprimidos:

  1. Idade de 60 anos ou mais (indivíduos do sexo feminino estarão na pós-menopausa em virtude de sua idade, mas o mês e o ano do último período menstrual serão documentados no banco de dados do estudo)
  2. Diagnóstico e diagnóstico do Manual Estatístico (DSM-5) de Transtorno Depressivo Maior (TDM) ou Transtorno Depressivo Persistente (PDD)
  3. Pontuação da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) >=15
  4. Diminuição da velocidade de processamento ou diminuição da velocidade de marcha
  5. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo
  6. Tratamentos padrão alternativos para MDD ou PDD foram discutidos e o indivíduo concorda em se envolver em um tratamento experimental

Idosos Psiquiatricamente Saudáveis:

  1. Idade 60 anos ou mais anos de idade
  2. MADRS < 8
  3. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

Sujeitos Deprimidos:

  1. Diagnóstico de Transtorno por Uso de Substâncias (excluindo Transtorno por Uso de Tabaco) nos últimos 12 meses
  2. História de psicose (exceto psicose breve associada a condições médicas transitórias [por exemplo, delirium, infecção do trato urinário, etc.], transtorno psicótico, mania ou transtorno bipolar.
  3. Distúrbio neurológico primário, incluindo demência, acidente vascular cerebral, doença de Parkinson ou epilepsia.
  4. Mini exame do estado mental (MEEM) < 24
  5. Item de suicídio MADRS >4 ou outra indicação de tendência suicida aguda
  6. Tratamento atual ou recente (nas últimas 2 semanas) com antidepressivos, antipsicóticos ou estabilizadores de humor
  7. História de hipersensibilidade, alergia ou intolerância à L-DOPA
  8. Qualquer deficiência física ou intelectual que afete adversamente a capacidade de concluir as avaliações.
  9. Doença médica aguda, grave ou instável
  10. Osteoartrite limitante da mobilidade de qualquer articulação da extremidade inferior, doença sintomática da coluna lombar ou história de substituição da articulação ou cirurgia da coluna que limita a mobilidade
  11. Contra-indicação para ressonância magnética (Implantes metálicos, marca-passo, próteses metálicas, aparelhos ortodônticos metálicos no corpo, a menos que haja confirmação de que a substância é compatível com ressonância magnética).
  12. Histórico de exposição significativa à radioatividade (estudos de medicina nuclear ou exposição ocupacional)
  13. Tem uma condição médica controlada com medicação e/ou dispositivo e o médico responsável considera a condição e/ou seu gerenciamento uma contraindicação para o uso de pesquisa de L-DOPA neste participante

Idosos Psiquiatricamente Saudáveis:

  1. Qualquer história pessoal de transtorno do DSM-5
  2. História familiar de TDM em parente de primeiro grau
  3. Além disso, critérios de exclusão 8-12 acima

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: L-DOPA, depois Placebo

Etapa 1 (3 semanas): Os participantes receberão primeiro 150 mg de L-DOPA diariamente na Semana 1, 300 mg de L-DOPA na Semana 2 e 450 mg de L-DOPA na Semana 3.

Os participantes entrarão então em um período de redução gradual de 1 semana.

Etapa 2 (3 semanas): Os participantes receberão comprimidos de placebo equivalentes a L-DOPA diariamente.

Os participantes entrarão então em um período de redução gradual de 1 semana.
Medicamento: Carbidopa/levodopa
150-450mg de carbidopa/levodopa 3 vezes ao dia
Outros nomes:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Medicamento: Placebo
Comprimido de carbidopa/levodopa placebo combinado 3 vezes ao dia
Outros nomes:
  • Comprimido placebo
Experimental: Placebo, depois L-DOPA

Etapa 1 (3 semanas): Os participantes receberão 3 comprimidos placebo equivalentes de L-DOPA diariamente. Os participantes entrarão então em um período de redução gradual de 1 semana.

Etapa 2 (3 semanas): Os participantes receberão primeiro 150 mg de L-DOPA diariamente na Semana 1, 300 mg de L-DOPA na Semana 2 e 450 mg de L-DOPA na Semana 3.

Os participantes entrarão então em um período de redução gradual de 1 semana.
Medicamento: Carbidopa/levodopa
150-450mg de carbidopa/levodopa 3 vezes ao dia
Outros nomes:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Medicamento: Placebo
Comprimido de carbidopa/levodopa placebo combinado 3 vezes ao dia
Outros nomes:
  • Comprimido placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas Despesas de Esforço para Tarefa de Recompensas (EEfRT) Após a Etapa 1
Prazo: Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)

Nesta tarefa, os participantes decidem se trabalham mais para obter uma recompensa maior (alto número de pressionamentos de dedo com o mindinho) ou gastam menos energia (baixo número de pressionamentos com o dedo indicador dominante) para obter uma recompensa menor, com recompensas menores sendo $ 1 dólar e recompensas mais altas, variando de $ 1,20 a $ 5. Os participantes recebem informações sobre a probabilidade de ganhar em cada tentativa, independentemente de sua escolha, e uma tentativa de cada corrida é escolhida aleatoriamente para pagamento. A saída principal nesta tarefa é a porcentagem de tempo que os participantes escolhem a opção de alto custo/alta recompensa no EEfRT. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.

Esta tarefa não foi concluída após a Etapa 2 do estudo, portanto, não há dados de EEFRT relatados para mudança no desempenho da tarefa após a Etapa 2.
Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Alteração no teste de símbolo de dígito após a etapa 1
Prazo: Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
O teste Digit Symbol é um teste neuropsicológico que mede a velocidade de processamento de informações. Consiste em pares de dígitos-símbolos (p. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) seguido de uma lista de dígitos. Sob cada dígito o sujeito deve escrever o símbolo correspondente o mais rápido possível. O número de símbolos corretos dentro do tempo permitido é medido. A pontuação varia de 0 a 133, com pontuações mais altas indicando maior velocidade de processamento de informações. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Alteração no teste de símbolo de dígito após a etapa 2
Prazo: Mudança da semana 3 para a semana 7 (pós-etapa 2)
O teste Digit Symbol é um teste neuropsicológico que mede a velocidade de processamento de informações. Consiste em pares de dígitos-símbolos (p. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) seguido de uma lista de dígitos. Sob cada dígito o sujeito deve escrever o símbolo correspondente o mais rápido possível. O número de símbolos corretos dentro do tempo permitido é medido. A pontuação varia de 0 a 133, com pontuações mais altas indicando maior velocidade de processamento de informações. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da semana 3 para a semana 7 (pós-etapa 2)
Mudança no Teste de Comparação de Padrões Após a Etapa 1
Prazo: Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Este teste exigia que os participantes identificassem se dois padrões visuais são "iguais" ou "não iguais" (as respostas foram feitas pressionando um botão "sim" ou "não"). Os padrões eram idênticos ou variados em uma das três dimensões: cor (todas as idades), adicionar/tirar algo (todas as idades) ou um contra muitos. As pontuações refletem o número de itens corretos concluídos em 90 s, com pontuações que variam de um mínimo de 0 a um máximo de 30. Os itens foram projetados para minimizar o número de erros cometidos. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Mudança no Teste de Comparação de Padrões Após a Etapa 2
Prazo: Mudança da semana 3 para a semana 7 (pós-etapa 2)
Este teste exigia que os participantes identificassem se dois padrões visuais são "iguais" ou "não iguais" (as respostas foram feitas pressionando um botão "sim" ou "não"). Os padrões eram idênticos ou variados em uma das três dimensões: cor (todas as idades), adicionar/tirar algo (todas as idades) ou um contra muitos. As pontuações refletem o número de itens corretos concluídos em 90 s, com pontuações que variam de um mínimo de 0 a um máximo de 30. Os itens foram projetados para minimizar o número de erros cometidos. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da semana 3 para a semana 7 (pós-etapa 2)
Alteração no teste de comparação de letras após a etapa 1
Prazo: Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Os participantes foram solicitados a determinar se duas sequências de letras são iguais ou diferentes. Existem 3 páginas e o assunto recebe 30 segundos por página. A pontuação é baseada no número respondido corretamente. As pontuações variam de 0 a 21, sendo que quanto maior o número, melhor a pontuação. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Alteração no teste de comparação de letras após a etapa 2
Prazo: Mudança da semana 3 para a semana 7 (pós-etapa 2)
Os participantes foram solicitados a determinar se duas sequências de letras são iguais ou diferentes. Existem 3 páginas e o assunto recebe 30 segundos por página. A pontuação é baseada no número respondido corretamente. As pontuações variam de 0 a 21, sendo que quanto maior o número, melhor a pontuação. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da semana 3 para a semana 7 (pós-etapa 2)
Alteração no teste de velocidade de marcha de tarefa única após a etapa 1
Prazo: Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
A marcha dos pacientes foi avaliada como velocidade de caminhada em cm/s em um percurso de caminhada de 15'. Os pacientes caminharam em sua velocidade habitual ou normal por um total de 27' (começando e terminando em um ponto 6 pés antes e depois do percurso de 15' para eliminar os efeitos de aceleração e desaceleração). Duas tentativas foram concluídas e a velocidade da marcha foi baseada na média de 2 tentativas. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Alteração no teste de velocidade de marcha de tarefa única após a etapa 2
Prazo: Mudança da semana 3 para a semana 7 (pós-etapa 2)
A marcha dos pacientes foi avaliada como velocidade de caminhada em cm/s em um percurso de caminhada de 15'. Os pacientes caminharam em sua velocidade habitual ou normal por um total de 27' (começando e terminando em um ponto 6 pés antes e depois do percurso de 15' para eliminar os efeitos de aceleração e desaceleração). Duas tentativas foram concluídas e a velocidade da marcha foi baseada na média de 2 tentativas. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da semana 3 para a semana 7 (pós-etapa 2)
[18F]-FDOPA PET Medida na região estriatal de interesse
Prazo: Linha de base (antes da administração de LDOPA ou placebo)
[18F]-FDOPA PET quantifica a capacidade de síntese de dopamina em regiões específicas do cérebro. A menor captação de [18F]-FDOPA no corpo estriado foi associada ao aumento da gravidade da depressão e à pior função cognitiva e motora dos pacientes. Como a captação de [18F]-FDOPA pode ser sensível a déficits na capacidade de síntese de dopamina em pacientes deprimidos mais velhos, neste estudo, os participantes deprimidos no início do estudo foram submetidos a uma PET scan para quantificar a taxa relativa de influxo de [18F]-FDOPA no núcleo accumbens bilateralmente. As curvas de atividade de tempo (TACs) foram extraídas dentro da região de interesse do núcleo accumbens (ROI) como a radioatividade média no ROI ao longo do tempo. O lobo occipital, que tem a menor concentração de dopamina no cérebro, foi usado como a "região de referência" para produzir a medida Kocc da taxa de influxo de [18F]-FDOPA. Números mais altos de taxa de influxo de [18F]-FDOPA (kocc) indicam maior taxa de influxo relativo e, portanto, maior capacidade de síntese de dopamina.
Linha de base (antes da administração de LDOPA ou placebo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Asberg após a Etapa 1
Prazo: Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Resultado secundário medido pela pontuação total do MADRS classificado pelo clínico, uma medida da gravidade da depressão. O intervalo de pontuação total do MADRS é de 0 a 60, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade da depressão. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Mudança na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Asberg após a Etapa 2
Prazo: Mudança da semana 4 para a semana 7 (pós-etapa 2)
Resultado secundário medido pela pontuação total do MADRS classificado pelo clínico, uma medida da gravidade da depressão. O intervalo de pontuação total do MADRS é de 0 a 60, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade da depressão. Em contraste com outras medidas, que não estavam disponíveis na Semana 4, a Semana 4 foi selecionada como a linha de base para a mudança pós-Etapa 2 no MADRS, uma vez que seguiu o período de redução ocorrendo entre as etapas do estudo. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da semana 4 para a semana 7 (pós-etapa 2)
Alteração no Inventário Rápido para Sintomatologia Depressiva (QIDS) Após a Etapa 1
Prazo: Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
QIDS-16-item, uma medida avaliada pelo participante da sintomatologia depressiva. A pontuação total varia de 0 a 27, com pontuações mais altas indicativas de maior gravidade. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da linha de base para 3 semanas (após a Etapa 1)
Alteração no Inventário Rápido para Sintomatologia Depressiva (QIDS) Após a Etapa 2
Prazo: Mudança da semana 4 para a semana 7 (pós-etapa 2)
QIDS-16-item, uma medida avaliada pelo participante da sintomatologia depressiva. A pontuação total varia de 0 a 27, com pontuações mais altas indicativas de maior gravidade. Em contraste com outras medidas, que não estavam disponíveis na semana 4, a semana 4 foi selecionada como a linha de base para a mudança pós-etapa 2 no QIDS, uma vez que seguiu o período de redução que ocorre entre as etapas do estudo. Como a amostra completa não foi incluída e os resultados são considerados não confiáveis, nenhuma análise estatística foi realizada além do cálculo de médias e desvios padrão.
Mudança da semana 4 para a semana 7 (pós-etapa 2)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New York State Psychiatric Institute

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
Emory University
Vanderbilt University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Bret R Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

27 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

27 de outubro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7976
  • R01MH123660-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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