Diferenciální diagnostika Sjögrenova versus Non-Sjögrenova suchého oka

Suché oko je celosvětově rozšířené oční onemocnění a je považováno za jeden z nejčastějších důvodů vyhledání oční péče. Zánět, ať už je iniciován lokálně nebo systémově, hraje klíčovou roli v patogenezi suchého oka. Přibližně polovina pacientů s klinicky významným suchým okem má základní systémové zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění. Jedním závažným onemocněním, které způsobuje výrazné suché oko, je Sjögrenův syndrom (SS). SS je autoimunitní porucha charakterizovaná imunitně zprostředkovanou destrukcí slinných a slzných žláz s následným rozvojem symptomů sicca. Je to jedno z nejčastějších autoimunitních onemocnění u dospělých, které postihuje 1 % až 4 % běžné populace. Přibližně 10 % pacientů s klinicky významným suchým okem má základní SS. V současné době je diagnostika SS u pacientů se suchým okem zpožděna asi o deset let, z velké části kvůli nedostatečné informovanosti a také rozmanitosti symptomů a příznaků pacientů, což zvyšuje složitost diagnózy. Důležité je, že pacienti s SS jsou ohroženi mnoha očními a systémovými komplikacemi včetně postižení centrálního nervového systému a viscerálních orgánů a také lymfomem. Ve skutečnosti je SS autoimunitní onemocnění nejčastěji spojené s lymfomem. Identifikace podskupiny pacientů se suchým okem se SS je proto relevantní.

Diagnostika SS zůstává náročná především kvůli nedostatku definitivních diagnostických testů. Přítomnost suchého oka s nedostatkem vody je nedílnou součástí diagnostických kritérií pro SS. Pravděpodobně charakteristickým znakem suchého oka souvisejícího se SS je barvení spojivek vitálním barvivem související se ztrátou nebo změnou mucinů očního povrchu. Zdravá spojivka je nezbytná pro zdraví povrchu oka, protože pohárkové buňky spojivky jsou zodpovědné za sekreci velkého gelotvorného mucinu MUC5AC, který hraje důležitou roli při udržování slzného filmu na povrchu oka. Snížení hladin MUC5AC v slzách pacientů se SS bylo prokázáno v jediné předchozí studii. Výzkumníci také zjistili nižší hladiny slz MUC5AC a vyšší hladiny IL-6 a IL-8 u pacientů s SS-suchým okem ve srovnání s non-SS suchým okem a kontrolami. Kromě toho výzkumníci zjistili, že barvení spojivky lissaminem zeleně má roli v rozlišení SS od neSS suchého oka, nezávisle na závažnosti suchého oka.

Kromě toho bylo již dříve prokázáno, že zvýšené hladiny cytokinů, jako je interleukin (IL)-13, IL-21 a interferon-gama (IFN-γ) v slzách a spojivkách, korelují se ztrátou pohárkových buněk u SS a také se ztrátou SS pacienti se suchým okem. Ve studiích na myších bylo popsáno, že IFN-γ a tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α) inhibují sekreci MUC5AC v pohárkových buňkách stimulovaných cholinergním agonistou. Taková inhibice korelovala s expresí zánětlivých cytokinů ve spojivce myšího modelu SS a významně snížila hladiny MUC5AC v slzách. Nicméně cílení na slzné a oční povrchové muciny a vztahy k různým cytokinům u suchého oka jako diagnostická nebo terapeutická oblast musí být ještě rozsáhle studována.

Dále je dobře známo, že pacienti se suchým okem souvisejícím se SS mají mnohem významnější zrakové potíže než symptomy očního nepohodlí, pravděpodobně kvůli vysokému skóre tečkovité eroze rohovky a zmenšenému subbazálnímu nervovému plexu rohovky ve srovnání s pacienty se suchým okem bez SS. Ačkoli přesný mechanismus tohoto není znám, hladiny cytokinů v slzném filmu mohou být pravděpodobně přispívajícím faktorem. Zhoršení barvení rohovky po delším hledění by skutečně mohlo být způsobeno nedostatkem mucinu ze slzného filmu, protože výzkumníci prokázali korelaci mezi barvením spojivkové lissaminové zeleně (náhrada za hustotu pohárkových buněk, které vylučují mucin).

A konečně, ačkoli nástup cílené biologické léčby a další faktory vedly k obnovení zájmu o Sjögrenovu chorobu mezi revmatology a imunology, její oční projevy a zátěž zůstávají nedoceněny. Například nejrozšířenější nástroj aktivity Sjögrenovy choroby, EULAR Sjögrenův Syndrom Disease Activity Index (ESSDAI), nezahrnuje extraglandulární oční projevy Sjögrenovy choroby, jako je roztavení/perforace rohovky, uveitida, skleritida, retinální vaskulitida a optika. zánět nervů. Index EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) navíc obsahuje pouze jednu položku, která se zabývá závažností suchosti, ale týká se celkové suchosti, nikoli konkrétně suchosti oka. A co je nejdůležitější, tyto nástroje nezahrnují žádné vizuální příznaky související se suchým okem, jako je rozmazané vidění a zraková nebo oční únava. Nejnovější studie vyšetřovatelů poukazuje na významnou daň, kterou mohou mít oční projevy Sjögrenovy choroby na pacientech emocionálně, fyzicky a finančně, ve skutečnosti mnohem výraznější než jiné projevy.