Differensialdiagnose av Sjögrens versus ikke-Sjögrens tørre øye

Tørre øyne er en utbredt øyelidelse over hele verden og anerkjent som en av de hyppigste årsakene til å søke øyepleie. Enten lokalt eller systemisk initiert, spiller betennelse en nøkkelrolle i patogenesen av tørre øyne. Omtrent halvparten av pasientene med klinisk signifikant tørre øyne har en underliggende systemisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom. En alvorlig sykdom som forårsaker betydelig tørre øyne er Sjögrens syndrom (SS). SS er en autoimmun lidelse karakterisert ved immun-mediert ødeleggelse av spytt- og tårekjertlene, med påfølgende utvikling av sicca-symptomer. Det er en av de vanligste autoimmune sykdommene hos voksne, og rammer 1 % til 4 % av befolkningen generelt. Omtrent 10 % av pasientene med klinisk signifikant tørre øyne har underliggende SS. For tiden er diagnosen SS blant pasienter med tørre øyne forsinket med omtrent et tiår, hovedsakelig på grunn av mangel på bevissthet og også mangfoldet av pasientsymptomer og tegn, noe som øker kompleksiteten i diagnosen. Det er viktig at pasienter med SS er utsatt for mange okulære og systemiske komplikasjoner, inkludert involvering av sentralnervesystemet og viscerale organer samt lymfom. Faktisk er SS den autoimmune sykdommen som oftest assosieres med lymfom. Derfor er det relevant å identifisere undergruppen av pasienter med tørre øyne med SS.

Diagnose av SS er fortsatt utfordrende hovedsakelig på grunn av mangelen på definitive diagnostiske tester. Tilstedeværelsen av tørre øyne med vannmangel er en integrert del av diagnostiske kriterier for SS. Uten tvil er kjennetegnet ved SS-relatert tørre øyne konjunktival vital fargestofffarging relatert til tap eller endring av mucinene på okulære overflater. En sunn konjunktiva er essensiell for okulær overflatehelse siden konjunktivale begerceller er ansvarlige for sekresjon av det store gel-dannende mucinet MUC5AC som spiller en viktig rolle i vedlikehold av tårefilmen på øyeoverflaten. Reduksjon av MUC5AC-nivåer i tårer hos pasienter med SS er vist i en enkelt tidligere studie. Etterforskerne fant også lavere nivåer av tåre MUC5AC, og høyere nivåer av IL-6 og IL-8 hos pasienter med SS-tørt øye sammenlignet med ikke-SS tørre øyne og kontroller. I tillegg fant etterforskerne at konjunktival lissamingrønnfarging har en rolle i å skille SS versus ikke-SS tørre øyne, uavhengig av alvorlighetsgraden av tørre øyne.

I tillegg har økte nivåer av cytokiner som interleukin (IL)-13, IL-21 og interferon-gamma (IFN-γ) i tårer og konjunktiva tidligere vist seg å korrelere med tap av begerceller i SS så vel som ikke- SS-pasienter med tørre øyne. I murine studier ble IFN-y og tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) rapportert å hemme MUC5AC-sekresjon i begerceller stimulert med en kolinerg agonist. Slik hemming korrelerte med uttrykket av inflammatoriske cytokiner i bindehinnen til en musemodell av SS og reduserte signifikant tåre-MUC5AC-nivåer. Likevel, målretting mot tåre- og okulær overflatemucin og relasjonene til forskjellige cytokiner i tørre øyne som et diagnostisk eller terapeutisk område har ennå ikke blitt grundig studert.

Videre er det velkjent at pasienter med SS-relatert tørre øyne har mye mer signifikante visuelle plager enn okulære ubehagssymptomer, muligens på grunn av høye erosjonsskårer for hornhinnen og redusert subbasal nerveplexus i hornhinnen sammenlignet med pasienter med ikke-SS tørre øyne. Selv om den eksakte mekanismen for dette ikke er kjent, kan cytokinnivåer i tårefilmen muligens være en medvirkende faktor. Faktisk kan forverringen av hornhinnefargingen etter langvarig stirring muligens tilskrives mangel på tårefilmmucin ettersom etterforskerne demonstrerte sammenhengen mellom konjunktival lissamingrønnfarging (et surrogat for begercelletetthet som skiller ut mucinet).

Til slutt, selv om bruken av målrettede biologiske behandlinger og andre faktorer har ført til fornyet interesse for Sjögrens blant revmatologer og immunologer, er dens okulære manifestasjoner og belastning fortsatt undervurdert. Som et eksempel inkluderer det mest brukte aktivitetsverktøyet for Sjögrens sykdom, EULAR Sjögrens syndrom sykdomsaktivitetsindeks (ESSDAI), ikke de ekstraglandulære okulære manifestasjonene av Sjögrens, slik som hornhinnesmelting/perforering, uveitt, skleritt, retinal vaskulitt og optikk. nevritt. I tillegg inkluderer EULAR Sjögrens Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) bare ett element som tar for seg alvorlighetsgraden av tørrhet, men dette refererer til generell tørrhet og ikke spesifikt øyetørrhet. Det viktigste er at disse verktøyene ikke inkluderer noen visuelle symptomer relatert til tørre øyne, slik som tåkesyn og visuell eller okulær tretthet. Etterforskernes siste studie peker på en betydelig toll som de okulære manifestasjonene av Sjögrens kan ha på pasienter følelsesmessig, fysisk og økonomisk, faktisk mye mer uttalt enn andre manifestasjoner.