1/2-Disfunción dopaminérgica en la depresión de la tercera edad (Estudio D3)
18 de mayo de 2023 actualizado por: Bret Rutherford, New York State Psychiatric Institute
La creciente evidencia sugiere que la dopamina contribuye a las funciones cognitivas, emocionales y motoras clave a lo largo de la vida.
En la depresión de la vejez (LLD), la disfunción en estas áreas es común, predice malos resultados y se manifiesta como dificultades en la motivación y el esfuerzo junto con deterioro cognitivo y de la marcha.
Si bien los estudios de la función de la dopamina en la depresión temprana y de la mediana edad se centran principalmente en la capacidad de las personas para sentir placer y responder a las recompensas, a menudo excluyen los dominios de la función física y cognitiva relevantes para los adultos mayores a pesar de una disminución reconocida en la función de la dopamina con el envejecimiento normal.
Los objetivos de esta propuesta colaborativa R01 entre la Universidad de Columbia/Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York y el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt son: 1) caracterizar la disfunción dopaminérgica en LLD en dominios cognitivos, emocionales y motores en varios niveles de análisis (tomografía por emisión de positrones celular [ PET], circuito de Resonancia Magnética [MRI], y conductual/autoinforme); y 2) examinar la capacidad de respuesta de los circuitos relacionados con la dopamina y el comportamiento a la estimulación con carbidopa/levodopa (L-DOPA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con el respaldo de datos piloto, este proyecto se basa en trabajos anteriores que demuestran que la función de la dopamina disminuye con el envejecimiento, que la disfunción dopaminérgica contribuye a los déficits en el comportamiento y que la administración de L-DOPA mejora el rendimiento cognitivo y motor.
El objetivo a largo plazo de esta línea de investigación es determinar cómo la disfunción dopaminérgica contribuye a las presentaciones clínicas de LLD, cómo responden los síntomas conductuales a la modulación de la función de la dopamina e identificar nuevos objetivos para futuras intervenciones.
El enfoque del investigador es inscribir a 30 ancianos psiquiátricamente sanos y 60 ancianos deprimidos en Columbia/NYSPI que muestren una velocidad de procesamiento lenta o una velocidad de marcha lenta.
Los participantes se someterán a evaluaciones clínicas exhaustivas y a imágenes PET completas que miden diferentes aspectos del sistema de dopamina del cerebro, medición de resonancia magnética sensible a neuromelanina de la transmisión de dopamina a largo plazo, resonancia magnética funcional enfocada en la toma de decisiones basada en el esfuerzo y procesamiento de recompensas, una evaluación neurocognitiva integral, un rendimiento físico evaluación y medición de marcadores inflamatorios.
Para evaluar la capacidad de respuesta del sistema de dopamina a la modulación, los sujetos deprimidos serán asignados al azar a L-DOPA o placebo durante 3 semanas, seguido de una resonancia magnética multimodal repetida y evaluaciones cognitivas/conductuales.
En una segunda fase, los participantes recibirán la intervención opuesta durante 3 semanas adicionales seguidas únicamente de evaluaciones clínicas y cognitivas.
Esta propuesta es significativa e innovadora, ya que ningún estudio publicado anteriormente ha examinado exhaustivamente los comportamientos dependientes de la dopamina en LLD.
Esto informará los enfoques de tratamiento centrados en facilitar la cognición y el movimiento, reducir el costo del esfuerzo del comportamiento voluntario y promover la activación del comportamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujetos deprimidos:
- Edad de 60 años o más (las mujeres serán posmenopáusicas en virtud de su edad, pero el mes y el año del último período menstrual se documentarán en la base de datos del estudio)
- Diagnóstico y Manual Estadístico (DSM-5) diagnóstico de Trastorno Depresivo Mayor (MDD) o Trastorno Depresivo Persistente (PDD)
- Puntuación de la escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) >=15
- Disminución de la velocidad de procesamiento o disminución de la velocidad de la marcha
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Se han discutido tratamientos estándar alternativos para MDD o PDD y el individuo acepta participar en un tratamiento experimental
Ancianos psiquiátricamente sanos:
- Edad 60 años o más años
- MADR < 8
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
Sujetos deprimidos:
- Diagnóstico de trastorno por consumo de sustancias (excluido el trastorno por consumo de tabaco) en los últimos 12 meses
- Antecedentes de psicosis (excepto psicosis breve asociada con condiciones médicas transitorias [por ejemplo, delirio, infección del tracto urinario, etc.], trastorno psicótico, manía o trastorno bipolar.
- Trastorno neurológico primario, que incluye demencia, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson o epilepsia.
- Mini examen del estado mental (MMSE) < 24
- Punto de suicidio de MADRS > 4 u otra indicación de tendencias suicidas agudas
- Tratamiento actual o reciente (dentro de las últimas 2 semanas) con antidepresivos, antipsicóticos o estabilizadores del estado de ánimo
- Antecedentes de hipersensibilidad, alergia o intolerancia a la L-DOPA
- Cualquier discapacidad física o intelectual que afecte negativamente la capacidad para completar las evaluaciones.
- Enfermedad médica aguda, grave o inestable
- Osteoartritis que limita la movilidad de cualquier articulación de las extremidades inferiores, enfermedad sintomática de la columna lumbar o antecedentes de reemplazo articular o cirugía de columna que limita la movilidad
- Contraindicación para la resonancia magnética (implantes metálicos, marcapasos, prótesis metálicas, aparatos de ortodoncia metálicos en el cuerpo, a menos que haya una confirmación de que la sustancia es compatible con la resonancia magnética).
- Antecedentes de exposición significativa a la radiactividad (estudios de medicina nuclear o exposición ocupacional)
- Tiene una afección médica manejada con medicamentos y/o dispositivos y el médico tratante considera que la afección y/o su manejo son una contraindicación para el uso de investigación de L-DOPA en este participante
Ancianos psiquiátricamente sanos:
- Cualquier historial personal de trastorno DSM-5
- Antecedentes familiares de TDM en familiar de primer grado
- Además, los criterios de exclusión 8-12 anteriores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: L-DOPA, luego placebo
Paso 1 (3 Semanas): Los participantes primero recibirán 150 mg de L-DOPA diariamente en la Semana 1, 300 mg de L-DOPA en la Semana 2 y 450 mg de L-DOPA en la Semana 3. Luego, los participantes entrarán en un período de reducción gradual de 1 semana. Paso 2 (3 semanas): los participantes recibirán tabletas de placebo equivalentes de L-DOPA diariamente. Luego, los participantes entrarán en un período de reducción gradual de 1 semana. |
150-450 mg de carbidopa/levodopa 3 veces al día
Otros nombres:
Comprimido de placebo combinado con carbidopa/levodopa 3 veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Placebo, luego L-DOPA
Paso 1 (3 semanas): los participantes recibirán 3 tabletas de placebo equivalentes de L-DOPA diariamente. Luego, los participantes entrarán en un período de reducción gradual de 1 semana. Paso 2 (3 Semanas): Los participantes primero recibirán 150 mg de L-DOPA diariamente en la Semana 1, 300 mg de L-DOPA en la Semana 2 y 450 mg de L-DOPA en la Semana 3. Luego, los participantes entrarán en un período de reducción gradual de 1 semana. |
150-450 mg de carbidopa/levodopa 3 veces al día
Otros nombres:
Comprimido de placebo combinado con carbidopa/levodopa 3 veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el gasto de esfuerzo para la tarea de recompensas (EEfRT) después del paso 1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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En esta tarea, los participantes deciden si trabajan más duro para obtener una recompensa mayor (gran cantidad de presiones con el dedo meñique) o si gastan menos energía (menor cantidad de presiones con el dedo índice dominante) para una recompensa menor, siendo las recompensas más bajas $ 1 dólar y recompensas más altas que van desde $ 1.20 a $ 5. Los participantes reciben información sobre la probabilidad de ganar en cada intento, independientemente de su elección, y se elige aleatoriamente un intento de cada ejecución para el pago. El resultado principal de esta tarea es el porcentaje de tiempo que los participantes eligen la opción de alto costo/alta recompensa en el EEfRT. Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar. Esta tarea no se completó después del Paso 2 del estudio, por lo que no se informaron datos de EEfRT para el cambio en el desempeño de la tarea después del Paso 2. |
Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Prueba de cambio de símbolo de dígito después del paso 1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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La prueba Digit Symbol es una prueba neuropsicológica que mide la velocidad de procesamiento de la información.
Consiste en pares de dígitos-símbolos (p.
1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) seguido de una lista de dígitos.
Debajo de cada dígito, el sujeto debe escribir el símbolo correspondiente lo más rápido posible.
Se mide el número de símbolos correctos dentro del tiempo permitido.
La puntuación varía de 0 a 133; las puntuaciones más altas indican una mayor velocidad de procesamiento de la información.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Prueba de cambio de símbolo de dígito después del paso 2
Periodo de tiempo: Cambio de la Semana 3 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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La prueba Digit Symbol es una prueba neuropsicológica que mide la velocidad de procesamiento de la información.
Consiste en pares de dígitos-símbolos (p.
1/-,2/┴ ... 7/Λ,8/X,9/=) seguido de una lista de dígitos.
Debajo de cada dígito, el sujeto debe escribir el símbolo correspondiente lo más rápido posible.
Se mide el número de símbolos correctos dentro del tiempo permitido.
La puntuación varía de 0 a 133; las puntuaciones más altas indican una mayor velocidad de procesamiento de la información.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio de la Semana 3 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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Cambio en la prueba de comparación de patrones después del paso 1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Esta prueba requería que los participantes identificaran si dos patrones visuales son "iguales" o "diferentes" (las respuestas se hicieron presionando un botón de "sí" o "no").
Los patrones eran idénticos o variados en una de tres dimensiones: color (todas las edades), agregar/quitar algo (todas las edades) o uno contra muchos.
Las puntuaciones reflejan el número de elementos correctos completados en 90 s, con puntuaciones que van desde un mínimo de 0 hasta un máximo de 30.
Los ítems fueron diseñados para minimizar el número de errores que se cometieron.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Cambio en la prueba de comparación de patrones después del paso 2
Periodo de tiempo: Cambio de la Semana 3 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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Esta prueba requería que los participantes identificaran si dos patrones visuales son "iguales" o "diferentes" (las respuestas se hicieron presionando un botón de "sí" o "no").
Los patrones eran idénticos o variados en una de tres dimensiones: color (todas las edades), agregar/quitar algo (todas las edades) o uno contra muchos.
Las puntuaciones reflejan el número de elementos correctos completados en 90 s, con puntuaciones que van desde un mínimo de 0 hasta un máximo de 30.
Los ítems fueron diseñados para minimizar el número de errores que se cometieron.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio de la Semana 3 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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Cambio en la prueba de comparación de letras después del paso 1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Se pidió a los sujetos que determinaran si dos cadenas de letras eran iguales o diferentes.
Hay 3 páginas y el tema se da 30 segundos por página.
La puntuación se basa en el número respondido correctamente.
Las puntuaciones van de 0 a 21, cuanto mayor sea el número, mejor será la puntuación.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Cambio en la prueba de comparación de letras después del paso 2
Periodo de tiempo: Cambio de la Semana 3 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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Se pidió a los sujetos que determinaran si dos cadenas de letras eran iguales o diferentes.
Hay 3 páginas y el tema se da 30 segundos por página.
La puntuación se basa en el número respondido correctamente.
Las puntuaciones van de 0 a 21, cuanto mayor sea el número, mejor será la puntuación.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio de la Semana 3 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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Cambio en la prueba de velocidad de marcha de una sola tarea después del paso 1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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La marcha de los pacientes se evaluó como la velocidad de marcha en cm/s en un recorrido de marcha de 15'.
Los pacientes caminaron a su velocidad habitual o normal durante un total de 27' (comenzando y terminando en un punto 6 pies antes y después del recorrido de 15' para eliminar los efectos de aceleración y desaceleración).
Se completaron dos pruebas y la velocidad de la marcha se basó en el promedio de 2 pruebas.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Cambio en la prueba de velocidad de marcha de una sola tarea después del paso 2
Periodo de tiempo: Cambio de la Semana 3 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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La marcha de los pacientes se evaluó como la velocidad de marcha en cm/s en un recorrido de marcha de 15'.
Los pacientes caminaron a su velocidad habitual o normal durante un total de 27' (comenzando y terminando en un punto 6 pies antes y después del recorrido de 15' para eliminar los efectos de aceleración y desaceleración).
Se completaron dos pruebas y la velocidad de la marcha se basó en el promedio de 2 pruebas.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio de la Semana 3 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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Medida PET [18F]-FDOPA en la región estriatal de interés
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la administración de LDOPA o placebo)
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[18F]-FDOPA PET cuantifica la capacidad de síntesis de dopamina en regiones específicas del cerebro.
La menor captación de [18F]-FDOPA en el cuerpo estriado se ha asociado con una mayor gravedad de la depresión y una peor función cognitiva y motora en los pacientes.
Debido a que la captación de [18F]-FDOPA puede ser sensible a los déficits en la capacidad de síntesis de dopamina en pacientes mayores con depresión, en este estudio los participantes deprimidos al inicio del estudio se sometieron a una tomografía por emisión de positrones para cuantificar la tasa de entrada relativa de [18F]-FDOPA en el núcleo accumbens bilateralmente.
Las curvas de tiempo de actividad (TAC) se extrajeron dentro de la región de interés (ROI) del núcleo accumbens como la radiactividad promedio en el ROI a lo largo del tiempo.
El lóbulo occipital, que tiene la concentración de dopamina más baja del cerebro, se usó como "región de referencia" para obtener la medida Kocc de la tasa de entrada de [18F]-FDOPA.
Los números más altos de tasa de entrada de [18F]-FDOPA (kocc) indican una mayor tasa de entrada relativa y, por lo tanto, una mayor capacidad de síntesis de dopamina.
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Línea de base (antes de la administración de LDOPA o placebo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la escala de calificación de la depresión de Montgomery Asberg después del paso 1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Resultado secundario medido por la puntuación total de la MADRS calificada por el médico, una medida de la gravedad de la depresión.
El rango de puntaje total de MADRS es de 0 a 60, donde los puntajes más altos indican una mayor gravedad de la depresión.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Cambio en la escala de calificación de la depresión de Montgomery Asberg después del paso 2
Periodo de tiempo: Cambio de la Semana 4 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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Resultado secundario medido por la puntuación total de la MADRS calificada por el médico, una medida de la gravedad de la depresión.
El rango de puntaje total de MADRS es de 0 a 60, donde los puntajes más altos indican una mayor gravedad de la depresión.
A diferencia de otras medidas, que no estaban disponibles en la Semana 4, la Semana 4 se seleccionó como la línea de base para el cambio posterior al Paso 2 en la MADRS, ya que siguió al período de reducción gradual que tiene lugar entre los Pasos del estudio.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio de la Semana 4 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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Cambio en el inventario rápido para la sintomatología depresiva (QIDS) después del paso 1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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QIDS-16-item, una medida de sintomatología depresiva calificada por el participante.
La puntuación total oscila entre 0 y 27, siendo las puntuaciones más altas indicativas de mayor gravedad.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio desde el inicio hasta las 3 semanas (después del Paso 1)
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Cambio en el inventario rápido para la sintomatología depresiva (QIDS) después del paso 2
Periodo de tiempo: Cambio de la Semana 4 a la Semana 7 (después del Paso 2)
|
QIDS-16-item, una medida de sintomatología depresiva calificada por el participante.
La puntuación total oscila entre 0 y 27, siendo las puntuaciones más altas indicativas de mayor gravedad.
A diferencia de otras medidas, que no estaban disponibles en la Semana 4, la Semana 4 se seleccionó como la línea de base para el cambio posterior al Paso 2 en el QIDS, ya que siguió al período de reducción gradual que tiene lugar entre los Pasos del estudio.
Debido a que no se inscribió la muestra completa y los resultados se consideran poco confiables, no se realizó ningún análisis estadístico además de calcular las medias y las desviaciones estándar.
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Cambio de la Semana 4 a la Semana 7 (después del Paso 2)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bret R Rutherford, MD, New York State Psychiatric Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de febrero de 2021
Finalización primaria (Actual)
27 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
27 de octubre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
30 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Factores inmunológicos
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
- Levodopa
- Carbidopa
- Combinación de fármacos carbidopa y levodopa
Otros números de identificación del estudio
- 7976
- R01MH123660-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .