Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

1/2-дофаминергическая дисфункция при депрессии в пожилом возрасте (исследование D3)

18 мая 2023 г. обновлено: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
Все больше данных свидетельствует о том, что дофамин способствует ключевым когнитивным, эмоциональным и двигательным функциям на протяжении всей жизни. При депрессии позднего возраста (LLD) дисфункция в этих областях является обычным явлением, предсказывает неблагоприятные исходы и проявляется в виде трудностей с мотивацией и усилиями наряду с когнитивными нарушениями и нарушениями походки. В то время как исследования функции дофамина при депрессии раннего и среднего возраста в основном сосредоточены на способности людей чувствовать удовольствие и реагировать на вознаграждение, они часто исключают области когнитивных и физических функций, актуальные для пожилых людей, несмотря на общепризнанное снижение функции дофамина при нормальном старении. Цели этого совместного предложения R01 между Колумбийским университетом/Психиатрическим институтом штата Нью-Йорк и Медицинским центром Университета Вандербильта заключаются в следующем: 1) охарактеризовать дофаминергическую дисфункцию при LLD в когнитивной, эмоциональной и двигательной областях на нескольких уровнях анализа (клеточная позитронно-эмиссионная томография). ПЭТ], контурная магнитно-резонансная томография [МРТ] и поведенческий / самоотчет); и 2) изучить реакцию связанных с дофамином цепей и поведение на стимуляцию карбидопой/леводопой (L-ДОФА).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Поддерживаемый экспериментальными данными, этот проект основан на прошлой работе, демонстрирующей, что функция дофамина снижается с возрастом, что дофаминергическая дисфункция способствует дефициту поведения и что введение L-DOPA улучшает когнитивные и двигательные функции. Долгосрочная цель этого направления исследований состоит в том, чтобы определить, как дофаминергическая дисфункция способствует клиническим проявлениям LLD, насколько поведенческие симптомы реагируют на модуляцию функции дофамина, а также определить новые цели для будущих вмешательств. Подход исследователя состоит в том, чтобы зарегистрировать 30 психически здоровых пожилых людей и 60 пожилых людей с депрессией в Колумбийском университете/NYSPI, демонстрирующих либо замедленную скорость обработки информации, либо замедленную скорость ходьбы. Участники пройдут тщательную клиническую оценку и полную ПЭТ-визуализацию, измеряющую различные аспекты дофаминовой системы мозга, нейромеланин-чувствительное МРТ-измерение долгосрочной передачи дофамина, функциональную МРТ, ориентированную на принятие решений на основе усилий и обработку вознаграждения, комплексную нейрокогнитивную оценку, физическую работоспособность. оценка и измерение воспалительных маркеров. Чтобы оценить чувствительность дофаминовой системы к модуляции, субъекты с депрессией затем будут рандомизированы для приема L-ДОФА или плацебо в течение 3 недель с последующим повторным мультимодальным МРТ и когнитивной/поведенческой оценкой. На втором этапе участники будут получать противоположное вмешательство в течение дополнительных 3 недель, после чего будут проводиться только клинические и когнитивные оценки. Это предложение является важным и новаторским, поскольку ни в одном из ранее опубликованных исследований не изучалось всесторонне дофамин-зависимое поведение при LLD. Это послужит основой для подходов к лечению, направленных на облегчение познания и движения, снижение затрат усилий на произвольное поведение и поощрение поведенческой активации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Субъекты депрессии:

  1. Возраст 60 лет и старше (женщины находятся в постменопаузе в силу своего возраста, но месяц и год последнего менструального цикла будут задокументированы в базе данных исследования)
  2. Руководство по диагностике и статистике (DSM-5) диагностика большого депрессивного расстройства (БДР) или стойкого депрессивного расстройства (ПДД)
  3. Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS)> = 15
  4. Снижение скорости обработки данных или снижение скорости ходьбы
  5. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования
  6. Были обсуждены альтернативные стандартные методы лечения БДР или ПРД, и человек соглашается участвовать в экспериментальном лечении.

Психически здоровые пожилые люди:

  1. Возраст 60 лет и старше
  2. МАДРС < 8
  3. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования

Критерий исключения:

Субъекты депрессии:

  1. Диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением расстройства, связанного с употреблением табака) за последние 12 месяцев.
  2. Психозы в анамнезе (за исключением кратковременных психозов, связанных с преходящими заболеваниями [например, делирием, инфекцией мочевыводящих путей и т. д.], психотическими расстройствами, манией или биполярным расстройством.
  3. Первичное неврологическое расстройство, включая деменцию, инсульт, болезнь Паркинсона или эпилепсию.
  4. Мини-тест психического состояния (MMSE) < 24
  5. Суицидальный пункт MADRS >4 или другие признаки острой суицидальной склонности
  6. Текущее или недавнее (в течение последних 2 недель) лечение антидепрессантами, нейролептиками или стабилизаторами настроения
  7. Гиперчувствительность, аллергия или непереносимость L-ДОФА в анамнезе.
  8. Любая физическая или умственная инвалидность, отрицательно влияющая на способность сдавать экзамены.
  9. Острое, тяжелое или нестабильное заболевание
  10. Остеоартрит, ограничивающий подвижность любых суставов нижних конечностей, симптоматическое заболевание поясничного отдела позвоночника, замена сустава в анамнезе или операции на позвоночнике, которые ограничивают подвижность
  11. Противопоказания к МРТ-сканированию (металлические имплантаты, кардиостимуляторы, металлические протезы, металлические ортодонтические приспособления в организме, если нет подтверждения, что вещество совместимо с МРТ).
  12. История значительного радиоактивного облучения (исследования в области ядерной медицины или профессиональное облучение)
  13. Имеет ли медицинское состояние лечение с помощью лекарств и / или устройства, и лечащий врач считает это состояние и / или его лечение противопоказанием для исследовательского использования L-DOPA у этого участника.

Психически здоровые пожилые люди:

  1. Любая личная история расстройства DSM-5
  2. Семейный анамнез БДР у родственника первой степени родства
  3. Плюс критерии исключения 8-12 выше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: L-ДОФА, затем плацебо

Шаг 1 (3 недели): участники сначала будут получать 150 мг L-ДОФА в день на 1-й неделе, 300 мг L-ДОФА на 2-й неделе и 450 мг L-ДОФА на 3-й неделе.

Затем участники войдут в 1-недельный период тейпирования.

Шаг 2 (3 недели): участники будут ежедневно получать соответствующие таблетки плацебо L-DOPA.

Затем участники войдут в 1-недельный период тейперинга.
Лекарство: Карбидопа/леводопа
150-450 мг карбидопы/леводопы 3 раза в день
Другие имена:
  • Синемет
  • L-ДОФА
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо, соответствующие карбидопе/леводопе, 3 раза в день
Другие имена:
  • Таблетка плацебо
Экспериментальный: Плацебо, затем L-ДОФА

Шаг 1 (3 недели): участники будут ежедневно получать по 3 таблетки плацебо L-DOPA. Затем участники войдут в 1-недельный период тейперинга.

Шаг 2 (3 недели): участники сначала будут получать 150 мг L-ДОФА в день на 1-й неделе, 300 мг L-ДОФА на 2-й неделе и 450 мг L-ДОФА на 3-й неделе.

Затем участники войдут в 1-недельный период тейперинга.
Лекарство: Карбидопа/леводопа
150-450 мг карбидопы/леводопы 3 раза в день
Другие имена:
  • Синемет
  • L-ДОФА
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо, соответствующие карбидопе/леводопе, 3 раза в день
Другие имена:
  • Таблетка плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение затрат усилий на задачу вознаграждения (EEfRT) после шага 1
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)

В этом задании участники решают, работать ли усерднее для большего вознаграждения (большое количество нажатий пальцем мизинца) или тратить меньше энергии (меньшее количество нажатий доминирующим указательным пальцем) для меньшего вознаграждения, при этом меньшее вознаграждение составляет 1 доллар и 1 доллар. более высокие вознаграждения в диапазоне от 1,20 до 5 долларов. Участники получают информацию о вероятности выигрыша в каждом испытании независимо от их выбора, и одно испытание из каждого запуска выбирается случайным образом для выплаты. Основным результатом этой задачи является процент времени, в течение которого участники выбирают вариант «высокая стоимость/высокое вознаграждение» в EEfRT. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.

Эта задача не была выполнена после этапа 2 исследования, поэтому данные EEfRT об изменении выполнения задачи после этапа 2 отсутствуют.
Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Изменение в тесте цифрового символа после шага 1
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Тест «Цифровой символ» — это нейропсихологический тест, измеряющий скорость обработки информации. Он состоит из пар цифра-символ (например, 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=), за которыми следует список цифр. Под каждой цифрой испытуемый должен как можно быстрее записать соответствующий символ. Измеряется количество правильных символов за отведенное время. Оценка варьируется от 0 до 133, при этом более высокие баллы указывают на более высокую скорость обработки информации. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Изменение в тесте символа цифры после шага 2
Временное ограничение: Переход с недели 3 на неделю 7 (после шага 2)
Тест «Цифровой символ» — это нейропсихологический тест, измеряющий скорость обработки информации. Он состоит из пар цифра-символ (например, 1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=), за которыми следует список цифр. Под каждой цифрой испытуемый должен как можно быстрее записать соответствующий символ. Измеряется количество правильных символов за отведенное время. Оценка варьируется от 0 до 133, при этом более высокие баллы указывают на более высокую скорость обработки информации. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Переход с недели 3 на неделю 7 (после шага 2)
Изменения в тесте сравнения шаблонов после шага 1
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
В этом тесте участники должны были определить, являются ли два визуальных паттерна «одинаковыми» или «не одинаковыми» (ответы давались нажатием кнопки «да» или «нет»). Паттерны были либо идентичными, либо различались по одному из трех параметров: цвет (все возрасты), добавление/удаление чего-либо (все возрасты) или один против многих. Баллы отражают количество правильных заданий, выполненных за 90 секунд, при этом баллы варьируются от минимума 0 до максимума 30. Элементы были разработаны таким образом, чтобы свести к минимуму количество допущенных ошибок. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Изменения в тесте сравнения шаблонов после шага 2
Временное ограничение: Переход с недели 3 на неделю 7 (после шага 2)
В этом тесте участники должны были определить, являются ли два визуальных паттерна «одинаковыми» или «не одинаковыми» (ответы давались нажатием кнопки «да» или «нет»). Паттерны были либо идентичными, либо различались по одному из трех параметров: цвет (все возрасты), добавление/удаление чего-либо (все возрасты) или один против многих. Баллы отражают количество правильных заданий, выполненных за 90 секунд, при этом баллы варьируются от минимума 0 до максимума 30. Элементы были разработаны таким образом, чтобы свести к минимуму количество допущенных ошибок. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Переход с недели 3 на неделю 7 (после шага 2)
Изменение теста сравнения букв после шага 1
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Испытуемых просили определить, являются ли две цепочки букв одинаковыми или разными. Там 3 страницы и на тему дается 30 секунд на страницу. Оценка основана на правильном ответе на число. Оценки варьируются от 0 до 21, чем выше число, тем выше оценка. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Изменение теста сравнения букв после шага 2
Временное ограничение: Переход с недели 3 на неделю 7 (после шага 2)
Испытуемых просили определить, являются ли две цепочки букв одинаковыми или разными. Там 3 страницы и на тему дается 30 секунд на страницу. Оценка основана на правильном ответе на число. Оценки варьируются от 0 до 21, чем выше число, тем выше оценка. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Переход с недели 3 на неделю 7 (после шага 2)
Изменения в тесте скорости походки с одним заданием после шага 1
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Походку пациентов оценивали как скорость ходьбы в см/с на 15-футовой дистанции ходьбы. Пациенты шли со своей обычной или нормальной скоростью в общей сложности 27 футов (начиная и заканчивая в точке в 6 футах до и после 15-футового курса для устранения эффектов ускорения и замедления). Было проведено два испытания, и скорость ходьбы была основана на среднем значении двух испытаний. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Изменения в тесте скорости походки с одним заданием после шага 2
Временное ограничение: Переход с недели 3 на неделю 7 (после шага 2)
Походку пациентов оценивали как скорость ходьбы в см/с на 15-футовой дистанции ходьбы. Пациенты шли со своей обычной или нормальной скоростью в общей сложности 27 футов (начиная и заканчивая в точке в 6 футах до и после 15-футового курса для устранения эффектов ускорения и замедления). Было проведено два испытания, и скорость ходьбы была основана на среднем значении двух испытаний. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Переход с недели 3 на неделю 7 (после шага 2)
[18F]-FDOPA ПЭТ-измерение в интересующей области полосатого тела
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения LDOPA или плацебо)
ПЭТ с [18F]-FDOPA количественно определяет способность синтеза дофамина в определенных областях мозга. Более низкое поглощение [18F]-FDOPA в стриатуме было связано с повышенной тяжестью депрессии и ухудшением когнитивных и двигательных функций у пациентов. Поскольку поглощение [18F]-FDOPA может быть чувствительным к дефициту способности к синтезу дофамина у пожилых пациентов с депрессией, в этом исследовании участники с депрессией в начале исследования прошли ПЭТ-сканирование для количественной оценки относительной скорости притока [18F]-FDOPA в прилежащее ядро ​​с обеих сторон. Кривые временной активности (TAC) были извлечены в пределах интересующей области прилежащего ядра (ROI) как средняя радиоактивность в ROI с течением времени. Затылочную долю, которая имеет самую низкую концентрацию дофамина в мозге, использовали в качестве «эталонной области» для получения показателя Кокка скорости притока [18F]-FDOPA. Более высокие значения скорости притока [18F]-FDOPA (kocc) указывают на большую относительную скорость притока и, следовательно, на большую способность к синтезу дофамина.
Исходный уровень (до введения LDOPA или плацебо)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга после этапа 1
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Вторичный результат, измеряемый общим баллом по шкале MADRS, оцененной клиницистом, как мера тяжести депрессии. Общий диапазон баллов по шкале MADRS составляет от 0 до 60, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть депрессии. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Изменение шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга после этапа 2
Временное ограничение: Переход с недели 4 на неделю 7 (после шага 2)
Вторичный результат, измеряемый общим баллом по шкале MADRS, оцененной клиницистом, как мера тяжести депрессии. Общий диапазон баллов по шкале MADRS составляет от 0 до 60, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть депрессии. В отличие от других показателей, которые не были доступны на 4-й неделе, 4-я неделя была выбрана в качестве исходного уровня для изменений после Этапа 2 в MADRS, поскольку она следовала за периодом снижения дозы, имевшим место между этапами исследования. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Переход с недели 4 на неделю 7 (после шага 2)
Изменения в быстрой инвентаризации симптомов депрессии (QIDS) после шага 1
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Пункт QIDS-16, оцениваемый участниками показатель депрессивной симптоматики. Общий балл колеблется от 0 до 27, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Изменение от исходного уровня до 3 недель (после шага 1)
Изменения в быстрой инвентаризации симптомов депрессии (QIDS) после шага 2
Временное ограничение: Переход с недели 4 на неделю 7 (после шага 2)
Пункт QIDS-16, оцениваемый участниками показатель депрессивной симптоматики. Общий балл колеблется от 0 до 27, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть. В отличие от других показателей, которые не были доступны на 4-й неделе, 4-я неделя была выбрана в качестве исходного уровня для изменения QIDS после Этапа 2, поскольку она следовала за периодом постепенного снижения дозы между этапами исследования. Поскольку не была зарегистрирована полная выборка, а результаты считаются ненадежными, статистический анализ не проводился, кроме расчета средних значений и стандартных отклонений.
Переход с недели 4 на неделю 7 (после шага 2)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New York State Psychiatric Institute

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
Emory University
Vanderbilt University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Bret R Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7976
  • R01MH123660-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться