Differentialdiagnose af Sjögrens versus ikke-Sjögrens tørre øjne

Tørre øjne er en udbredt øjenlidelse verden over og anerkendt som en af ​​de hyppigste årsager til at søge øjenpleje. Uanset om det er lokalt eller systemisk initieret, spiller betændelse en nøglerolle i patogenesen af ​​tørre øjne. Cirka halvdelen af ​​patienterne med klinisk signifikant tørre øjne har en underliggende systemisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom. En alvorlig sygdom, der forårsager betydelig tørre øjne, er Sjögrens syndrom (SS). SS er en autoimmun lidelse karakteriseret ved immun-medieret ødelæggelse af spyt- og tårekirtler med efterfølgende udvikling af sicca-symptomer. Det er en af ​​de mest almindelige autoimmune sygdomme hos voksne, der påvirker 1% til 4% af den generelle befolkning. Cirka 10 % af patienter med klinisk signifikant tørre øjne har underliggende SS. I øjeblikket er diagnosen SS blandt patienter med tørre øjne forsinket med omkring et årti, hovedsageligt på grund af manglende bevidsthed og også mangfoldighed af patientsymptomer og tegn, hvilket øger kompleksiteten af ​​diagnosen. Det er vigtigt, at patienter med SS er i risiko for mange okulære og systemiske komplikationer, herunder involvering af centralnervesystemet og viscerale organer samt lymfom. Faktisk er SS den autoimmune sygdom, der oftest er forbundet med lymfom. Derfor er det relevant at identificere undergruppen af ​​patienter med tørre øjne med SS.

Diagnose af SS er fortsat udfordrende, primært på grund af manglen på definitive diagnostiske tests. Tilstedeværelsen af ​​tørre øjne med vandmangel er en integreret del af diagnostiske kriterier for SS. Kendetegnet for SS-relateret tørre øjne er velsagtens konjunktival vital farvestof-farvning relateret til tab eller ændring af de okulære overflade muciner. En sund bindehinde er essentiel for øjets overfladesundhed, da bindehindebægerceller er ansvarlige for sekretion af det store gel-dannende mucin MUC5AC, som spiller en vigtig rolle i vedligeholdelsen af ​​tårefilmen på øjets overflade. Reduktion af MUC5AC-niveauer i tårer hos patienter med SS er blevet påvist i et enkelt tidligere studie. Forskerne fandt også lavere niveauer af tåre MUC5AC og højere niveauer af IL-6 og IL-8 hos patienter med SS-tørre øjne sammenlignet med ikke-SS-tørre øjne og kontroller. Derudover fandt efterforskerne, at den konjunktivale lissamin-grønfarvning har en rolle i at differentiere SS versus ikke-SS tørre øjne, uafhængigt af sværhedsgraden af ​​tørre øjne.

Derudover har øgede niveauer af cytokiner såsom interleukin (IL)-13, IL-21 og interferon-gamma (IFN-γ) i tårer og bindehinde tidligere vist sig at korrelere med tab af bægerceller i SS såvel som ikke- SS-tørre øjne patienter. I murine undersøgelser blev IFN-y og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) rapporteret at hæmme MUC5AC-sekretion i bægerceller stimuleret med en kolinerg agonist. En sådan inhibering korrelerede med ekspressionen af ​​inflammatoriske cytokiner i bindehinden i en musemodel af SS og reducerede signifikant tåre-MUC5AC-niveauer. Ikke desto mindre er målretning mod tåre- og okulære overflademuciner og relationerne til forskellige cytokiner i tørre øjne som et diagnostisk eller terapeutisk område endnu ikke blevet grundigt undersøgt.

Ydermere er det velkendt, at patienter med SS-relateret tørre øjne har meget mere signifikante visuelle klager end okulære ubehagssymptomer, formentlig på grund af høje hornhindens punkterede erosionsscore og nedsat hornhinde subbasal nerveplexus sammenlignet med ikke-SS tørre øjne patienter. Selvom den nøjagtige mekanisme for dette ikke er kendt, kan cytokinniveauer i tårefilmen muligvis være en medvirkende faktor. Faktisk kan forværringen af ​​hornhindefarvningen efter længere tids blik muligvis tilskrives mangel på tårefilmsmucin, da efterforskerne påviste sammenhængen mellem den konjunktivale lissamingrønfarvning (et surrogat for bægercelletæthed, som udskiller mucinet).

Til sidst, selvom fremkomsten af ​​målrettede biologiske behandlinger og andre faktorer har ført til fornyet interesse for Sjögrens blandt reumatologer og immunologer, er dens okulære manifestationer og byrde fortsat undervurderet. Som et eksempel inkluderer det mest udbredte aktivitetsværktøj til Sjögrens sygdom, EULAR Sjögrens syndrom sygdomsaktivitetsindeks (ESSDAI), ikke de ekstraglandulære okulære manifestationer af Sjögrens, såsom hornhindesmeltning/perforation, uveitis, scleritis, retinal vaskulitis og optik. neuritis. Derudover inkluderer EULAR Sjögrens Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) kun ét punkt, der omhandler sværhedsgraden af ​​tørhed, men dette refererer til den generelle tørhed og ikke specifikt øjentørhed. Vigtigst af alt inkluderer disse værktøjer ikke nogen visuelle symptomer relateret til tørre øjne, såsom sløret syn og visuel eller okulær træthed. Efterforskernes seneste undersøgelse peger på en betydelig belastning, som de okulære manifestationer af Sjögrens kan have på patienter følelsesmæssigt, fysisk og økonomisk, faktisk meget mere udtalt end andre manifestationer.