Diagnosi differenziale dell'occhio secco di Sjögren rispetto a quello non di Sjögren

L'occhio secco è un disturbo oculare diffuso in tutto il mondo e riconosciuto come uno dei motivi più frequenti per cercare cure oculistiche. Che sia iniziata localmente o sistemicamente, l'infiammazione gioca un ruolo chiave nella patogenesi dell'occhio secco. Circa la metà dei pazienti con secchezza oculare clinicamente significativa presenta una sottostante malattia infiammatoria sistemica o autoimmune. Una malattia grave che causa una significativa secchezza oculare è la sindrome di Sjögren (SS). La SS è una malattia autoimmune caratterizzata dalla distruzione immuno-mediata delle ghiandole salivari e lacrimali, con conseguente sviluppo dei sintomi della sicca. È una delle malattie autoimmuni più comuni negli adulti, che colpisce dall'1% al 4% della popolazione generale. Circa il 10% dei pazienti con secchezza oculare clinicamente significativa ha una SS sottostante. Attualmente, la diagnosi di SS tra i pazienti con occhio secco è ritardata di circa un decennio, in gran parte a causa della mancanza di consapevolezza e anche della diversità dei sintomi e dei segni del paziente, che si aggiungono alla complessità della diagnosi. È importante sottolineare che i pazienti con SS sono a rischio di molte complicanze oculari e sistemiche, tra cui il coinvolgimento del sistema nervoso centrale e degli organi viscerali, nonché il linfoma. Infatti, la SS è la malattia autoimmune più frequentemente associata al linfoma. Pertanto, l'identificazione del sottogruppo di pazienti con occhio secco con SS è rilevante.

La diagnosi di SS rimane difficile principalmente a causa della mancanza di test diagnostici definitivi. La presenza di secchezza oculare da deficit acquoso è parte integrante dei criteri diagnostici per la SS. Probabilmente, il segno distintivo dell'occhio secco correlato alla SS è la colorazione del colorante vitale congiuntivale correlata alla perdita o all'alterazione delle mucine della superficie oculare. Una congiuntiva sana è essenziale per la salute della superficie oculare poiché le cellule caliciformi congiuntivali sono responsabili della secrezione della grande mucina gelificante MUC5AC che svolge un ruolo importante nel mantenimento del film lacrimale sulla superficie oculare. La riduzione dei livelli di MUC5AC nelle lacrime di pazienti con SS è stata dimostrata in un singolo studio precedente. I ricercatori hanno anche riscontrato livelli più bassi di MUC5AC lacrimale e livelli più elevati di IL-6 e IL-8 nei pazienti con occhio secco SS rispetto all'occhio secco non SS e ai controlli. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che la colorazione verde di lissamina congiuntivale ha un ruolo nel differenziare l'occhio secco SS rispetto a quello non SS, indipendentemente dalla gravità dell'occhio secco.

Inoltre, l'aumento dei livelli di citochine come l'interleuchina (IL)-13, IL-21 e l'interferone-gamma (IFN-γ) nelle lacrime e nella congiuntiva ha precedentemente dimostrato di correlare con la perdita di cellule caliciformi in SS così come non- SS-pazienti con occhio secco. Negli studi murini, è stato riportato che l'IFN-γ e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) inibiscono la secrezione di MUC5AC nelle cellule caliciformi stimolate con un agonista colinergico. Tale inibizione era correlata con l'espressione di citochine infiammatorie nella congiuntiva di un modello murino di SS e riduceva significativamente i livelli di MUC5AC lacrimale. Tuttavia, il targeting delle mucine lacrimali e della superficie oculare e le relazioni con varie citochine nell'occhio secco come area diagnostica o terapeutica deve ancora essere ampiamente studiato.

Inoltre, è ben noto che i pazienti con secchezza oculare correlata a SS hanno disturbi visivi molto più significativi rispetto ai sintomi di disagio oculare, probabilmente a causa di punteggi elevati di erosione puntata corneale e diminuzione del plesso nervoso sottobasale corneale rispetto ai pazienti con secchezza oculare non SS. Sebbene l'esatto meccanismo di ciò non sia noto, i livelli di citochine nel film lacrimale potrebbero essere un fattore che contribuisce. In effetti, il peggioramento della colorazione corneale dopo un'osservazione prolungata potrebbe essere attribuibile alla mancanza di mucina del film lacrimale poiché i ricercatori hanno dimostrato la correlazione tra la colorazione verde di lissamina congiuntivale (un surrogato della densità delle cellule caliciformi che secernono la mucina).

Infine, sebbene l'avvento di trattamenti biologici mirati e altri fattori abbia portato a un rinnovato interesse per Sjögren tra reumatologi e immunologi, le sue manifestazioni oculari e il suo carico rimangono sottovalutati. Ad esempio, lo strumento di attività della malattia di Sjögren più utilizzato, l'EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI), non include le manifestazioni oculari extraghiandolari di Sjögren, come fusione/perforazione corneale, uveite, sclerite, vasculite retinica e ottica neurite. Inoltre, l'ESSPRI (Indice riferito ai pazienti con sindrome di Sjögren) dell'EULAR include solo un elemento che affronta la gravità della secchezza, ma questo si riferisce alla secchezza generale e non specificamente alla secchezza oculare. Ancora più importante, questi strumenti non includono alcun sintomo visivo correlato all'occhio secco, come visione offuscata e affaticamento visivo o oculare. Lo studio più recente dei ricercatori indica un tributo significativo che le manifestazioni oculari di Sjögren possono avere sui pazienti emotivamente, fisicamente e finanziariamente, in realtà molto più pronunciato rispetto ad altre manifestazioni.