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シェーグレンドライアイと非シェーグレンドライアイの鑑別診断

2023年1月4日 更新者：Johns Hopkins University
シェーグレン症候群のドライアイと非シェーグレン症候群のドライアイにおけるドライアイの負荷を調査および比較し、涙液分析および印象細胞診によって評価される涙液膜ムチンおよびさまざまな炎症性サイトカインの診断の可能性を調査すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ドライアイは世界中で蔓延している眼疾患であり、アイケアを必要とする最も頻繁な理由の 1 つとして認識されています。 局所的または全身的に開始されたかどうかにかかわらず、炎症はドライアイの病因において重要な役割を果たします。 臨床的に重大なドライアイの患者の約半数は、全身性炎症性疾患または自己免疫疾患を基礎に持っています。 重大なドライアイを引き起こす深刻な病気の 1 つは、シェーグレン症候群 (SS) です。 SS は、唾液腺と涙腺の免疫介在性破壊とそれに続く乾燥症状の発症を特徴とする自己免疫疾患です。 成人の最も一般的な自己免疫疾患の 1 つであり、一般人口の 1% から 4% が罹患しています。 臨床的に重要なドライアイ患者の約 10% は、基礎に SS があります。 現在、ドライアイ患者の SS の診断は約 10 年間遅れていますが、これは主に意識の欠如と患者の症状や徴候の多様性が原因であり、診断が複雑になっています。 重要なことに、SS患者は、リンパ腫だけでなく、中枢神経系や内臓への関与など、多くの眼および全身の合併症のリスクがあります。 実際、SS はリンパ腫に最も頻繁に関連する自己免疫疾患です。 したがって、SS のドライアイ患者のサブセットを特定することは重要です。

SS の診断は、主に決定的な診断テストが不足しているため、依然として困難なままです。 房水欠乏ドライアイの存在は、SS の診断基準の不可欠な部分です。 おそらく、SS 関連のドライアイの顕著な特徴は、眼球表面ムチンの喪失または変化に関連する結膜の生体色素染色です。 結膜杯細胞は、眼球表面の涙液膜の維持に重要な役割を果たす大きなゲル形成ムチン MUC5AC の分泌に関与しているため、健康な結膜は眼球表面の健康に不可欠です。 SS患者の涙のMUC5ACレベルの低下は、以前の単一の研究で実証されています。 研究者らはまた、非 SS ドライアイおよびコントロールと比較して、SS ドライアイの患者では、涙液 MUC5AC のレベルが低く、IL-6 および IL-8 のレベルが高いことも発見しました。 さらに研究者らは、結膜のリサミングリーン染色が、ドライアイの重症度とは関係なく、SS ドライアイと非 SS ドライアイを区別する役割を果たしていることを発見しました。

さらに、涙液および結膜におけるインターロイキン (IL)-13、IL-21、およびインターフェロン-ガンマ (IFN-γ) などのサイトカインのレベルの増加は、SS および非結膜における杯細胞の損失と相関することが以前に示されています。 SS-ドライアイ患者。 マウス研究では、IFN-γ および腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) が、コリン作動薬で刺激された杯細胞で MUC5AC 分泌を阻害することが報告されました。 このような阻害は、SSのマウスモデルの結膜における炎症性サイトカインの発現と相関し、涙液MUC5ACレベルを大幅に低下させました。 それにもかかわらず、診断または治療領域としてのドライアイにおける涙液および眼球表面ムチンおよびさまざまなサイトカインとの関係を標的とすることは、まだ広く研究されていません。

さらに、SS関連のドライアイ患者は、非SSドライアイ患者と比較した場合、おそらく角膜点状びらんスコアが高く、角膜基底下神経叢が減少しているため、眼の不快症状よりもはるかに重大な視覚的不満を持っていることがよく知られています. この正確なメカニズムはわかっていませんが、涙液膜のサイトカインレベルが寄与している可能性があります. 実際、研究者が結膜のリサミングリーン染色（ムチンを分泌する杯細胞密度の代用）との相関関係を実証したため、長時間凝視した後の角膜染色の悪化は、涙液膜ムチンの欠如に起因する可能性があります。

最後に、標的を絞った生物学的治療やその他の要因の出現により、リウマチ専門医や免疫専門医の間でシェーグレンへの新たな関心が高まっていますが、その眼症状と負担は過小評価されたままである. 例として、最も広く使用されているシェーグレン病活動性ツールである EULAR シェーグレン症候群疾患活動性指標 (ESSDAI) には、角膜融解/穿孔、ブドウ膜炎、強膜炎、網膜血管炎、視神経障害などのシェーグレン病の腺外眼症状は含まれていません。神経炎。 さらに、EULAR シェーグレン症候群の患者報告指数 (ESSPRI) には、乾燥の重症度に対処する項目が 1 つしか含まれていませんが、これは全体的な乾燥を指しており、具体的に眼の乾燥を指しているわけではありません。 最も重要なことは、これらのツールには、かすみ目や視覚または眼の疲労など、ドライアイに関連する視覚症状が含まれていないことです。 研究者らの最新の研究は、シェーグレンの眼症状が患者に感情的、身体的、経済的に与える可能性があるという重大な犠牲を指摘しており、実際には他の症状よりもはるかに顕著です.

研究の種類

観察的

入学 (実際)

92

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Wilmer Eye Insitute, Johns Hopkins School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ドライアイと診断された成人の男性と女性の両方、および成人の正常なコントロールが含まれます。

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントを与える能力
  • 自己申告によるリテラシー
  • 各眼の距離 20/40 での最良の矯正視力

  • 治験審査委員会 (IRB) が署名し、研究条件に同意することを承認した

    • ドライアイ グループ (SS および非 SS の両方) の追加の選択基準には、目のケアの専門家によるドライアイの以前の診断が含まれます。
    • SS 関連ドライアイと非 SS ドライアイの区別は、2016 年の改訂された SS 分類基準に従って行われます。

分類基準は、以下の 5 項目の加重合計に基づいています。

• SS検査所見

  • 抗シェーグレン抗体A（SSA）抗体陽性
  • 焦点スコアが 1 病巣/mm2 以上の限局性リンパ球性唾液腺炎

各得点=3

• SSの臨床所見

  • -片眼の異常な眼染色スコア≥5（またはvan Bijsterveldスコア≥4）
  • 片目でのシルマーテスト≤5mm/5分（麻酔なし）
  • 刺激されていない唾液流量 ≤ 0.1 mL/min

各得点=1

上記の項目の合計スコアが 4 以上の個人は、プライマリ SS の基準を満たしています。 言い換えれば、最終的な分類のために、個人は少なくとも 1 つの検査所見と 1 つの臨床所見を持っている必要があります。

対照被験者の追加の包含基準には、ドライアイ診断の以前の病歴がないこと、およびシステムのレビューと過去の病歴フォームを使用して検証された自己免疫疾患の既知の病歴がないことが含まれます。

除外基準:

  • 18歳未満
  • 既知の診断: C 型肝炎感染、HIV 感染、サルコイドーシス、アミロイドーシス、移植片対宿主病 (GVHD)、瘢痕性結膜炎 (すなわち. トラコーマ、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、類天疱瘡、薬物誘発性偽類天疱瘡、または化学熱傷、アトピー性角結膜炎などの他の重度の眼表面疾患から
  • -身体的または精神的な問題、非識字、読解力を妨げる可能性のある言語の問題、またはこの研究への参加を妨げる可能性のあるその他の状態
  • 入会後10日以内のコンタクトレンズ装用
  • -過去3か月以内の眼内手術（白内障手術を含む）
  • -過去30日以内に、涙管焼灼またはプラグを含む軽度の眼科手術
  • -過去12か月間の角膜手術または美容蓋手術の履歴
  • 最高矯正視力が 20/40 より悪い
  • 妊娠中または授乳中
  • -研究訪問の24時間以内の人工涙液の使用

  • -局所処方点眼薬（シクロスポリン、ステロイド、緑内障点眼薬を含む）の服用歴または現在の使用。

    • 少なくとも 30 日間治療を中止する意思のある患者は、治験責任医師の裁量および患者の安全性に従って「ウォッシュアウト期間」に置かれ、この期間の終わりに適格となります。他の基準は満たされています。 そうでなければ、これらの薬を服用している患者は除外されます。

    • 過去（30日以上前）に緑内障の点眼薬で治療された人、または緑内障手術（12か月以上前）を受けた人は誰でも含めることができます.

      • 対照被験者の追加の除外基準には、ドライアイ診断の以前の病歴、またはシェーグレン症候群、関節リウマチ、狼瘡、混合性結合組織病、強皮症を含むがこれらに限定されない既知の自己免疫、炎症性またはリウマチ性疾患の病歴が含まれます。 また、上記の除外基準は対照被験者にも適用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：ケースコントロール
  • 時間の展望：断面図

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
シェーグレン症候群ドライアイ
眼科専門医によるドライアイの診断歴があり、2016年改正基準によるシェーグレン症候群の診断を受けた患者
診断テスト：アンケート
認知能力アンケート、ドライアイ症状アンケート（眼表面疾患指数、日常生活におけるドライアイの影響、視覚機能アンケート-25、目の乾燥視覚アナログスケール、視覚疲労視覚アナログスケール、視覚タスキング質問票、簡易調査-36、疲労および不快感のプロファイル、ヨーロッパリウマチシェーグレン症候群患者報告指数に対するリーグ）は、被験者によって完成されます
診断テスト：涙液サンプリング
マイクロキャピラリー チューブを使用して、各被験者の両眼から 1 マイクロリットルの涙液を採取します。
診断テスト：印象細胞学
局所麻酔下で、各被験者の両眼の側頭球結膜で印象細胞診サンプリングが行われます。
非シェーグレン症候群ドライアイ
眼科専門医によるドライアイの診断歴があり、2016年の改訂基準に基づくシェーグレン症候群の診断を受けていない患者。
診断テスト：アンケート
認知能力アンケート、ドライアイ症状アンケート（眼表面疾患指数、日常生活におけるドライアイの影響、視覚機能アンケート-25、目の乾燥視覚アナログスケール、視覚疲労視覚アナログスケール、視覚タスキング質問票、簡易調査-36、疲労および不快感のプロファイル、ヨーロッパリウマチシェーグレン症候群患者報告指数に対するリーグ）は、被験者によって完成されます
診断テスト：涙液サンプリング
マイクロキャピラリー チューブを使用して、各被験者の両眼から 1 マイクロリットルの涙液を採取します。
診断テスト：印象細胞学
局所麻酔下で、各被験者の両眼の側頭球結膜で印象細胞診サンプリングが行われます。
コントロール
以前にドライアイまたはシェーグレン症候群の診断を受けていない正常な個人
診断テスト：アンケート
認知能力アンケート、ドライアイ症状アンケート（眼表面疾患指数、日常生活におけるドライアイの影響、視覚機能アンケート-25、目の乾燥視覚アナログスケール、視覚疲労視覚アナログスケール、視覚タスキング質問票、簡易調査-36、疲労および不快感のプロファイル、ヨーロッパリウマチシェーグレン症候群患者報告指数に対するリーグ）は、被験者によって完成されます
診断テスト：涙液サンプリング
マイクロキャピラリー チューブを使用して、各被験者の両眼から 1 マイクロリットルの涙液を採取します。
診断テスト：印象細胞学
局所麻酔下で、各被験者の両眼の側頭球結膜で印象細胞診サンプリングが行われます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
気分アンケート
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「気分アンケート」は、気分の状態を測る7項目の自己記入式アンケートです。 スコアは 7 ～ 28 で、スコアが高いほど気分が良いことを示します。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
疫学研究センターうつ病スケール (CES-D)
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「疫学研究センターうつ病尺度 (CES-D)」は、気分と行動状態を測定するための自己管理式の 20 項目のアンケートです。 スコアの範囲は 0 ～ 60 で、スコアが高いほど症状が悪化していることを示します。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
眼表面疾患指数 (OSDI)
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「Ocular Surface Disease Index (OSDI)」は、ドライアイの状態を測定するための自己管理型の 12 項目のアンケートです。) スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど症状が悪化していることを示します。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
視覚機能アンケート-25 (VFQ-25)
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25)」は、視覚に関連する生活の質を測定するための自己管理式の 25 項目のアンケートです。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
ドライアイの日常生活への影響 (IDEEL)
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「日常生活に対するドライアイの影響 (IDEEL)」は、生活の質に対するドライアイおよびドライアイ治療の影響を測定するための自己管理型の 57 項目のアンケートです。 各次元のスコアは 0 から 100 の範囲です。 スコアが高いほど、日常の活動/仕事/感情への影響が少ないことを示します。症状による大きな悩み;治療効果に対する満足度の向上;治療に伴う煩わしさや不便さが軽減されます。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
視覚タスク質問票 (VTQ)
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「Visual Tasking Questionnaire (VTQ)」は、視覚機能の状態を測定するための自己管理式の 14 項目のアンケートです。 視覚機能の複合スコアは、その視覚機能についてリストされた項目の平均応答として定義されます。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
36項目簡易調査票（SF-36）
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「36 Item Short Form Survey (SF-36)」は、自己管理型の 36 項目の健康状態を測定するアンケートです。 スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 スコアが低いほど、障害が高いことを示します。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
疲労と不快感のプロファイル (PROFAD)
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「Profile of Fatigue and Discomfort (PROFAD)」は、疲労状態を測定するための自己管理式の 19 項目のアンケートです。 スコアの範囲は 0 ～ 28 で、スコアが高いほど機能が低下していることを示します。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
EULAR シェーグレン症候群患者報告指数 (ESSPRI)
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「EULAR シェーグレン症候群患者報告指数 (ESSPRI)」は、乾燥、疲労、および痛みの状態を測定するための自己管理型の 3 項目のアンケートです。 スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど重大度が高いことを示します。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
視覚疲労アナログスケール (VFAS)
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「Visual Fatigue Analogue Scale (VFAS)」は、視覚疲労を測定する自己管理型の単一スケール指標です。 スコアは 0 から 100 まであり、スコアが高いほど疲労度が高いことを示します。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
ビジュアルドライネスアナログスケール (VDAS)
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
「ビジュアル ドライネス アナログ スケール (VDAS)」は、目の乾燥を測定する自己管理型の単一スケールの指標です。 スコアは 0 ～ 100 で、スコアが高いほど乾燥がひどいことを示します。 シェーグレン関連ドライアイ群の平均および中央値スコアを、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
眼表面の印象細胞学
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
印象細胞診サンプルは、ヘマトキシリンとエオシンを使用して染色されます。 サンプルは、光学顕微鏡を使用して検査されます。 シェーグレン関連のドライアイ群における高倍率視野あたりの杯細胞数の平均値および中央値を、非シェーグレン群および正常対照群と統計的に比較する。
登録日に患者ごとに 1 回。
涙液層の炎症マーカー
時間枠：登録日に患者ごとに 1 回。
涙液層の MUC5AC レベルは、酵素免疫測定法 (ng/mL) およびサイトカイン [CXCL9、CXCL11、CXCL13、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL- １２、ＩＬ−１７、ＩＦＮ−ガンマ、およびＴＮＦ−アルファ］（ｎｇ／ｍＬ）は、マスクされた様式でＬｕｍｉｎｅｘアッセイを使用して測定される。 シェーグレンに関連するドライアイ群の平均値および中央値レベルを、非シェーグレン群および正常な対照群と統計的に比較します。
登録日に患者ごとに 1 回。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Johns Hopkins University

捜査官

  • 主任研究者：Esen Akpek, MD、Johns Hopkins Univeristy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月11日

一次修了 (実際)

2022年10月3日

研究の完了 (実際)

2022年10月3日

試験登録日

最初に提出

2020年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月27日

最初の投稿 (実際)

2020年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年1月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月4日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00247104

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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