Erotusdiagnoosi Sjögrenin vs. ei-Sjögrenin kuiviin silmiin

Kuivasilmäisyys on maailmanlaajuisesti yleinen silmäsairaus, ja se on tunnustettu yhdeksi yleisimmistä syistä hakeutua näönhoitoon. Olipa kyseessä paikallisesti tai systeemisesti alkanut tulehdus, sillä on avainrooli kuivasilmäisyyden patogeneesissä. Noin puolella potilaista, joilla on kliinisesti merkittävä kuivasilmäisyys, on taustalla systeeminen tulehdus- tai autoimmuunisairaus. Yksi vakava sairaus, joka aiheuttaa merkittävää kuivasilmäisyyttä, on Sjögrenin oireyhtymä (SS). SS on autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista immuunivälitteinen sylki- ja kyynelrauhasten tuhoutuminen ja sitä seuraava sicca-oireiden kehittyminen. Se on yksi yleisimmistä aikuisten autoimmuunisairauksista, ja sitä esiintyy 1–4 prosentilla koko väestöstä. Noin 10 %:lla potilaista, joilla on kliinisesti merkittävä kuivasilmäisyys, on taustalla SS. Tällä hetkellä SS-diagnoosit kuivasilmäpotilailla viivästyvät noin vuosikymmenellä, mikä johtuu suurelta osin tietämättömyydestä sekä potilaiden oireiden ja merkkien monimuotoisuudesta, mikä lisää diagnoosin monimutkaisuutta. Tärkeää on, että SS-potilailla on riski saada monia silmä- ja systeemisiä komplikaatioita, mukaan lukien keskushermoston ja sisäelinten toimintahäiriöt sekä lymfooma. Itse asiassa SS on autoimmuunisairaus, joka liittyy useimmiten lymfoomaan. Siksi on tärkeää tunnistaa SS-potilaiden kuivasilmäpotilaiden alaryhmä.

SS:n diagnoosi on edelleen haastavaa lähinnä lopullisten diagnostisten testien puutteen vuoksi. Vesipitoisen kuivan silmän esiintyminen on olennainen osa SS:n diagnostisia kriteerejä. SS:hen liittyvän kuivan silmän tunnusmerkki on luultavasti sidekalvon elintärkeä värjäytyminen, joka liittyy silmän pinnan musiinien katoamiseen tai muuttumiseen. Terve sidekalvo on välttämätön silmän pinnan terveydelle, sillä sidekalvon pikarisolut ovat vastuussa suuren geeliä muodostavan musiinin MUC5AC erittymisestä, jolla on tärkeä rooli kyynelkalvon ylläpidossa silmän pinnalla. MUC5AC-tasojen aleneminen SS-potilaiden kyynelissä on osoitettu yhdessä aiemmassa tutkimuksessa. Tutkijat havaitsivat myös alhaisemmat kyynelnesteen MUC5AC-tasot ja korkeammat IL-6- ja IL-8-tasot potilailla, joilla oli SS-kuivasilmä, verrattuna ei-SS-kuivasilmäisiin potilaisiin ja kontrolleihin. Lisäksi tutkijat havaitsivat sidekalvon lissamiinin vihreällä värjäytymisellä olevan rooli SS:n ja ei-SS-kuivan silmän erottamisessa kuivan silmän vakavuudesta riippumatta.

Lisäksi sytokiinien, kuten interleukiini (IL)-13, IL-21 ja interferoni-gamma (IFN-y) lisääntyneiden tasojen kyynelissä ja sidekalvossa on aiemmin osoitettu korreloivan pikarisolujen häviämisen kanssa SS:ssä sekä ei- SS-kuivasilmäpotilaat. Hiirillä tehdyissä tutkimuksissa IFN-y:n ja tuumorinekroositekijä alfan (TNF-a) raportoitiin estävän MUC5AC:n eritystä pikarisoluissa, joita stimuloitiin kolinergisellä agonistilla. Tällainen esto korreloi tulehduksellisten sytokiinien ilmentymisen kanssa SS:n hiirimallin sidekalvossa ja vähensi merkittävästi kyynelten MUC5AC-tasoja. Kuitenkin kyynel- ja silmän pinnan musiinien kohdistaminen ja niiden suhteet erilaisiin sytokiineihin kuivasilmässä diagnostisena tai terapeuttisena alueena on vielä tutkimatta.

Lisäksi tiedetään hyvin, että potilailla, joilla on SS-tautiin liittyvä kuivasilmäisyys, on paljon merkittävämpiä näköhäiriöitä kuin silmän epämukavuusoireet, jotka johtuvat todennäköisesti korkeista sarveiskalvon pisteeroosiopisteistä ja vähentyneestä sarveiskalvon subbasaalihermopunoksesta verrattuna ei-SS-kuivasilmäpotilaisiin. Vaikka tämän tarkkaa mekanismia ei tunneta, kyynelkalvon sytokiinitasot voivat mahdollisesti olla myötävaikuttava tekijä. Itse asiassa sarveiskalvon värjäytymisen paheneminen pitkän katselun jälkeen saattoi johtua kyynelkalvomusiinin puutteesta, koska tutkijat osoittivat korrelaation sidekalvon lissamiininvihreän värjäytymisen välillä (korrelaatio musiinia erittävälle pikarisolutiheydelle).

Lopuksi, vaikka kohdennettujen biologisten hoitojen ja muiden tekijöiden tulo on johtanut uudelleen kiinnostukseen Sjögreniä kohtaan reumatologien ja immunologien keskuudessa, sen ilmenemismuotoja silmässä ja taakkaa ei arvosteta edelleen. Esimerkiksi yleisimmin käytetty Sjögrenin taudin aktiivisuustyökalu, EULAR Sjögrenin oireyhtymän taudin aktiivisuusindeksi (ESSDAI), ei sisällä Sjögrenin rauhasten ulkopuolisia silmäoireita, kuten sarveiskalvon sulamista/perforaatiota, uveiittia, skleriittia, verkkokalvon vaskuliittia ja optista vaskuliittia. hermotulehdus. Lisäksi EULAR Sjögrenin oireyhtymän raportoitu potilasindeksi (ESSPRI) sisältää vain yhden kohdan, joka käsittelee kuivuuden vakavuutta, mutta tämä viittaa yleiseen kuivuuteen eikä erityisesti silmien kuivumiseen. Mikä tärkeintä, nämä työkalut eivät sisällä kuivaan silmään liittyviä visuaalisia oireita, kuten näön hämärtymistä ja visuaalista tai silmän väsymistä. Tutkijoiden tuorein tutkimus osoittaa, että Sjögrenin silmäoireet voivat aiheuttaa potilaille emotionaalisesti, fyysisesti ja taloudellisesti merkittäviä vaikutuksia, itse asiassa paljon selvempiä kuin muut ilmenemismuodot.