쇼그렌성 안구건조증과 비쇼그렌성 안구건조증의 감별진단
연구 개요
상세 설명
안구 건조증은 전 세계적으로 널리 퍼진 안구 질환이며 안과 진료를 찾는 가장 빈번한 이유 중 하나로 알려져 있습니다. 국소적으로 시작되든 전신적으로 시작되든 염증은 안구건조증의 병인에 중요한 역할을 합니다. 임상적으로 유의미한 안구건조증 환자의 약 절반은 근본적인 전신 염증 또는 자가면역 질환을 가지고 있습니다. 상당한 안구 건조증을 유발하는 심각한 질병 중 하나는 쇼그렌 증후군(SS)입니다. SS는 타액선과 눈물샘의 면역 매개 파괴를 특징으로 하는 자가면역 질환으로, 이어서 건조증 증상이 발생합니다. 성인에서 가장 흔한 자가면역질환 중 하나로 일반 인구의 1~4%에 영향을 미칩니다. 임상적으로 의미 있는 안구건조증 환자의 약 10%는 기저 SS가 있습니다. 현재 안구건조증 환자의 SS 진단은 인식 부족과 환자 증상 및 징후의 다양성으로 인해 약 10년 정도 지연되어 진단이 복잡해집니다. 중요한 것은 SS 환자는 림프종뿐만 아니라 중추 신경계 및 내장 기관 침범을 포함한 많은 안구 및 전신 합병증의 위험이 있다는 것입니다. 실제로 SS는 림프종과 가장 자주 관련된 자가면역 질환입니다. 따라서 SS가 있는 안구건조증 환자의 하위 집합을 식별하는 것이 적절합니다.
SS의 진단은 주로 결정적인 진단 테스트의 부족으로 인해 여전히 어려운 일입니다. 수성 결핍 안구건조증의 존재는 SS 진단 기준의 필수적인 부분입니다. 거의 틀림없이 SS 관련 안구 건조증의 특징은 안구 표면 점액의 손실 또는 변경과 관련된 결막 필수 염료 염색입니다. 건강한 결막은 안구 표면의 눈물막 유지에 중요한 역할을 하는 큰 겔 형성 뮤신 MUC5AC의 분비를 담당하는 결막 술잔 세포 때문에 안구 표면 건강에 필수적입니다. SS 환자의 눈물에서 MUC5AC 수준의 감소는 이전의 단일 연구에서 입증되었습니다. 연구자들은 SS가 아닌 안구 건조증 및 대조군과 비교하여 SS 건성 안구 환자에서 낮은 수준의 눈물 MUC5AC와 높은 수준의 IL-6 및 IL-8을 발견했습니다. 또한 연구자들은 결막 리사민 그린 염색이 안구건조증의 심각도와 무관하게 SS 안구건조증과 비SS 안구건조증을 구별하는 역할을 한다는 것을 발견했습니다.
또한, 눈물과 결막에서 인터루킨(IL)-13, IL-21, 인터페론-감마(IFN-γ)와 같은 사이토카인의 증가된 수준은 이전에 SS뿐만 아니라 비- SS-안구건조증 환자. 쥐 연구에서 IFN-γ와 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)는 콜린성 작용제로 자극된 술잔 세포에서 MUC5AC 분비를 억제하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 억제는 SS 마우스 모델의 결막에서 염증성 사이토카인의 발현과 관련이 있었고 눈물 MUC5AC 수준을 상당히 감소시켰습니다. 그럼에도 불구하고 진단 또는 치료 영역으로서 눈물 및 안구 표면 점액과 안구건조증의 다양한 사이토카인과의 관계를 표적으로 하는 것은 아직 광범위하게 연구되지 않았습니다.
또한 SS 관련 안구 건조증 환자는 비 SS 건성안 환자와 비교할 때 각막 점상 미란 점수가 높고 각막 기저 신경총이 감소하여 안구 불편 증상보다 시각적 불만이 훨씬 더 크다는 것은 잘 알려져 있습니다. 이것의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만 눈물막의 사이토카인 수치가 기여 요인일 수 있습니다. 실제로, 조사관이 결막 리사민 그린 염색(점액을 분비하는 술잔 세포 밀도에 대한 대용) 사이의 상관관계를 입증했기 때문에 장기간 응시 후 각막 염색의 악화는 아마도 눈물막 점액의 부족 때문일 수 있습니다.
마지막으로, 표적 생물학적 치료법 및 기타 요인의 출현으로 류마티스 전문의와 면역학자 사이에서 쇼그렌병에 대한 새로운 관심이 생겼지만, 그 안구 증상 및 부담은 여전히 과소 평가되고 있습니다. 예를 들어, 가장 널리 사용되는 쇼그렌병 활동 도구인 EULAR 쇼그렌 증후군 질병 활동 지수(ESSDAI)에는 각막 융해/천공, 포도막염, 공막염, 망막 혈관염, 시신경 신경염. 또한 EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Index(ESSPRI)에는 건조함의 심각성을 다루는 항목이 하나만 포함되어 있지만 이는 특정 안구 건조증이 아닌 전반적인 건조증을 의미합니다. 가장 중요한 것은 이러한 도구에는 흐릿한 시야 및 시각적 또는 눈의 피로와 같은 안구 건조와 관련된 시각적 증상이 포함되지 않는다는 것입니다. 조사자들의 가장 최근 연구는 쇼그렌병의 안구 증상이 환자에게 감정적, 신체적, 재정적으로 미칠 수 있는 상당한 피해를 지적하며, 사실 다른 증상보다 훨씬 더 뚜렷합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Wilmer Eye Insitute, Johns Hopkins School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 자가 보고 문해력
- 각 눈의 20/40 거리에서 최고의 교정 시력
연구 조건에 동의하는 서명된 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서
- 안구건조증 그룹(SS 및 비SS 모두)에 대한 추가 포함 기준에는 안과 전문의가 내린 안구건조증의 이전 진단이 포함됩니다.
- SS 관련 건성안과 비SS 안구건조증의 구분은 2016년 개정된 SS 분류 기준에 따라 이루어집니다.
분류 기준은 아래 5개 항목의 가중 합을 기준으로 합니다.
• SS 실험실 결과
- Anti-Sjogren's Antibody A (SSA) 항체 양성
- 초점 점수가 ≥ 1 초점/mm2인 국소 림프구성 침샘염
각 득점 = 3
• SS 임상소견
- 한쪽 눈의 비정상 안구 염색 점수 ≥ 5(또는 van Bijsterveld 점수 ≥ 4)
- 한쪽 눈의 쉬르머 테스트 ≤ 5mm/5분(마취 없이)
- 비자극 타액 유속 ≤ 0.1 mL/min
각 득점 = 1
위 항목에 대해 총점이 4점 이상인 개인은 기본 SS 기준을 충족합니다. 즉, 최종 분류를 위해 개인은 적어도 하나의 실험실과 하나의 임상 소견을 가져야 합니다.
제어 대상에 대한 추가 포함 기준에는 안구 건조 진단의 이전 병력이 없고, 시스템 검토 및 과거 병력 양식을 사용하여 확인된 자가 면역 질환의 알려진 병력이 없습니다.
제외 기준:
- 18세 미만
- 알려진 진단: C형 간염 감염, HIV 감염, 유육종증, 아밀로이드증, 이식편대숙주병(GVHD), 반흔성 결막염(예: 트라코마, 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 유천포창, 약물 유발 가성 유천포창 또는 화학적 화상, 아토피성 각결막염과 같은 기타 심각한 안구 표면 질환
- 신체적 또는 정신적 문제, 문맹, 읽기 능력을 방해할 수 있는 언어 문제 또는 이 연구에 성공적으로 참여하지 못하게 하는 기타 조건
- 등록 후 10일 이내 콘택트렌즈 착용
- 지난 3개월 이내 모든 안내 수술(백내장 수술 포함)
- 지난 30일 이내 누관 소작술 또는 누관 플러그를 포함한 경미한 눈 수술
- 지난 12개월 동안 각막 수술 또는 성형 눈꺼풀 수술의 병력
- 20/40보다 더 나쁜 최고의 교정 시력
- 임신 또는 간호
- 연구 방문 24시간 이내에 인공 눈물 사용
국소 처방 점안액(사이클로스포린 및 스테로이드, 녹내장 점안액 포함)의 복용 또는 현재 사용 이력.
- 적어도 30일 동안 치료를 중단할 의향이 있는 환자는 조사자의 재량과 환자 안전에 따라 "휴약 기간"에 놓일 수 있으며 이 기간이 끝날 때 자격이 있습니다. 다른 기준이 충족되었습니다. 그렇지 않으면 이러한 약물을 복용하는 환자는 제외됩니다.
과거(30일 이상 전)에 녹내장 점안제로 치료를 받았거나 녹내장 수술(12개월 이상 전)을 받은 사람은 누구나 포함될 수 있습니다.
- 대조군 피험자에 대한 추가 제외 기준에는 안구 건조 진단의 이전 병력 또는 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 루푸스, 혼합 결합 조직 질환, 경피증을 포함하나 이에 제한되지 않는 자가 면역, 염증 또는 류마티스 질환의 병력이 포함됩니다. 또한 위의 제외 기준은 대조군에도 적용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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쇼그렌 증후군 안구건조증
이전에 안과 전문의에게 안구건조증 진단을 받고 2016 개정 기준에 따라 쇼그렌 증후군 진단을 받은 환자
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인지능력 설문지, 안구건조증 증상 설문지(안구표면질병지수, 안구건조증 일상생활영향, 시각기능 설문지-25, 안구건조증 시각유사척도, 시각피로 시각유사척도, 시각태스킹 설문지, 약식서베이-36, 피로 및 불편감 프로필, 유럽 류마티스 연맹 쇼그렌 증후군 환자 보고 지수)는 피험자가 작성합니다.
미세모세관을 사용하여 각 피험자의 양쪽 눈에서 1마이크로리터의 누액을 채취합니다.
국소 마취 하에 인상 세포학 샘플링을 각 피험자의 양쪽 눈의 측두부 안구 결막에서 수행할 것입니다.
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비쇼그렌증후군 안구건조증
이전에 안과 전문의로부터 안구건조증 진단을 받은 적이 있고 2016 개정 기준에 따라 쇼그렌 증후군 진단을 받지 않은 환자.
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인지능력 설문지, 안구건조증 증상 설문지(안구표면질병지수, 안구건조증 일상생활영향, 시각기능 설문지-25, 안구건조증 시각유사척도, 시각피로 시각유사척도, 시각태스킹 설문지, 약식서베이-36, 피로 및 불편감 프로필, 유럽 류마티스 연맹 쇼그렌 증후군 환자 보고 지수)는 피험자가 작성합니다.
미세모세관을 사용하여 각 피험자의 양쪽 눈에서 1마이크로리터의 누액을 채취합니다.
국소 마취 하에 인상 세포학 샘플링을 각 피험자의 양쪽 눈의 측두부 안구 결막에서 수행할 것입니다.
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제어
이전에 안구건조증 또는 쇼그렌 증후군 진단을 받지 않은 정상인
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인지능력 설문지, 안구건조증 증상 설문지(안구표면질병지수, 안구건조증 일상생활영향, 시각기능 설문지-25, 안구건조증 시각유사척도, 시각피로 시각유사척도, 시각태스킹 설문지, 약식서베이-36, 피로 및 불편감 프로필, 유럽 류마티스 연맹 쇼그렌 증후군 환자 보고 지수)는 피험자가 작성합니다.
미세모세관을 사용하여 각 피험자의 양쪽 눈에서 1마이크로리터의 누액을 채취합니다.
국소 마취 하에 인상 세포학 샘플링을 각 피험자의 양쪽 눈의 측두부 안구 결막에서 수행할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기분 설문지
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"기분 설문지"는 기분 상태를 측정하기 위한 자기 관리형 7개 항목 설문지입니다.
점수 범위는 7에서 28까지이며 점수가 높을수록 기분이 좋은 것을 나타냅니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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역학 연구 센터 우울증 척도(CES-D)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"CES-D(Center for Epidemiologic Studies Depression Scale)"는 기분과 행동 상태를 측정하기 위한 자가 관리형 20개 항목 설문지입니다.
점수 범위는 0에서 60 사이이며 점수가 높을수록 증상이 더 나쁩니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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안구 표면 질환 지수(OSDI)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"안구표면질환지수(Ocular Surface Disease Index, OSDI)"는 안구건조증 상태를 측정하기 위한 자가 관리형 12문항 설문지이다.)
점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 증상이 더 나쁩니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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시각 기능 설문지-25(VFQ-25)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"Visual Functioning Questionnaire-25 (VFQ-25)"는 시력과 관련된 삶의 질을 측정하기 위한 25개 항목의 자기 관리 설문입니다.
점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 더 나은 기능을 나타냅니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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안구건조증이 일상생활에 미치는 영향(IDEEL)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"IDEEL(Impact of Dry Eye on Everyday Life)"은 안구건조증 및 안구건조증 치료가 삶의 질에 미치는 영향을 측정하기 위한 자가 작성 설문지 57개 항목입니다.
각 차원의 점수 범위는 0~100입니다.
점수가 높을수록 일상 활동/업무/감정에 미치는 영향이 적음을 나타냅니다. 증상으로 인한 더 큰 귀찮음; 치료 효과에 대한 만족도 향상; 치료와 관련된 번거로움이나 불편함을 덜 수 있습니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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비주얼 태스킹 설문지(VTQ)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"VTQ(Visual Tasking Questionnaire)"는 시각 기능 상태를 측정하기 위한 자가 관리형 14개 항목 설문지입니다.
시각 기능에 대한 종합 점수는 해당 시각 기능에 대해 나열된 항목에 대한 평균 응답으로 정의됩니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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36 항목 약식 설문 조사(SF-36)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"36개 항목 약식 설문조사(SF-36)"는 자가 인식 건강 상태를 측정하기 위한 36개 항목의 자기 관리 설문입니다.
점수 범위는 0에서 100까지입니다.
낮은 점수는 높은 장애를 나타냅니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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피로 및 불편감 프로파일(PROFAD)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"PROFAD(Profile of Fatigue and Discomfort)"는 피로 상태를 측정하기 위한 자가 관리형 19개 항목 설문지입니다.
점수 범위는 0에서 28까지이며 점수가 높을수록 기능이 저하됨을 나타냅니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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EULAR 쇼그렌 증후군 환자 보고 지수(ESSPRI)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index(ESSPRI)"는 건조함, 피로 및 통증 상태를 측정하기 위한 자가 관리식 3개 항목 설문지입니다.
점수 범위는 0에서 30까지이며 점수가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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시각적 피로 아날로그 척도(VFAS)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"시각적 피로 아날로그 척도(VFAS)"는 시각적 피로를 측정하는 자가 관리 단일 척도 표시입니다.
점수의 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 피로가 심함을 나타냅니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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시각적 건조도 아날로그 척도(VDAS)
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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"시각 건조도 아날로그 척도(VDAS)"는 안구 건조를 측정하는 자가 관리 단일 척도 표시입니다.
점수의 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 건조가 심함을 나타냅니다.
Sjogren 관련 안구 건조증 그룹의 평균 및 중간 점수는 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교됩니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안구 표면의 인상 세포학
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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Impression cytology 샘플은 Hematoxiline & Eosin을 사용하여 염색됩니다.
샘플은 광학 현미경을 사용하여 검사됩니다.
Sjogren 관련 안구 건조 그룹의 고배율 필드당 평균 및 중간 술잔 세포 수를 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교합니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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눈물막의 염증 표지자
기간: 등록 당일 환자당 1회.
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눈물막 MUC5AC 수준은 효소 결합 면역흡착 분석(ng/mL) 및 사이토카인[CXCL9, CXCL11, CXCL13, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL- 12, IL-17, IFN-감마 및 TNF-알파](ng/mL)는 차폐된 방식으로 Luminex 분석을 사용하여 측정됩니다.
Sjogren 관련 안구건조증 그룹의 평균 및 중앙값을 비-Sjogren 및 정상 대조군과 통계적으로 비교합니다.
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등록 당일 환자당 1회.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Esen Akpek, MD, Johns Hopkins Univeristy
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Akpek EK, Wu HY, Karakus S, Zhang Q, Masli S. Differential Diagnosis of Sjogren Versus Non-Sjogren Dry Eye Through Tear Film Biomarkers. Cornea. 2020 Aug;39(8):991-997. doi: 10.1097/ICO.0000000000002299.
- Shiboski CH, Shiboski SC, Seror R, Criswell LA, Labetoulle M, Lietman TM, Rasmussen A, Scofield H, Vitali C, Bowman SJ, Mariette X; International Sjogren's Syndrome Criteria Working Group. 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for Primary Sjogren's Syndrome: A Consensus and Data-Driven Methodology Involving Three International Patient Cohorts. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan;69(1):35-45. doi: 10.1002/art.39859. Epub 2016 Oct 26.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
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- IRB00247104
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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