Дифференциальный диагноз синдрома Шегрена и сухого глаза без синдрома Шегрена

Сухость глаз является распространенным заболеванием глаз во всем мире и считается одной из наиболее частых причин обращения за офтальмологической помощью. Местное или системное воспаление играет ключевую роль в патогенезе синдрома сухого глаза. Примерно у половины пациентов с клинически значимой сухостью глаз в основе лежит системное воспалительное или аутоиммунное заболевание. Одним из серьезных заболеваний, вызывающих сильную сухость глаз, является синдром Шегрена (СС). СС — аутоиммунное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным поражением слюнных и слезных желез с последующим развитием симптомов сухости. Это одно из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний у взрослых, поражающее от 1% до 4% населения в целом. Приблизительно 10% пациентов с клинически значимой сухостью глаз имеют в основе ССД. В настоящее время диагностика СС у пациентов с синдромом сухого глаза задерживается примерно на десятилетие, в основном из-за недостаточной осведомленности, а также разнообразия симптомов и признаков у пациентов, что усложняет диагностику. Важно отметить, что пациенты с СС подвержены риску многих глазных и системных осложнений, включая поражение центральной нервной системы и внутренних органов, а также лимфому. Фактически, СС является аутоиммунным заболеванием, наиболее часто связанным с лимфомой. Таким образом, идентификация подгруппы пациентов с синдромом сухого глаза с СШ является актуальной.

Диагностика СС остается сложной задачей в основном из-за отсутствия точных диагностических тестов. Наличие сухости глаз с дефицитом жидкости является неотъемлемой частью диагностических критериев СС. Возможно, отличительной чертой синдрома сухого глаза, связанного с СШ, является окрашивание конъюнктивы витальным красителем, связанное с потерей или изменением муцинов на поверхности глаза. Здоровая конъюнктива необходима для здоровья поверхности глаза, поскольку бокаловидные клетки конъюнктивы ответственны за секрецию большого гелеобразующего муцина MUC5AC, который играет важную роль в поддержании слезной пленки на поверхности глаза. Снижение уровня MUC5AC в слезах пациентов с СС было продемонстрировано в одном предыдущем исследовании. Исследователи также обнаружили более низкие уровни MUC5AC в слезе и более высокие уровни IL-6 и IL-8 у пациентов с синдромом сухого глаза по сравнению с пациентами без синдрома сухого глаза и контрольной группой. Кроме того, исследователи обнаружили, что окрашивание конъюнктивы в зеленый цвет лиссамина играет роль в дифференциации синдрома сухого глаза от синдрома сухого глаза без синдрома сухого глаза, независимо от тяжести синдрома сухого глаза.

Кроме того, ранее было показано, что повышенные уровни цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ)-13, ИЛ-21 и интерферон-гамма (ИФН-γ), в слезах и конъюнктиве коррелируют с потерей бокаловидных клеток при СС, а также не- СС-пациенты с синдромом сухого глаза. В исследованиях на мышах сообщалось, что IFN-γ и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) ингибируют секрецию MUC5AC в бокаловидных клетках, стимулированных холинергическими агонистами. Такое ингибирование коррелировало с экспрессией воспалительных цитокинов в конъюнктиве мышиной модели СС и значительно снижало уровни MUC5AC в слезе. Тем не менее, нацеливание на муцины слезы и глазной поверхности и взаимосвязь с различными цитокинами при синдроме сухого глаза в качестве диагностической или терапевтической области еще предстоит тщательно изучить.

Кроме того, хорошо известно, что пациенты с синдромом сухого глаза, связанным с СС, имеют гораздо более выраженные зрительные жалобы, чем симптомы зрительного дискомфорта, возможно, из-за высоких показателей точечной эрозии роговицы и уменьшенного суббазального нервного сплетения роговицы по сравнению с пациентами без синдрома СС. Хотя точный механизм этого неизвестен, уровень цитокинов в слезной пленке может быть фактором, способствующим этому. Действительно, ухудшение окрашивания роговицы после продолжительного пристального взгляда, возможно, может быть связано с отсутствием муцина слезной пленки, поскольку исследователи продемонстрировали корреляцию между окрашиванием конъюнктивы в зеленый цвет лиссамина (суррогат плотности бокаловидных клеток, секретирующих муцин).

Наконец, хотя появление целевых биологических методов лечения и других факторов привело к возобновлению интереса к синдрому Шегрена среди ревматологов и иммунологов, его глазные проявления и бремя остаются недооцененными. Например, наиболее широко используемый инструмент оценки активности болезни Шегрена, индекс активности болезни синдрома Шегрена EULAR (ESSDAI), не включает экстрагландулярные глазные проявления болезни Шегрена, такие как расплавление/перфорация роговицы, увеит, склерит, ретинальный васкулит и поражение зрительного нерва. неврит. Кроме того, индекс EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) включает только один пункт, относящийся к серьезности сухости, но он относится к общей сухости, а не конкретно к сухости глаз. Что наиболее важно, эти инструменты не включают никаких визуальных симптомов, связанных с сухостью глаз, таких как нечеткость зрения и зрительная или глазная усталость. Последнее исследование исследователей указывает на значительные потери, которые глазные проявления болезни Шегрена могут иметь для пациентов эмоционально, физически и финансово, фактически гораздо более выраженные, чем другие проявления.