Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

1/2-dopaminerg dysfunksjon i senlivsdepresjon (D3-studien)

18. mai 2023 oppdatert av: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Økende bevis tyder på at dopamin bidrar til viktige kognitive, emosjonelle og motoriske funksjoner gjennom hele levetiden. Ved sen-livsdepresjon (LLD) er dysfunksjon i disse områdene vanlig, forutsier dårlige utfall, og manifesterer seg som vanskeligheter med motivasjon og innsats sammen med kognitiv svekkelse og gangfunksjon. Mens studier av dopaminfunksjon ved tidlig- og midtlivsdepresjon først og fremst fokuserer på individers evne til å føle glede og reagere på belønninger, utelukker de ofte de kognitive og fysiske funksjonsområdene som er relevante for eldre voksne til tross for en anerkjent nedgang i dopaminfunksjonen med normal aldring. Målene for dette samarbeidsforslaget R01 mellom Columbia University/New York State Psychiatric Institute og Vanderbilt University Medical Center er å: 1) karakterisere dopaminerg dysfunksjon i LLD på tvers av kognitive, emosjonelle og motoriske domener på flere analysenivåer (cellulær Positron Emission Tomography [ PET], kretsmagnetisk resonansavbildning [MRI] og atferds/selvrapportering); og 2) undersøke responsiviteten til dopaminrelaterte kretsløp og atferd overfor stimulering med karbidopa/levodopa (L-DOPA).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Støttet av pilotdata, bygger dette prosjektet på tidligere arbeid som viser at dopaminfunksjonen avtar med aldring, at dopaminerg dysfunksjon bidrar til underskudd i atferd, og at L-DOPA-administrasjon forbedrer kognitiv og motorisk ytelse. Det langsiktige målet med denne forskningslinjen er å bestemme hvordan dopaminerg dysfunksjon bidrar til kliniske presentasjoner av LLD, hvor responsive atferdssymptomer er på modulering av dopaminfunksjon, og å identifisere nye mål for fremtidige intervensjoner. Etterforskerens tilnærming er å registrere 30 psykiatrisk friske eldre og 60 deprimerte eldre ved Columbia/NYSPI som viser enten redusert prosesseringshastighet eller redusert ganghastighet. Deltakerne vil gjennomgå grundige kliniske evalueringer og komplett PET-avbildning som måler ulike aspekter av hjernens dopaminsystem, nevromelaninfølsom MR-måling av langsiktig dopaminoverføring, funksjonell MR fokusert på innsatsbasert beslutningstaking og belønningsbehandling, en omfattende nevrokognitiv evaluering, en fysisk ytelse evaluering og måling av inflammatoriske markører. For å vurdere responsiviteten til dopaminsystemet for modulering, vil deprimerte personer deretter randomiseres til L-DOPA eller placebo i 3 uker, etterfulgt av gjentatt multimodal MR og kognitive/atferdsmessige vurderinger. I en andre fase vil deltakerne motta motsatt intervensjon i ytterligere 3 uker etterfulgt av kun kliniske og kognitive vurderinger. Dette forslaget er betydelig og nyskapende, ettersom ingen tidligere publisert studie har omfattende undersøkt dopaminavhengig atferd i LLD. Dette vil informere behandlingstilnærminger som fokuserer på å lette kognisjon og bevegelse, redusere innsatskostnadene ved frivillig atferd og fremme atferdsaktivering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deprimerte personer:

  1. Alder 60 år eller eldre (kvinnelige forsøkspersoner vil være postmenopausale i kraft av sin alder, men siste menstruasjonsperiode måned og år vil bli dokumentert i studiedatabasen)
  2. Diagnose og statistisk håndbok (DSM-5) diagnostisering av alvorlig depressiv lidelse (MDD) eller persistent depressiv lidelse (PDD)
  3. Montgomery Asberg Depression Rating Scale Score (MADRS) >=15
  4. Redusert prosesseringshastighet eller redusert ganghastighet
  5. I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer
  6. Alternative standardbehandlinger for MDD eller PDD har blitt diskutert og individet godtar å være involvert i en eksperimentell behandling

Psykiatrisk friske eldre:

  1. Alder 60 år eller eldre år gammel
  2. MADRS < 8
  3. I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

Deprimerte personer:

  1. Diagnostisering av rusforstyrrelse (unntatt tobakksforstyrrelse) de siste 12 månedene
  2. Anamnese med psykose (unntatt kortvarig psykose assosiert med forbigående medisinske tilstander [f.eks. delirium, urinveisinfeksjon osv.), psykotisk lidelse, mani eller bipolar lidelse.
  3. Primær nevrologisk lidelse, inkludert demens, hjerneslag, Parkinsons sykdom eller epilepsi.
  4. Mini Mental State Examination (MMSE) < 24
  5. MADRS selvmordselement >4 eller annen indikasjon på akutt suicidalitet
  6. Nåværende eller nylig (innen de siste 2 ukene) behandling med antidepressiva, antipsykotika eller stemningsstabilisatorer
  7. Anamnese med overfølsomhet, allergi eller intoleranse mot L-DOPA
  8. Enhver fysisk eller intellektuell funksjonshemming som negativt påvirker evnen til å fullføre vurderinger.
  9. Akutt, alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom
  10. Mobilitetsbegrensende slitasjegikt i ledd i nedre ekstremiteter, symptomatisk korsryggsykdom eller historie med ledderstatning eller ryggradskirurgi som begrenser mobiliteten
  11. Kontraindikasjon for MR-skanning (metallimplantater, pacemaker, metallproteser, kjeveortopedisk metall i kroppen med mindre det er bekreftet at stoffet er MR-kompatibelt.)
  12. Historie med betydelig radioaktivitetseksponering (nukleærmedisinske studier eller yrkeseksponering)
  13. Har en medisinsk tilstand behandlet med medisiner og/eller utstyr og behandlende lege anser tilstanden og/eller dens behandling som en kontraindikasjon for forskningsbruken av L-DOPA hos denne deltakeren

Psykiatrisk friske eldre:

  1. Enhver personlig historie med DSM-5 lidelse
  2. Familiehistorie med MDD i førstegradsslektning
  3. Pluss, eksklusjonskriterier 8-12 ovenfor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L-DOPA, deretter placebo

Trinn 1 (3 uker): Deltakerne vil først motta 150 mg L-DOPA daglig i uke 1, 300 mg L-DOPA i uke 2 og 450 mg L-DOPA i uke 3.

Deltakerne vil da gå inn i en nedtrappingsperiode på 1 uke.

Trinn 2 (3 uker): Deltakerne vil motta L-DOPA-matchende placebotabletter daglig.

Deltakerne vil da gå inn i en 1 ukes nedtrappingsperiode.
Legemiddel: Karbidopa/levodopa
150-450mg karbidopa/levodopa 3 ganger daglig
Andre navn:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Legemiddel: Placebo
Karbidopa/levodopa-matchet placebotablett 3 ganger daglig
Andre navn:
  • Placebo tablett
Eksperimentell: Placebo, deretter L-DOPA

Trinn 1 (3 uker): Deltakerne vil motta 3 L-DOPA-matchende placebotabletter daglig. Deltakerne vil da gå inn i en 1 ukes nedtrappingsperiode.

Trinn 2 (3 uker): Deltakerne vil først motta 150 mg L-DOPA daglig i uke 1, 300 mg L-DOPA i uke 2 og 450 mg L-DOPA i uke 3.

Deltakerne vil da gå inn i en 1 ukes nedtrappingsperiode.
Legemiddel: Karbidopa/levodopa
150-450mg karbidopa/levodopa 3 ganger daglig
Andre navn:
  • Sinemet
  • L-DOPA
Legemiddel: Placebo
Karbidopa/levodopa-matchet placebotablett 3 ganger daglig
Andre navn:
  • Placebo tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i innsatsutgifter for belønningsoppgave (EEfRT) etter trinn 1
Tidsramme: Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)

I denne oppgaven bestemmer deltakerne om de skal jobbe hardere for en større belønning (høyt antall fingertrykk med pinken) eller bruke mindre energi (lavt antall trykk med en dominerende pekefinger) for en mindre belønning, med lavere belønning er $1 dollar og høyere belønninger fra $1,20 til $5. Deltakerne mottar informasjon om sannsynligheten for å vinne på hver prøve, uavhengig av deres valg, og en prøve fra hver kjøring er tilfeldig plukket ut for utbetaling. Det primære resultatet på denne oppgaven er prosentandelen av tiden deltakerne velger alternativet med høy kostnad/høy belønning på EEFRT. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.

Denne oppgaven ble ikke fullført etter trinn 2 av studien, så det er ingen EEfRT-data rapportert for endring i oppgaveytelse etter trinn 2.
Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Endring i siffersymboltest etter trinn 1
Tidsramme: Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Digit Symbol-testen er en nevropsykologisk test som måler informasjonsbehandlingshastighet. Den består av siffer-symbol-par (f.eks. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) etterfulgt av en liste med sifre. Under hvert siffer skal emnet skrive ned det tilsvarende symbolet så raskt som mulig. Antall korrekte symboler innenfor tillatt tid måles. Poengsummen varierer fra 0-133, med høyere poengsum som indikerer høyere informasjonsbehandlingshastighet. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Endring i siffersymboltest etter trinn 2
Tidsramme: Bytt fra uke 3 til uke 7 (etter trinn 2)
Digit Symbol-testen er en nevropsykologisk test som måler informasjonsbehandlingshastighet. Den består av siffer-symbol-par (f.eks. 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) etterfulgt av en liste med sifre. Under hvert siffer skal emnet skrive ned det tilsvarende symbolet så raskt som mulig. Antall korrekte symboler innenfor tillatt tid måles. Poengsummen varierer fra 0-133, med høyere poengsum som indikerer høyere informasjonsbehandlingshastighet. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra uke 3 til uke 7 (etter trinn 2)
Endring i mønstersammenligningstest etter trinn 1
Tidsramme: Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Denne testen krevde at deltakerne skulle identifisere om to visuelle mønstre er "samme" eller "ikke de samme" (svarene ble laget ved å trykke på en "ja" eller "nei"-knapp). Mønstrene var enten identiske eller varierte på en av tre dimensjoner: farge (alle aldre), legge til/ta bort noe (alle aldre), eller én mot mange. Poengsummer gjenspeiler antall korrekte gjenstander fullført på 90 s, med poeng som varierer fra minimum 0 til maksimalt 30. Elementer ble designet for å minimere antallet feil som ble gjort. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Endring i mønstersammenligningstest etter trinn 2
Tidsramme: Bytt fra uke 3 til uke 7 (etter trinn 2)
Denne testen krevde at deltakerne skulle identifisere om to visuelle mønstre er "samme" eller "ikke de samme" (svarene ble laget ved å trykke på en "ja" eller "nei"-knapp). Mønstrene var enten identiske eller varierte på en av tre dimensjoner: farge (alle aldre), legge til/ta bort noe (alle aldre), eller én mot mange. Poengsummer gjenspeiler antall korrekte gjenstander fullført på 90 s, med poeng som varierer fra minimum 0 til maksimalt 30. Elementer ble designet for å minimere antallet feil som ble gjort. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra uke 3 til uke 7 (etter trinn 2)
Endring i bokstavsammenligningstest etter trinn 1
Tidsramme: Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Forsøkspersonene ble bedt om å finne ut om to strenger med bokstaver er like eller forskjellige. Det er 3 sider og emnet gis 30 sekunder per side. Poengsummen er basert på tallet som er besvart riktig. Poeng varierer fra 0 til 21, med jo høyere tall, jo bedre poengsum. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Endring i bokstavsammenligningstest etter trinn 2
Tidsramme: Bytt fra uke 3 til uke 7 (etter trinn 2)
Forsøkspersonene ble bedt om å finne ut om to strenger med bokstaver er like eller forskjellige. Det er 3 sider og emnet gis 30 sekunder per side. Poengsummen er basert på tallet som er besvart riktig. Poeng varierer fra 0 til 21, med jo høyere tall, jo bedre poengsum. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra uke 3 til uke 7 (etter trinn 2)
Endring i ganghastighetstest for én oppgave etter trinn 1
Tidsramme: Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Pasientenes gange ble vurdert som ganghastighet i cm/s på en 15 fots gangbane. Pasientene gikk med sin vanlige eller normale hastighet i totalt 27' (startet og sluttet på et punkt 6 fot før og etter 15'-kurset for å eliminere akselerasjons- og retardasjonseffekter). To forsøk ble gjennomført, og ganghastigheten var basert på gjennomsnittet av 2 forsøk. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Endring i ganghastighetstest for én oppgave etter trinn 2
Tidsramme: Bytt fra uke 3 til uke 7 (etter trinn 2)
Pasientenes gange ble vurdert som ganghastighet i cm/s på en 15 fots gangbane. Pasientene gikk med sin vanlige eller normale hastighet i totalt 27' (startet og sluttet på et punkt 6 fot før og etter 15'-kurset for å eliminere akselerasjons- og retardasjonseffekter). To forsøk ble gjennomført, og ganghastigheten var basert på gjennomsnittet av 2 forsøk. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra uke 3 til uke 7 (etter trinn 2)
[18F]-FDOPA PET-tiltak i Striatal Region of Interest
Tidsramme: Baseline (før LDOPA eller placebo administrering)
[18F]-FDOPA PET kvantifiserer dopaminsyntesekapasitet i spesifikke hjerneregioner. Lavere [18F]-FDOPA-opptak i striatum har vært assosiert med økt alvorlighetsgrad av depresjon og dårligere kognitiv og motorisk funksjon hos pasienter. Fordi [18F]-FDOPA-opptak kan være følsomt for mangler i dopaminsyntesekapasitet hos eldre deprimerte pasienter, gjennomgikk i denne studien deprimerte deltakere ved baseline en PET-skanning for å kvantifisere relativ [18F]-FDOPA-tilstrømningshastighet i nucleus accumbens bilateralt. Tidsaktivitetskurver (TACs) ble ekstrahert innenfor nucleus accumbens-regionen av interesse (ROI) som gjennomsnittlig radioaktivitet i ROI over tid. Occipitallappen, som har den laveste dopaminkonsentrasjonen i hjernen, ble brukt som "referanseregion" for å gi Kocc-målet på [18F]-FDOPA-tilstrømningshastighet. Høyere [18F]-FDOPA-tilstrømningshastighet (kocc)-tall indikerer større relativ tilstrømningshastighet og derfor større dopaminsyntesekapasitet.
Baseline (før LDOPA eller placebo administrering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Montgomery Asberg Depression Rating Scale etter trinn 1
Tidsramme: Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Sekundært utfall målt ved den totale poengsummen til klinikeren vurdert MADRS, et mål på alvorlighetsgraden av depresjonen. MADRS totalskåre er 0-60, hvor høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av depresjon. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Endring i Montgomery Asberg Depression Rating Scale etter trinn 2
Tidsramme: Bytt fra uke 4 til uke 7 (etter trinn 2)
Sekundært utfall målt ved den totale poengsummen til klinikeren vurdert MADRS, et mål på alvorlighetsgraden av depresjonen. MADRS totalskåre er 0-60, hvor høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av depresjon. I motsetning til andre tiltak, som ikke var tilgjengelige ved uke 4, ble uke 4 valgt som baseline for post-trinn 2 endring på MADRS siden den fulgte nedtrappingsperioden som fant sted mellom studietrinnene. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra uke 4 til uke 7 (etter trinn 2)
Endring i Quick Inventory for Depressive Symptomatology (QIDS) etter trinn 1
Tidsramme: Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
QIDS-16-element, et deltakervurdert mål på depressiv symptomatologi. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 27, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra baseline til 3 uker (etter trinn 1)
Endring i Quick Inventory for Depressive Symptomatology (QIDS) etter trinn 2
Tidsramme: Bytt fra uke 4 til uke 7 (etter trinn 2)
QIDS-16-element, et deltakervurdert mål på depressiv symptomatologi. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 27, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad. I motsetning til andre tiltak, som ikke var tilgjengelige ved uke 4, ble uke 4 valgt som baseline for post-trinn 2 endring på QIDS siden den fulgte nedtrappingsperioden som fant sted mellom studietrinnene. Fordi hele utvalget ikke ble registrert og resultatene anses som upålitelige, ble det ikke utført noen statistisk analyse annet enn å beregne gjennomsnitt og standardavvik.
Bytt fra uke 4 til uke 7 (etter trinn 2)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
Emory University
Vanderbilt University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bret R Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7976
  • R01MH123660-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere