Differentialdiagnose des Trockenen Auges nach Sjögren versus Nicht-Sjögren

Trockene Augen sind weltweit eine weit verbreitete Augenerkrankung und gelten als einer der häufigsten Gründe für die Suche nach Augenheilkunde. Ob lokal oder systemisch initiiert, Entzündungen spielen eine Schlüsselrolle in der Pathogenese des Trockenen Auges. Etwa die Hälfte der Patienten mit klinisch signifikantem trockenem Auge hat eine zugrunde liegende systemische entzündliche oder Autoimmunerkrankung. Eine schwere Krankheit, die ein signifikantes trockenes Auge verursacht, ist das Sjögren-Syndrom (SS). SS ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine immunvermittelte Zerstörung der Speichel- und Tränendrüsen mit nachfolgender Entwicklung von Sicca-Symptomen gekennzeichnet ist. Es ist eine der häufigsten Autoimmunerkrankungen bei Erwachsenen und betrifft 1 bis 4 % der Allgemeinbevölkerung. Etwa 10 % der Patienten mit klinisch signifikantem trockenem Auge haben ein zugrunde liegendes SS. Gegenwärtig verzögert sich die Diagnose von SS bei Patienten mit trockenem Auge um etwa ein Jahrzehnt, hauptsächlich aufgrund mangelnder Aufklärung und auch der Vielfalt der Patientensymptome und -zeichen, was die Diagnose noch komplizierter macht. Wichtig ist, dass Patienten mit SS einem Risiko für viele okulare und systemische Komplikationen ausgesetzt sind, einschließlich einer Beteiligung des Zentralnervensystems und viszeraler Organe sowie eines Lymphoms. Tatsächlich ist SS die Autoimmunerkrankung, die am häufigsten mit Lymphomen in Verbindung gebracht wird. Daher ist es wichtig, die Untergruppe der Patienten mit trockenem Auge mit SS zu identifizieren.

Die Diagnose von SS bleibt vor allem aufgrund des Fehlens definitiver diagnostischer Tests eine Herausforderung. Das Vorliegen eines trockenen Auges mit Flüssigkeitsmangel ist ein integraler Bestandteil der diagnostischen Kriterien für SS. Das Markenzeichen von SS-assoziiertem trockenem Auge ist wohl die Verfärbung der Bindehaut durch Vitalfarbstoffe im Zusammenhang mit dem Verlust oder der Veränderung der Muzine der Augenoberfläche. Eine gesunde Bindehaut ist für die Gesundheit der Augenoberfläche unerlässlich, da Becherzellen der Bindehaut für die Sekretion des großen gelbildenden Mucins MUC5AC verantwortlich sind, das eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des Tränenfilms auf der Augenoberfläche spielt. Die Verringerung der MUC5AC-Spiegel in Tränenflüssigkeit von Patienten mit SS wurde in einer einzigen früheren Studie nachgewiesen. Die Forscher fanden auch niedrigere Konzentrationen von MUC5AC in Tränenflüssigkeit und höhere Konzentrationen von IL-6 und IL-8 bei Patienten mit SS-Trockenem Auge im Vergleich zu Nicht-SS-Trockenem Auge und Kontrollen. Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass die konjunktivale Lissamingrün-Färbung unabhängig vom Schweregrad des Trockenen Auges eine Rolle bei der Unterscheidung zwischen SS und Nicht-SS des Trockenen Auges spielt.

Darüber hinaus wurde zuvor gezeigt, dass erhöhte Konzentrationen von Zytokinen wie Interleukin (IL)-13, IL-21 und Interferon-Gamma (IFN-γ) in Tränen und Bindehaut mit dem Verlust von Becherzellen bei SS sowie bei nicht Patienten mit SS-trockenem Auge. In murinen Studien wurde berichtet, dass IFN-γ und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α) die MUC5AC-Sekretion in mit einem cholinergen Agonisten stimulierten Becherzellen hemmen. Eine solche Hemmung korrelierte mit der Expression von entzündlichen Zytokinen in der Bindehaut eines Mausmodells von SS und signifikant reduzierten Tränen-MUC5AC-Spiegeln. Dennoch muss das Zielen auf Tränen- und Augenoberflächenschleimstoffe und die Beziehungen zu verschiedenen Zytokinen beim Trockenen Auge als diagnostisches oder therapeutisches Gebiet noch umfassend untersucht werden.

Darüber hinaus ist bekannt, dass Patienten mit Trockenem Auge im Zusammenhang mit SS viel stärkere Sehbeschwerden haben als Symptome von Augenbeschwerden, was wohl auf hohe Werte für punktförmige Erosion der Hornhaut und einen verminderten subbasalen Nervenplexus der Hornhaut im Vergleich zu Patienten ohne SS mit Trockenem Auge zurückzuführen ist. Obwohl der genaue Mechanismus dafür nicht bekannt ist, könnten die Zytokinspiegel im Tränenfilm möglicherweise ein beitragender Faktor sein. Tatsächlich könnte die Verschlechterung der Hornhautfärbung nach längerem Hinsehen möglicherweise auf einen Mangel an Tränenfilmmucin zurückzuführen sein, da die Forscher die Korrelation zwischen der Konjunktiva-Lissamingrün-Färbung (ein Ersatz für die Becherzelldichte, die das Mucin absondert) demonstrierten.

Obwohl das Aufkommen gezielter biologischer Behandlungen und anderer Faktoren zu einem erneuten Interesse an Sjögren-Krankheit unter Rheumatologen und Immunologen geführt hat, werden seine okulären Manifestationen und Belastungen nach wie vor unterschätzt. Beispielsweise enthält das am weitesten verbreitete Tool zur Aktivität der Sjögren-Krankheit, der EULAR Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI), nicht die extraglandulären okulären Manifestationen der Sjögren-Krankheit, wie Hornhautschmelzen/-perforation, Uveitis, Skleritis, retinale Vaskulitis und Optikus Neuritis. Darüber hinaus enthält der EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) nur ein Element, das sich mit dem Schweregrad der Trockenheit befasst, aber dies bezieht sich auf die allgemeine Trockenheit und nicht speziell auf die Augentrockenheit. Am wichtigsten ist, dass diese Tools keine visuellen Symptome im Zusammenhang mit trockenen Augen enthalten, wie z. B. verschwommenes Sehen und visuelle oder Augenermüdung. Die jüngste Studie der Forscher weist auf einen erheblichen Tribut hin, den die Augenmanifestationen von Sjögren für Patienten emotional, körperlich und finanziell haben können, tatsächlich viel ausgeprägter als andere Manifestationen.